醋酸卡泊芬净

本品适用于成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）：

1、经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染。

2、治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射用醋酸卡泊芬净：

1、成人患者一般建议：用于治疗成人患者（18岁及18岁以上的），输注液须大约1小时的时间经静脉缓慢地输注。

（1）经验性治疗：第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg。疗程取决于病人的临床反应。经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常。确诊真菌感染的病人需要至少14天的疗程；在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少7天。如果50mg剂量耐受性好，但缺乏有效的临床反应，可以将每天剂量升高至70mg。虽然尚无证据证明每天使用70mg剂量能够提高疗效，但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至70mg耐受性好。

（2）侵袭性曲霉菌病：第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。疗程取决于病人疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。

（3）对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。

（4）无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。

（5）成人患者：当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。

（6）肝脏功能不全的病人：对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh评分5至6)的成人患者无需调整剂量。但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh评分7至9)的成人患者，推荐在给予首次70mg负荷剂量之后，根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全(Child-Pugh评分大于9)的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者，目前尚无用药的临床经验。

（7）儿童患者：在儿童患者（3个月至17岁）中，本品需要大约1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。儿童患者（3个月至17岁）的给药剂量应当根据患者的体表面积。对于所有适应症，第1天都应当给予70mg/m2的单次负荷剂量（日实际剂量不超过70mg），之后给予50mg/m2的日剂量（日实际剂量不超过70mg）。疗程可以根据适应症进行调整，各类适应症的疗程在成人中都有表述（参见成人患者用药的一般建议）。如果50mg/m2的日剂量无法获得足够的临床反应，但是患者又能很好地耐受，可以将日剂量增加到70mg/m2（日实际剂量不超过70mg）。尽管70mg/m2的日剂量能否提高药效尚缺乏证据，但是有限的安全性数据显示，日剂量提升至70mg/m2仍能被很好地耐受。在儿童患者中，当本品和代谢诱导剂（如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）联合使用时，本品的日剂量可调整到70mg/m2（日实际剂量不超过70mg）。

2、注射用醋酸卡泊芬净的溶解：不得使用任何含有右旋糖（α-D-葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。

3、成人患者用药说明：

（1）第一步：溶解药瓶中的药物溶解粉末状药物时，将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下，在无菌条件下加入10.5mL的无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的无菌注射用水。溶解后瓶中药液的浓度将分别为7.2mg/mL（每瓶70mg装）或5.2mg/mL（每瓶50mg装）。白色至类白色的药物粉末会完全溶解。轻轻地混合，直到获得透明的溶液。应对溶解后的溶液进行肉眼观察是否有颗粒物或变色。保存于25℃或以下温度的此溶液，在24小时之内可以使用。

（2）第二步：配制供病人输注的溶液配制成供病人输注用溶液的稀释剂为：无菌注射用生理盐水或乳酸化的林格氏溶液。供病人输注用的标准溶液应在无菌条件下将适量已溶解的药物（见下表）加入250mL的静脉输注袋或瓶中制备。如医疗上需要每日剂量为50mg或35mg，可将输注液的容积减少到100mL。溶液浑浊或出现了沉淀，则不得使用。如输注液储存于25℃或以下温度的环境中，必须在24小时内使用；如储存于2至8℃的冰箱中，则必须在48小时内使用。输注液须用大约1小时经静脉缓慢地输注。

4、成人患者静脉输注液的制备详见说明书。

使用本品治疗的患者中出现了过敏反应报告。

1、成人患者：在临床研究中已有1865成人使用过单剂或多剂注射用醋酸卡泊芬净：564名发热性中性粒细胞减少的病人（经验治疗研究），382名侵袭性念珠菌病病人，297名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人，228名侵袭性曲霉菌病的病人和394名Ⅰ期临床的参加者。在经验治疗研究中病人均接受过恶性肿瘤的化疗或进行过造血干细胞移植。在有明确诊断的念珠菌感染的病人进行的研究中，大多数病人的病情非常严重（例如血液系统恶性肿瘤或其他肿瘤，近期大的手术，艾滋病），需要同时进行多种治疗手段。

