富马酸替诺福韦二吡呋酯片

富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于其它抗逆转录病毒药物合用，治疗HIV-1感染。

成人和12岁及12岁以上儿童患者（35 kg或以上）推荐剂量

对HIV-1或慢性乙肝的治疗：剂量为每次300 mg（1片），每日1次，口服，空腹或与食物同时服用。

对于慢性乙肝的治疗，最佳疗程尚未明确。体重小于35 kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。

成人肾功能损害者使用剂量的调整：在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增加（参见[药代动力学]）。对基线肌酐清除率<50 mL/min的患者，应按照下文调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期。

在此推荐的给药间期是根据在不同肾功能损害级别的非HIV和非HBV感染受试者，包括需要血液透析的晚期肾病的患者中单次给药的药代动力学数据模型得出。

在中度到重度肾功能损害的患者中，尚未对这些给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床评价，因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能（参见[注意事项]）。

对轻度肾功能损害（肌酐清除率50 - 80 mL/min）的患者，无需调整剂量。在这些患者中应定期监测计算出来的肌酐清除率和血清磷（参见[注意事项]）。

对肌酐清除率发生改变患者的剂量调整（推荐300 mg给药间隔时间）

肌酐清除率使用理想（偏瘦）体重计算。

肌酐清除率50 mL/min：每24小时1次；

肌酐清除率30 - 49 mL/min：每48小时1次；

肌酐清除率10 - 29 mL/min：每72 - 96小时1次；

血液透析患者：每7天1次或共透析约12小时后[一般每周1次（假定每周3次血液透析，每次大约持续4小时）。富马酸替诺福韦二吡呋酯应当在完成透析后给药]

在肌酐清除率<10 mL/min的非血液透析患者中，尚未对替诺福韦的药代动力学进行评价，所以对这些患者没有给药建议。

尚无肾功能损害儿童患者给药建议数据。

1.在600名未经治疗的患者中进行了双盲对照研究，患者接受了144周的富马酸替诺福韦二吡呋酯(N=299)或司他夫定(d4T)(N=301)与拉米夫定(3TC)和依非韦伦(EFV)联合治疗(研究903)，其中最常见的不良反应为轻至中度的胃肠道事件和头晕。

2.轻度不良事件(1级)很常见，两组相似，包括头晕、腹泻和恶心。摘选的治疗引发的中至重度不良事件总结见表2。

富马酸替诺福韦二吡呋酯禁用于先前对本药物中任何一种成份过敏的患者。

同不良反应。（详见说明书）

1.在毒理学研究中，以大于或等于6倍的人体暴露水平（以AUC值为参照）对大鼠、犬、猴给予替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯，出现骨毒性。在猴中，骨毒性被诊断为骨软化症。在猴中，替诺福韦减量或停用后，骨软化症呈现出可逆性。在大鼠和犬种，骨毒性表现为骨矿物质密度降低。骨毒性的潜在机制未知。

2.在4种动物中发现肾毒性的证据。在这些动物中，观察到了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或钙尿增加以及血磷降低。这些毒性是在比人高2-20倍的暴露水平（根据AUC）下观察到的。肾脏异常尤其是磷酸尿与骨毒性的关系未知。

3.致癌，致突变，生殖毒性：

(1)在小鼠和大鼠中进行了富马酸替诺福韦二吡呋酯的长期口服致癌性研究，暴露了水平最高大约为人体HIV感染治疗剂量的16倍（小鼠）和5倍（大鼠）。在雌性小鼠的高剂量水平下，暴露水平比人高16倍时肝脏腺瘤增加。大鼠中，在最高暴露水平是人治疗剂量5倍时，研究没有发现致癌性结果。

(2)富马酸替诺福韦二吡呋酯是体外小鼠淋巴检验中能导致基因突变，在体外细菌致突变性检验（Ames检验）中结果为阴性。在一项体内小鼠微核分析中，富马酸替诺福韦二吡呋酯对雄性小鼠给药结果为阴性。

(3)根据体表面积比较，在大鼠中以相当于人10倍的剂量给予富马酸替诺福韦二吡呋酯，对雄性大鼠在交配前给予持续28天药物和对雌性大鼠交配前到妊娠第7天给予持续15天的药物，结果表明富马酸替诺福韦二吡呋酯对生育能力、交配行为和早期胚胎发育均无影响。然而，在雌性大鼠中出现发情周期的改变。