呋乐儿 盐酸头孢卡品酯颗粒

本品适用于儿童。

本品适用于对头孢卡品敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、卡他莫拉（布兰汉）菌、大  肠埃希菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩氏摩根氏菌、  普罗维登斯菌属、流感嗜血杆菌、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃氏菌属（除二路普雷沃尔菌外）、 痤疮丙酸杆菌所致的下列感染：

○皮肤软组织感染、淋巴管和淋巴节炎、慢性脓皮病；

○咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周炎，扁桃体周脓肿）、急性支气管炎、肺炎；

○膀胱炎、肾盂肾炎；

○中耳炎、鼻窦炎；

○猩红热

用于咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肺炎、 鼻窦炎时，临床医师应根据我国抗菌药物使用指南判断抗菌药物使用的必要性，在认为适合使用本 品的情况下使用。

口服。

儿童常用剂量为按体重一次3mg（效价）/kg，一日3次，餐后服用。用药剂量根据患者的年龄、 体重和病情严重程度调整。

本品在日本批准上市之前的临床研究中，参加安全性评价的558例中有18例发生不良反应（3.2%）， 通过实验室检查评价其安全性的309例中有19例出现检查值异常（6.1%）。再审查结束时，参加安全  性评估的3047例中131例出现包括检查值异常在内的不良反应（4.3%）。（不良反应发生率基于批准  之时和再审查时的数据结果）

（1）严重不良反应（以下不良反应来自自发报告，发生率不明）

1）休克、过敏性反应：可引起过敏性反应，在应用过程中要注意观察，当出现不适感、口内异 常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、发汗、呼吸困难、血压降低等时，应停药，并给予适当处理。

2）急性肾损伤：可引起急性肾损伤等严重肾疾病，应进行定期检查等的密切观察，当出现异常 状况时应立即停止用药，并适当处理。

3）粒细胞缺乏症、血小板减少症、溶血性贫血：可引起粒细胞缺乏症、血小板减少症、溶血性 贫血，需进行定期检查等的密切观察，发现异常时应立即停止用药，并进行适当处理。

4）假膜性结肠炎、出血性结肠炎：可出现假膜性结肠炎、出血性结肠炎等伴有血便的严重结肠 炎，当出现腹痛、频繁腹泻时应立即停止用药，并适当处理。

5）皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）、 红皮病（剥脱性皮炎）：可引起皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松 解症（Lyell综合征）、红皮病（剥脱性皮炎），应仔细观察，发现异常时立即停止用药并进行适当 处理。

6）间质性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎：可引起间质性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎，当出现发热、咳 嗽、呼吸困难等症状时应停止用药，并立即进行胸部X线检查、血液检查等，给患者服用肾上腺皮质 激素等适当处理。

7）暴发性肝炎、肝功能障碍、黄疸：可引起暴发性肝炎等严重肝炎、伴有天冬氨酸转氨酶（AST）、 丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）等升高的肝功能障碍、黄疸，需定期检查并注意观察，发 现异常时应停止用药并适当处理。

8）横纹肌溶解症：可引起以肌肉痛、乏力感、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、血中及尿中肌红蛋白 升高为特征的横纹肌溶解症，发生该病症时，应立即停止本品用药并做适当处理。

9）伴随低卡尼汀血症的低血糖：对于儿童（特别是婴幼儿），在服用含有匹酯基的抗生素的病 例中，伴随低卡尼汀血症的低血糖可能会出现，所以当出现痉挛、意识障碍等低血糖症状时，要停止 给药，并进行适当的处理。（参照【注意事项】）

其他不良反应见说明书

对本品任何成分有过敏既往史的患者。

原则上，对头孢菌素类抗生素有过敏既往史的患者不予给药，特别情况时应慎重给药。

1．慎重给药（以下患者应慎重给药）

1）对青霉素类抗生素有过敏既往史的患者。

2）本人或者父母、兄弟有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。

3）有严重肾功能障碍者（因血中浓度维持时间延长，如需用药应减少剂量或延长给药间隔）。

4）口服摄食不足的患者或者非经口维持营养的患者，身体状况不良的患者（有时会出现维生素K缺乏症，要进行严密临床观察）。

5）老年人（参照【老年用药】项）。

2．使用时注意

1)制成颗粒剂的目的是为了掩盖活性成分的苦味，应直接加水速服以防破碎或溶解。

2)如将本品悬浮在牛奶、果汁或水等液体，应立即服用（药物活性成分的效价随时间的延长而降低）。

3)因有出现休克等过敏反应的可能，应详细询问过敏史。

4)使用包括本剂在内的含匹酯基抗生素（包括盐酸头孢卡品酯水合物，头孢妥仑匹酯，头孢特仑酯，替比培南匹酯）时，有特戊酸（含匹酯基抗生素代谢物）的代谢及排泄而引起血清卡尼汀降低的报告。另外，儿童（特别是婴幼儿）因使用含匹酯基的抗生素，低卡尼汀血症时还出现低血糖，因此使用含匹酯基抗生素时，应注意卡尼汀降低。判明有血清卡尼汀低下的先天性代谢异常时，不要给予本制剂。

