盐酸达利雷生

本品适用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者。

推荐剂量

本品的推荐剂量为25 mg至50 mg，每晚服用不得超过一次，睡前30分钟内口服给药，并且距计划觉醒时间剩余至少7小时。

如果与餐同服或餐后立刻服用，则入睡时间可能会延迟（参见【临床药理】）。

其他详见说明书

详情见说明书

本品禁用于发作性睡病患者。

对达利雷生或盐酸达利雷生片的任何成分有超敏反应史的患者。已有血管性水肿伴咽部

受累的报告[参见【不良反应】（上市后经验）]。

1、中枢神经系统抑制作用和日间功能损害

本品是一种中枢神经系统（CNS）抑制剂，即使按处方用药，也可能会损害日间清醒状态。部分患者在停用本品后的CNS抑制作用可能会持续数日。处方医生应告知患者次日嗜

睡的可能性。

服用本品50mg的部分受试者会损害驾驶能力。如果服用本品时剩余的睡眠时间少于整晚时间，或者服用剂量高于推荐剂量（参见【用法用量】），则日间功能损害的风险升高。如

果在这些情况下服用本品，应警告患者不得在次日驾驶和进行需要完全精神警觉的其他活动。

本品与其他CNS抑制剂（例如苯二氮?类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精）同时使用时会增加CNS抑制的风险，CNS抑制会引起日间功能损害。由于潜在累加作用，如果本品与CNS抑制剂合并用药，可能需要调整本品和CNS抑制剂的剂量。不建议本品与其他药物一同用于治疗失眠。应告知患者不得在服用本品时饮酒，同时服用会对精神运动表现的损害产生累加作用。

由于本品会引起困倦，患者有跌倒的风险，特别是老年人的跌倒风险较高。

2、抑郁加重/自杀想法

患有精神疾病（包括失眠）的患者自杀风险增加。在接受催眠药治疗的原发性抑郁患者中，已报告有抑郁及自杀想法和行为（包括自杀既遂）的加重。与其他催眠药一样，本品慎用于有抑郁症状的患者。患有精神疾病的患者可能需要监测自杀风险并采取保护措施。

3、睡眠性瘫痪、入睡前幻觉/醒前幻觉和猝倒样症状

使用本品可能会发生睡眠性瘫痪，在睡眠-觉醒转换过程中无法移动或长达数分钟无法说话，以及入睡前幻觉/醒前幻觉，包括逼真且令人不适的感觉（参见【不良反应】）。处方医生在处方本品时应向患者解释这些事件。

食欲素受体拮抗剂用药曾报告与轻度猝倒症相似的症状。此类症状可能包括持续数秒至数分钟的腿部无力，可在夜间或白天发生，可能没有确定的触发事件（例如大笑或受惊）。

4、复杂睡眠行为

在使用催眠药（包括食欲素受体拮抗剂，如盐酸达利雷生片）时报告了复杂睡眠行为，包括睡行症、梦游驾驶症以及在未完全清醒的情况下进行其他活动（例如准备和进食食物、打电话、性交）。这些事件既可发生在既往未使用过催眠药物的人群中，也可发生在已使用过催眠药物的人群中。患者通常不记得这些事件。首次或后续使用催眠药物（如盐酸达利雷生片）后可能出现复杂睡眠行为，无论是否合并使用酒精和其他CNS抑制剂（参见【药物相互作用】）。如果患者出现复杂睡眠行为，应立即停用本品。

5、呼吸功能受损的患者

已在短期临床试验中对不使用CPAP的轻度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者和中度慢性阻塞性肺病（COPD）患者中对本品进行了研究。如果给呼吸功能受损的患者处方本品，应考虑本品对呼吸功能的影响。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：在一项针对不使用CPAP的轻度至中度OSA（呼吸暂停低通气指数[AHI]5-30次/小时）患者的研究及一项不使用CPAP的严重OSA（呼吸暂停低通气指数≥每小时30次；研究范围为每小时30.8至82.2次）患者的研究中，总体而言，本品不会增加呼吸暂停/呼吸浅慢事件频率，或导致血氧饱和度下降。

慢性阻塞性肺病（COPD）：在一项针对中度COPD患者的研究中，总体而言，本品不会引起血氧饱和度下降。

6、药物滥用和依赖

向71例健康成年男性和女性娱乐性药物使用者单次给予达利雷生50mg、100mg和150mg，采用视觉模拟量表评价对药物的喜好程度，结果显示阳性对照苏沃雷生150mg和唑吡坦30mg的评分±标准差分别为80.7±1.88和79.9±1.81，而达利雷生50mg、100mg和150mg的评分±标准差分别为73.2±2.11、79.1±2.07和81.3±1.79，达利雷生50mg组的评分显著低于阳性对照组。

注：本品的获批剂量最高为50mg。

在安慰剂对照3期临床研究中，1232例失眠受试者接受盐酸达利雷生片治疗长达12个月，未提示滥用倾向的报告。

在评价身体依赖性的动物研究和临床试验中，达利雷生长期给药时，在停药后未产生戒断体征或症状。这表明达利雷生不会产生身体依赖。

7、需要评估共病诊断

由于睡眠障碍可能是某种医学和/或精神疾病的表现，应在仔细评估患者之后再开始治疗失眠。治疗7至10日后失眠症状仍未缓解，可能提示存在原发性精神和/或医学疾病，应进一步评估。接受本品等催眠类药物治疗期间，可能出现失眠加重或新的认知或行为异常，

这可能是由尚未发现的精神或医学基础疾病导致的。

达利雷生治疗失眠的作用机制可能是通过对食欲素受体的拮抗作用。食欲素神经肽信号系统在清醒中起作用。阻断促觉醒神经肽食欲素 A 和食欲素 B 与受体 OX1R 和 OX2R 的结合被认为可以抑制觉醒发生。

达利雷生可结合并抑制食欲素受体 OX1R 和 OX2R （Ki 分别为 0.47 和 0.93 nM）"