来曲唑

1、对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。

2、对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性。

3、治疗绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

来曲唑片：

1、本品的推荐剂量为2.5mg，每日一次。

2、以本品作为辅助治疗时，应服用5年或直到病情复发（以先发生为准）。在来曲唑对比他莫昔芬作为辅助治疗的大型关键研究中发现，这两种药物序贯给药与来曲唑持续用药5年相比，疗效或安全性方面并无优势。

3、对于已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的患者，应连续服用本品直到病情复发。对于转移性疾病患者，本品的治疗应持续到证实肿瘤出现进展时为止。

4、本品应口服，饭前饭后皆可，因为食物对其吸收程度没有影响。

5、如果漏服，患者记起时应立即补服。但是如果已经几乎到了下一次服药时间，则应跳过这次漏服的剂量，按规则的服药时间表服药。剂量不得加倍，因为在日剂量超过2.5mg推荐剂量时，观察到全身暴露超过剂量比例。

6、特殊人群：

（1）肝功能受损：对于轻到中度肝功能受损（Child-Pugh评分A或B）的患者，无需调整剂量。重度肝功能受损（Child-Pugh评分C）患者的数据不充分，但这些患者如需使用，应在密切监测下用药。

（2）肾功能受损：对于肾功能受损但肌酐清除率CLcr≥10ml/min的患者，无需调整剂量。肾功能受损且CLcr<10ml/min的患者的数据不充分。

1、很常见不良反应：

（1）代谢和营养失调：高胆固醇血症。

（2）神经系统异常（在单药治疗临床试验中）：头痛。

（3）血管系统异常：潮热。

（4）皮肤及皮下组织异常：多汗。

（5）肌肉及结缔组织异常：关节痛。

（6）全身异常：疲劳（包括乏力、不适）。

2、常见不良反应：

（1）代谢和营养失调：食欲下降，食欲增加。

（2）神经系统异常：头痛、头晕、眩晕。

（3）心脏系统异常：心悸。

（4）血管系统异常：高血压。

（5）胃肠道异常：恶心，呕吐，消化不良，便秘，腹泻、腹痛。

（6）皮肤及皮下组织异常：脱发，皮肤干燥，皮疹（包括红斑、斑丘疹、银屑样皮疹和水泡疹）。

（7）肌肉及结缔组织异常：肌痛、骨痛、骨质疏松、骨折、关节炎、背痛。

（8）生殖系统和乳腺异常：阴道出血。

（9）全身异常：外周水肿、胸痛。

（10）查体：体重增加。

（11）损伤、中毒及手术并发症：跌倒。

1、对活性药物和/或任意一种赋形剂过敏的患者。

2、绝经前、妊娠期、哺乳期妇女。

1、运动员慎用。

2、月经状态：对于绝经状态不明确的患者，在本品治疗前应检测促黄体激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和/或雌激素水平。只有确认绝经后内分泌状态的女性才能接受本品治疗。

3、生育力：来曲唑的药理学作用是通过抑制芳香酶来降低雌激素的产生。在绝经前的女性中，抑制雌激素合成会导致促性腺激素（LH、FSH）水平升高。FSH升高会刺激卵泡生长，从而导致排卵。

4、骨骼影响：使用本品时，有骨质疏松症和/或骨折的报告。因此，建议在治疗期间监测全身骨骼健康。

5、肾功能受损：没有在肌酐清除率<10ml/min的女性中使用过来曲唑，在这些患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜在的危险性。

6、肝功能受损：重度肝功能受损（Child-Pugh评分C）的患者中，其全身药物浓度和药物的终末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此应对这些患者严密观察。

7、对驾驶和操作机器能力的影响：在应用本品过程中可观察到用药相关的疲乏和头晕，偶尔观察到嗜睡，因此应提醒患者当驾驶车辆或操作机器时应注意。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品禁用于妊娠期女性。妊娠期女性使用本品可能引起胎儿损害。如果妊娠期间使用本品或如果患者在使用本品时发生妊娠，则患者应获悉对胎儿的可能风险。

