质茂 度他雄胺软胶囊

治疗伴前列腺增大的良性前列腺增生症（BPH）的中、重度症状，降低急性尿潴留（AUR）

和良性前列腺增生相关手术的风险。

成年人（包括老年人）：

推荐剂量为每次一粒（0.5mg），每日一次，口服。胶囊应整粒吞服，不可咀嚼或打开，因为内容物对口咽粘膜有刺激作用。胶囊可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。尽管在治疗早期可观察到症状改善，但达到治疗效果需要 6 个月。老年人无需调整剂量。

肾功能损害：

尚未研究肾功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。肾功能损害患者预计无需调整剂量（参见【药代动力学】）。

肝功能损害：

尚未研究肝功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。但轻、中度肝功能损害患者慎用本品（参见【注意事项】/【药代动力学】）。重度肝功能损害患者禁用本品（【禁忌】）。

国外同品种临床试验数据

单用度他雄胺或与坦索罗辛联用的临床试验中报告的不良反应：

国内未批准度他雄胺与坦索罗辛联合用药【详情见说明书】

儿童患者：

未对年龄小于 18 岁的青少年进行度他雄胺的药代动力学研究。

老年患者：

在老年人中不需要进行剂量调整。36 名年龄为 24 岁至 87 岁的健康男性受试者服用单剂量 5mg 的度他雄胺，并对其药代动力学和药效学进行评价。在这个单剂量试验中，度他雄胺的半衰期随着年龄的增加而延长（年龄在 20 至 49 岁之间大约为 170 小时，年龄在 50至 69 岁之间大约为 260 小时，年龄在 70 岁以上大约为 300 小时）。在 3 个总数为 2167 例男

性患者试验中，使用度他雄胺进行治疗，其中 60%患者年龄为 65 岁及以上，15%患者年龄为 75 岁及以上。这些年龄大的患者和年轻的患者中，其安全性与有效性并没有大的差异。

性别：

在怀孕和即将怀孕的妇女中禁止使用本品，并且也不能用于其他妇女（参见【禁忌】、【注意事项】）。未对度他雄胺在妇女中的药代动力学进行研究。

胶囊漏泄

度他雄胺可经皮肤吸收，因此妇女、儿童和青少年必须避免接触有漏泄的胶囊（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。如果不慎接触了有漏泄的胶囊，应立即用肥皂和清水洗涤接触部位。

肝功能损害

尚未在肝病患者中进行度他雄胺临床研究，但由于度他雄胺的代谢途径广泛，且具有三至五周的半衰期，轻、中度肝功能损害患者应慎用本品（参见【用法用量】/【禁忌】/【药

代动力学】）。

对前列腺特异性抗原（PSA）的影响和在前列腺癌的检测中PSA的作用

血清前列腺特异抗原（PSA）浓度是检测前列腺癌的一项重要指标。在临床研究中，服用本品治疗3～6个月后，血清PSA浓度大约可降低50%。在有症状的BPH患者PSΑ值范围内，这种下降是可以预测的，尽管可能存在个体差异。本品还可能导致前列腺癌患者血清PSΑ降低。为了解读男性服用度他雄胺的PSΑ，应在开始治疗后至少3个月建立一个新的PSΑ基线，然后定期对PSΑ进行监测。接受本品治疗期间任何经确认的自最低PSA水平的升高可能是存在前列腺癌或对本品治疗依从性差的信号，必须谨慎评价，即使这些数值仍处于未接受5α-还原酶抑制剂的男性的正常范围内。对于服用本品的患者，在解读PSA值时，必须与既往的PSA值对比。不按照处方服用本品也可能影响PSΑ测试结果。因此，在解读接受本品治疗3个月或更长时间的患者的孤立PSΑ值时，应将PSΑ值加倍后再与未服药患者的正常值范围比较。在确定新的基线值之后，应用本品治疗并不影响使用PSA作为辅助诊断前列腺癌的工具。尽管受本品影响，游离PSΑ与总PSΑ的比值仍保持稳定。如果临床医生选择采用游离PSΑ百分比作为一种辅助手段来监测接受本品治疗的患者是否发生前列腺癌，则无需校正PSΑ值。度他雄胺和坦索罗辛联合用药与度他雄胺单药治疗导致血清PSΑ的变化相似。直肠指检和前列腺癌的其他检查，必须在良性前列腺增生症（BPH）患者开始使用本品治疗前进行，并在治疗以后定期检查。

高分级前列腺癌风险增加

在一项为期4年，年龄在50岁-75岁受试者参与的研究中，入组前的前列腺癌组织活检为阴性，PSA基线值在2.5ng/ml至10ng/ml之间（REDUCE研究）。与安慰剂组相比（0.5%），

使用本品治疗组Gleason评分8-10的前列腺癌发生率较高（1%）（参见【不良反应】）。

而Gleason评分5-6或者7-10的前列腺癌发生率未增加。尚未确认度他雄胺与高级别前列腺癌的因果关系。组间数值不均衡的临床意义未知。服用本品的患者应定期评价前列腺癌的风

