注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸

1、肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。

2、妊娠期肝内胆汁淤积。

1、初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌内或静脉注射，共2周。静脉注射必须非常缓慢。避免同一部位多次肌内注射。

2、维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000-2000mg，口服。

1、本药长期大量使用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无需停药：

（1）对本品特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用安眠药可减轻此症状。

（2）其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。

（3）另外，如出现其它症状，请与医生联系。

2、抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为者极罕见。（有关情况参阅注意事项及其中的预防措施）

对本品过敏者。

1、注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。

2、有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。

3、请不要使用过期药品。请远离热源。若粉针瓶由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源，结晶由白色变为其它颜色时，请不要使用。

4、对驾驶或操作机械的能力无影响。

5、配伍禁忌：本品不应与碱性溶液或含钙溶液混合。

6、自杀/自杀观念：

（1）抑郁症与自杀观念、自伤和自杀行为(自杀/相关的事件)的风险增高相联系。这种自杀的危险一直都存在着，直到病情暂时得到缓解和减轻。因为在治疗的前几周或治疗初期病情可能无改善，因此在这期间对病人一定要加强观察和监控。

（2）—些临床经验显示即使在改善初期也可能出现自杀风险增加。使用1，4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸过程中出现的其它精神障碍也可能与自杀风险增高相关。此外，这些病症往往发生在抑郁症患者身上，对有其它精神障碍的患者在治疗期间应采取积极的预防措施。

（3）有自杀行为或自杀念头病史的患者，或者在治疗前即表现出明显自杀念头的自杀风险较大。在治疗期间对这些患者应严密观察和监控。比较抗抑郁药与安慰剂治疗精神障碍的临床研究显示用抗抑郁药组25岁以下年龄段患者中发生自杀行为的风险更大。

（4）用抗抑郁药进行治疗时应加强对病人的严密观察和监护，特别是对于自杀风险较大的患者，尤其在治疗的开始阶段以及调整药物剂量后，更应该加强这种监护。应该告诉患者(或其监护人)注意监测观察，一旦发现病情恶化，或出现自杀观念或自杀行为，或行为异常改变，应立即向主管医生报告。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可用于妊娠期和哺乳期。

8、药物过量：尚无用药过量的报道，如出现药物过量，请咨询医生及时处理。

1、腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。

2、现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降。腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（约50%）：

（1）这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。

（2）有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。

3、肝内胆汁淤积：

（1）肝内胆汁淤积可能是急性和慢性肝病的并发症，而且不管它们的病因如何，这种并发症都可能发生。这是由于肝细胞分泌胆汁减少，因而本应随着胆汁被清除的物质在血液中聚积，特别是胆红素、胆盐和各种酶。

（2）肝内胆汁淤积临床表现为黄疸和/或瘙痒，生化改变特点是血液中胆汁的成分（主要是总胆红素和结合胆红素、胆盐）和胆管酶（碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶）升高。补充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代谢阻滞，恢复胆汁排泄的生理机制。事实上各种实验模型证明，腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积的活性应归于：

①通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷脂（降低胆固醇与磷脂的比例）恢复细胞膜的流动性。

②通过转硫基途径合成参与内源解毒过程的含硫化合物。