2、儿童患者：临床试验中，171名儿童患者接受单次或多次本品治疗。儿童患者中本品的总体临床安全性特点和成人患者相似。在所有接受本品治疗的儿童患者中，已报告的药物相关的临床症状和实验室检查结果异常（总数171）通常为轻度并且很少导致停药。

3、上市后经验：

（1）已报道有下列上市后不良事件的发生。

（2）肝胆：罕见的肝脏功能失调。

（3）心血管：肿胀和外周浮肿。

（4）实验室异常：高钙血症。

4、实验室检查发现：

（1）已报告与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙。

（2）儿童患者：在儿童患者中，其他报告的药物相关的实验室检查异常结果为低钾、低镁血症、血糖增高、磷降低、磷增加和嗜酸性粒细胞增多。

对本品中任何成份过敏的病人禁用。

1、本品使用过程中有出现过敏反应的报道。如果出现过敏症状，应停止使用本品治疗并进行适当的处理。已报告的可能由组胺介导的不良反应，包括皮疹、面部肿胀、血管性水肿、瘙痒、温暖感或支气管痉挛，可能需要停止使用本品治疗和/或进行适当的处理。

2、已在健康的成人受试者和成人患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况。一些健康成人受试者在接受两次剂量为3mg/kg的环孢霉素且同时使用本品治疗后，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于3倍正常上限(ULN)水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。当本品与环孢霉素同时使用时，本品的曲线下面积(AUC)会增加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变。在一项40名患者使用本品和环孢霉素1至290天不等（平均17.5天）的回顾性研究中，没有发现严重的肝脏不良事件。在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中，象事先预期的一样，肝酶异常经常发生；然而，没有患者ALT的升高被认为与用药有关。5名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关，但所有的升高低于正常上限的3.6倍。4名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药，其中2名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关，也可能有其他原因。在前瞻性的侵袭性曲霉病和同情使用的研究中，6名成人患者同时使用本品和环孢霉素2至56天不等，没有发现患者肝酶升高的情况。所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。在大鼠中，当给母鼠每天5mg/kg的中毒剂量时，卡泊芬净导致了胎鼠体重下降，并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升。另外，在此剂量下，大鼠中颈肋的发生率升高。动物试验发现，卡泊芬净能穿过胎盘屏障。除非一定必要，本品不得在妊娠期间使用。

（2）哺乳妇女：尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出。因此接受本品治疗的妇女不应哺乳。

4、儿童用药：

（1）充分并且良好对照的成人研究结果、儿童患者的药代学数据以及在3个月至17岁儿童患者中开展的关于以下适应症（参见适应症）的前瞻性研究数据，支持了本品在3个月至17岁的儿童患者中的安全性和有效性：对于发热，中性粒细胞减少症并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗；治疗中性粒细胞减少症或非中性粒细胞减少症患者的侵袭性念珠菌病，包括念珠菌血症；治疗食道念珠菌病；治疗难治性或对其它疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者。

（2）有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验，在新生儿和3个月以下婴儿中尚缺乏充分研究。

（3）本品尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎进行研究。本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗，也未进行研究

5、老年用药：与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高28%）。在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中，也发现老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响。老年病人（65岁或以上）无需调整药物剂量。

6、药物过量：临床研究中，已使用过的最大剂量为210mg，这一剂量曾在6名成人健康受试者中单次给予过，耐受良好。另外，每日100mg连续给予21天曾在15名成人健康受试者使用过，结果耐受良好。卡泊芬净不能由透析清除。

1、醋酸卡泊芬净是一种由GlareaLozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（棘白菌素，echinocandin）化合物。醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份β（1，3）-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β（1，3）-D-葡聚糖。

2、体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对β（1，3）-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。