（2）本品禁用于哺乳期女性。来曲唑是否能够分泌入人乳汁中尚不清楚。目前没有本品对母乳喂养的婴儿或对泌乳影响的相关数据。由于许多药物能够分泌到人乳汁中，并且本品存在导致母乳喂养婴儿不良反应的可能性，因此应告知哺乳期女性在哺乳期服药对孩子的潜在风险。应将哺乳对发育和健康的益处与母亲对本品的临床需求以及本品或潜在母体环境对母乳喂养孩子产生的任何潜在不良作用一起综合考虑。

9、儿童用药：来曲唑不能应用于儿童或青少年。

10、老年用药：老年患者无须调整剂量。

11、药物过量：曾有来曲唑过量的个案报道。目前尚不知道有特殊治疗，治疗应为对症治疗和支持治疗。

1、乳腺肿瘤组织的生长是通过雌激素刺激或维持。治疗乳腺癌被认为是激素应答（即对于雌激素和/或孕激素受体阳性或受体不明者），包括通过各种途径减少体内雌激素水平（卵巢切除术、肾上腺切除术、垂体切除术）或抑制雌激素作用（抗雌激素和孕激素制剂）的各种措施。这些干预措施使一些女性患者肿块减小或肿瘤生长进展延迟。在绝经后女性中，雌激素主要来自于芳香化酶的作用，它可将肾上腺产生的雄激素主要是雄烯二酮和睾酮）转换为雌酮和雌二醇。因此可以通过特异性地抑制芳香化酶从而抑制雌激素在周围组织和肿瘤组织本身中的生物合成

2、来曲唑是一种非甾体类的竞争性的芳香化酶系抑制剂，它抑制雄激素向雌激素的转化。在成年雌性动物，不管荷瘤与否，来曲唑均可以减轻子宫重量，并使血浆LH上升并致雌激素依糢性的肿瘤消退。与卵巢切除术不同的是，来曲唑治疗不会导致血浆FSH的增加。来曲唑选择性抑制性腺类固醇激素合成，但对肾上腺盐皮质激素或糖皮质激素的合成没有明显抑制作用。

3、来曲唑通过竟争性地与细胞色素P450酶亚单位的血红素结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。用来曲唑治疗的女性会引起血清雌酮、雌二醇和硫酸雌酮显著降低，但不会明显影响肾上腺皮质激素、醛固酮或甲状腺激素的合成在绝经后晚期乳腺癌患者中，接受来曲唑每日剂量0.1mg-5mg的患者，其血浆雌二醇、雎酮和硫酸雌酮浓度可从基线水平下降75%-95%，在两至三天内达到最大抑制作用。该抑制作用呈剂量相关性。当剂量达到0.5mg或更高时，雌酮和硫酸雌酮的值低于检测限。在所有接受0.5mg或更高剂量治疗的患者中，在治疗过程中药物可以维持对雌激素的抑制作用。

4、来曲唑对抑制芳香化酶的活性具有高度特异性，对肾上腺皮质类固醇激素合成无影响。绝经后患者每日接受0.1mg-5mg来曲唑治疗后，无论是可的松、醛固酮、11-脱氧可的松、17-羟孕酮和ACTH的血浆浓度，还是血浆肾素活性均未观察到临床上的相关改变。健康绝经后女性接受每日0.1、0.25、0.5、1、2.5和5mg来曲唑治疗6周和12周后，ACTH刺激试验显示醛固酮或可的松的合成没有减少。因此，不必补充糖皮质激素和盐皮质激素健康绝经后女性接受单次0.1，0.5和2.5ng来曲唑后，血浆中雄激素浓度（雄烯二酮和睾酮）未发现变化；绝经后患者接受每日剂量0.1-5mg来曲唑治疗后，血浆中雄烯二酮的浓度也未发现变化。这表明，抑制雌激素的生物合成并不会导致雄激素前休的聚集。患者接受来曲唑治疗对血浆LH和FSH的水平并无影响；通过TSH、T4和T3的摄取试验证实，它同样不会对甲状腺功能产生影响。