险，包括进行PSA检测。

在REDUCE研究中，原入组患者的补充两年期随访研究表明前列腺癌的新诊断率较低（度他雄胺组[n=14，1.2%]，安慰剂组[n=7，0.7%]），且没有出现Gleason评分达到8-10分的前列腺癌新发病例。

在服用另一个5α-还原酶抑制剂的患者中（非那雄胺5mg），进行为期7年的安慰剂-对照临床试验，Gleason评分为8-10的前列腺癌的发生率也会增加（非那雄胺组为1.8%，安慰剂组为1.1%）。长期随访（长达18年）结果表明，非那雄胺组与安慰剂组在总生存期（风险比，1.02；95%置信区间：0.97-1.08）或前列腺癌确诊后生存期（风险比，1.01，95%置信区间，0.85-1.20）方面并没有统计学显著性差异。

5α-还原酶抑制剂可能会增加高分级前列腺癌的进展风险。尚未明确5α-还原酶抑制剂对降低前列腺体积或试验相关因素的影响是否影响这些试验的结果。

心血管不良事件

在两项为期4年的临床研究（CombAT研究和REDUCE研究）中，联合使用本品和一种α-受体拮抗剂（主要为坦索罗辛）的受试者心衰（所报告事件的综合，主要为心衰和充血性心衰）的发生率比未联合用药的受试者高。在这两项研究中，心衰的发生率低（≤1%），且在研究间存在差异。在任一研究中，均未发现心血管不良事件的组间不均衡现象。尚未确认本品（无论是单用还是与一种α-受体拮抗剂合用）与心衰之间的因果关系。

在对12项随机、安慰剂或对照药对照临床研究（n=18，802）的荟萃分析中，对度他雄胺用药期间出现的心血管不良事件的风险进行了评价（通过与对照组进行比较），结果发现心力衰竭（RR1.05；95%置信区间：0.71，1.57）、急性心肌梗死（RR1.00；95%置信区间：0.77，1.30）和卒中（RR1.20；95%置信区间：0.88，1.64）这些心血管不良事件没有出现有统计学意义的升高现象。

乳腺癌

在临床试验期间及上市后，收到的男性乳腺癌事件报告较罕见。然而，流行病学研究表明使用5α-还原酶抑制剂时出现男性乳腺癌的风险不会增加。临床医生必须指导他们的患者立即报告他们乳房组织的任何变化，例如肿块或乳头溢液。

其他泌尿系疾病评估

在开始本品治疗之前，应考虑可能导致类似症状的其他泌尿系统疾病。另外，BPH和前列腺癌可能共存。

胎儿风险

孕妇不能接触本品。度他雄胺通过皮肤吸收，并可能导致意外胎儿暴露和对男性胎儿的潜在风险。如果孕妇接触到泄漏的本品，应立即用肥皂和水清洗接触区（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】/【药代动力学】）。

献血

男性在最后一次服用度他雄胺后至少6个月内不能献血。目的是为了阻止在这个延长的期间内残留体内的度他雄胺通过输血的方式影响孕妇。

精液特征的影响

评价了在年龄18至52岁的正常志愿者中（度他雄胺n=27，安慰剂n=23），在52周的治疗期间以及24周的治疗后随访中，度他雄胺0.5mg/日对精液特性的影响。在52周时，总精子数量、精液量以及精子的活力与基线（当调整了安慰剂组从基线的变化）相比平均降低百分比分别为23%、26%及18%。精子浓度及精子形态未受影响。在24周的随访期之后，度他雄胺组总精子数量的平均百分比变化维持在比基线值低23%。尽管所有精液参数的平均值在所有时间点保持在正常范围内，且并未达到预先定义的临床显著变化的条件（30%），度他雄胺组有两名受试者第52周时精子数量与基线相比降低超过90%，并在24周的随访期内部分恢复。度他雄胺在患者个人生育能力方面对精液特性的影响的临床意义尚不明确。

对驾车和使用机器能力的影响

基于度他雄胺的药效学特性，预计度他雄胺的治疗不会影响驾驶或操作机械的能力。

度他雄胺抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）的转化。作为雄激素，DHT 在前列腺初期发育及随后增大过程中发挥作用。睾酮经 5α-还原酶转化为 DHT，5α-还原酶有 I 型和 II 型两种同工酶。II 型同工酶主要分布在生殖组织，而 I 型同工酶对睾酮在皮肤和肝脏中的转化也有作用。

度他雄胺是 5α-还原酶 I 型和 II 型同工酶的特异性竞争抑制剂，能与 5α-还原酶形成稳定的酶复合物。对该酶复合物进行的体内及体外解离度检测结果显示该复合物解离度极低。度他雄胺不与人雄激素受体结合。