5)动物实验（犬）中，发现了伴有CPK升高的肌细胞障碍（骨骼肌的病理组织学检查）。

6)根据惯例，应在确定微生物对本品的敏感性后，本品的疗程应限于治疗患者所需的最短周期，以防止耐药菌的产生。

3.对于临床检验值的影响

1)除检尿糖试纸（TES-tape）反应外，用班氏试剂、弗林氏试剂进行尿糖检查，有时呈假阳性，故应注意。

2)直接库姆斯（Coombs）试验，有时呈阳性，故应注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

有关妊娠期的用药，其安全性尚未确立。对孕妇或怀疑有妊娠的妇女，用药要权衡利弊，只有在利大于弊的情况下，才能使用。据报道在妊娠后期被给予含有匹酯基的抗生素的孕妇时，出现新生儿低卡尼汀血症。

哺乳期妇女用药应权衡利弊，只有利大于弊的情况下，才能使用。

【儿童用药】

尚未确立早产儿或新生儿服用本药的安全性。（无临床经验）【老年用药】

老年患者用药，需注意以下各点，注意用量及间隔用药等，观察患者情况慎重用药。

1.本品为肾排泄型药物，由于老年患者大都生理机能衰退，在以老年患者为对象研究本品的药物代谢动力学时，没有发现不良反应。但是和健康成年人相比，尿中药物回收率稍低，发现有血中半衰期延长的趋势（参照【药代动力学】）。

2.由于维生素K缺乏，老年患者可能会有出血倾向。

头孢卡品酯为头孢菌素类抗生素，在吸收时被肠道的酯酶水解转化为头孢卡品，头孢卡品通过 与青霉素结合蛋白（PBPs）结合阻碍细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。头孢卡品与金黄色葡萄球菌的 PBP1、2和3和大肠埃希菌及普通变形杆菌的PBP3有较强的亲和力。体外试验中，头孢卡品对革兰阴 性菌、需氧及厌氧革兰阳性菌有广泛的抗菌作用，对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。

毒理研究

遗传毒性：

头孢卡品体外Ames试验、体外染色体畸变试验结果均为阴性；头孢卡品酯小鼠体内染色体畸变 试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

在大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠经口给予头孢卡品酯高达1000 mg/kg，生   育力未见明显影响；雌性大鼠经口给予头孢卡品酯≥300mg/kg，黄体数可见轻度减少，但交配能力、 生育力和早期胚胎发育指标未见给药相关的影响。

在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，未见头孢卡品酯给药相关的致畸作用；妊娠大鼠经口给 予头孢卡品酯≥300mg/kg,，胎仔宫内生长减慢，胚胎-胎仔发育的NOAEL为100 mg/kg；妊娠兔经口 给予头孢卡品酯，高剂量下（30 mg/kg）可见流产率升高、胎仔存活率降低，胚胎-胎仔发育的

NOAEL为10 mg/kg。

在大鼠围产期发育毒性试验中，F0代母鼠经口给予头孢卡品酯，高剂量下（1000 mg/kg）可见 分娩异常和死亡，F1代仔鼠出生后存活率降低；≥300 mg/kg F1仔鼠盲肠重量增加，F1代仔鼠反射 功能、性成熟情况、行为/认知能力及生殖能力以及F2代仔鼠的生长发育未见给药相关异常。F0代母 鼠生殖能力的NOAEL为300 mg/kg，F1代仔鼠生长和发育的NOAEL为100 mg/kg。

重复给药毒性：

大鼠连续3个月经口给予头孢卡品酯，≥300mg/kg可见骨骼肌病变；犬连续3个月经口给予头孢 卡品酯，≥100mg/kg可见骨骼肌病变及血浆CK、ALT、AST酶活性的一过性升高。头孢卡品酯对骨骼 肌的损伤作用被认为是由其代谢产物新戊酸钠所致。

【药代动力学】  根据国外说明书：

1．吸收

1～7岁的儿童，按3mg（效价）/kg的剂量餐后单次口服头孢卡品酯测得的血药浓度曲线和药代 动力学参数分别见图1和表1。

2．分布（参考盐酸头孢卡品酯片成人数据）

盐酸头孢卡品酯在咳痰，肺组织，胸腔积液，扁桃体组织，中耳分泌物，上颌窦内粘膜 ·积液，

3. 代谢

盐酸头孢卡品酯经肠道吸收后被酯酶水解成活性体头孢卡品，三甲基乙酸和甲醛。头孢卡品在 体内代谢很少，以原形由肾脏排泄。三甲基乙酸几乎100%与肉毒碱结合后，迅速以三甲基乙酰基肉 毒碱的形式由尿排出。甲醛以二氧化碳的形式随呼气排出。

4.排泄

头孢卡品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌后由尿排出。儿童餐后单次口服头孢卡品酯3mg（效

价）/kg后，0  8小时尿中回收率平均约为20  30%（n=4）。

5.其他（健康成人）

血清蛋白结合率：健康成人血清中浓度在1～4μg/mL范围内，血清蛋白结合率几乎恒定为45%。