阿舒瑞韦软胶囊说明书

阿舒瑞韦软胶囊的说明书

【药品名称】：: 阿舒瑞韦软胶囊

【英文名称】：: Asunaprevir Soft Capsules

【批准文号】：: 国药准字J20171010

【处方类型】：: 处方药Rx

【医保类型】：: 非医保

【药品类型】：: 化学药品

【适应症】：: 阿舒瑞韦软胶囊和盐酸达拉他韦片联合，用于治疗成人基因Ib型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化）

肝硬化慢性丙型肝炎

【用法用量】：: 推荐剂量口服给药，餐前或者餐后服药均可。推荐剂量是100mg，每日两次，对于基因Ib型慢性丙型肝炎的治疗，基因Ib型慢性丙型肝炎的治疗，阿舒瑞韦软胶囊应与盐酸达拉他韦片联合给药24周。盐酸达拉他韦片的推荐剂量参考其说明书。

【副作用】：: 全球的临床研究在五项2/3期全球研究（见【临床试验】表13) 的1059名慢性丙型肝炎患者中，评价了盐酸达拉他韦片60mg每日一次联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性。研究中治疗疗程为24周。最常见的不良反应（发生率≥10%)包括头痛（14%)和疲劳（12%)。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良事件，3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)升高和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。HALLMARK DUAL( AI447028 ) 中，初治患者在最初的12周治疗期间，安慰剂组与盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗组之间的不良反应发生率相似。此外，盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊在肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似。盐酸达拉他韦片联合索磷布韦索磷布韦四项开放性随机临床研宄[AI444040、ALLY-3 (AI444218)、ALLY-2 (AI444216)和ALLY-1 (AI444215)，见【临床试验】表13]在679名基因1型、2型、3型、4型或6型慢性丙型肝炎患者中评估了盐酸达拉他韦片60 mg 每日一次联合索磷布韦（加或不加利巴韦林）的安全性，包括HIV合并感染患者、代偿期或失代偿期肝硬化患者和肝移植术后慢性丙型肝炎复发的患者。患者治疗疗程在8、12或24周。最常见的不良反应（发生率^10%)是疲劳（19%)、头痛（15%)和恶心（11%)。大多数不良反应为轻度或中度。5%患者出现一次严重不良事件。4名患者因不良事件而停用盐酸达拉他韦片，其中只有1名患者的不良事件被认为与研究治疗有关。盐酸达拉他韦片联合索磷布韦在代偿期肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似。盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林在十项对照临床研究的1536名慢性丙型肝炎患者中评价了盐酸达拉他韦片 60mg每日一次联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的安全性（见【临床试验】表13)。最常见的不良反应（发生率215%)包括疲劳（37%)、头痛（28%)、瘙痒（23%)、贫血（22%)、流感样疾病（22%)、恶心（20%)、失眠（20%)、中性粒细胞减少（20%)、虚弱（20%)、皮疹（19%)、食欲下降（18%)、皮肤干燥（18%)、脱发（17%)和发热（15%)。与216名应用安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的患者相比较，盐酸达拉他韦片治疗组中没有更多的超过5%的不良事件的发生。安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中3-4级不良反应发生率（24%）高于应用盐酸达拉他韦片、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者（20%)。2个治疗组中治疗相关的严重不良事件、导致停药的不良反应发生率相似。盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中肝硬化亚组的不良反应发生率与安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者相似[92% (157/170) vs96% (22/23)]，肝硬化亚组中3-4级肝功能异常的发生率低（所有盐酸达拉他韦片组的发生率均少于10%)，表明盐酸达拉他韦片对代偿期肝硬化患者的安全性没有不良影响。盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑盐酸达拉他韦片联合索磷布韦方案合用胺碘酮心脏疾病：在胺碘酮合用盐酸达拉他韦片和索磷布韦的患者中观察到了心律失常（包括重度心动过缓和心脏传导阻滞）（见【注意事项】和【药物相互作用】，并参见胺碘酮和索磷布韦的说明书）。

【禁忌】：: 本品与其他药物联合使用时的禁忌，请参考相应药物的说明书。本品禁用于既往对本品或产品中任何成份过敏的患者。本品禁止与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致盐酸达拉他韦片暴露剂量降低和疗效减弱。

【成分】：: 阿舒瑞韦

【性状】：: 本品为白色至微黄色椭圆形不透明软胶囊，第一行印有“BMS\"黑色字样，第二行印有”711“黑色字样，内容物为澄明液体。

【注意事项】：: 含阿舒瑞韦软胶囊治疗方案的潜在肝毒性含阿舒瑞韦软胶囊的治疗方案可引起药物诱导性肝损伤（有时为重度)。肝功能的监测建议参见阿舒瑞韦软胶囊的处方信息。不含阿舒瑞韦软胶囊的盐酸达拉他韦片治疗方案中，具有临床意义的ALT或AST升高的发生率与安慰剂组患者相似。乙型肝炎病毒再激活的潜在风险在应用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的过程中及治疗后，有乙型肝炎病毒 (HBV)再激活的病例报告，包括死亡病例。在开始治疗前，所有患者均应进行HBV筛查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的风险，因此应按照当前临床指南要求进行监测和治疗。盐酸达拉他韦片的再次治疗既往暴露于NS5A抑制剂的患者中，尚未确定包含盐酸达拉他韦片的再次治疗方案的有效性。肝损害/肝硬化肝损害患者不需要调整盐酸达拉他韦片的剂量。轻度（Child-PughA，评分 5-6)、中度（Child-PughB，评分 7-9)或重度（Child-PughC，评分 210)肝损害的非慢性丙型肝炎受试者研究中，没有观察到对盐酸达拉他韦的药代动力学有临床意义的影响（见【药代动力学】)。在十九项盐酸达拉他韦片联合治疗的临床研宄的超过3500名患者中，超过 600名患者有肝硬化。代偿期肝硬化患者和非肝硬化患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异（见【临床试验I】。在失代偿期肝硬化患者中尚未确定盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性和有效性。器官移植患者在一项临床研究中确定了肝移植前、移植期间或移植术后患者应用盐酸达拉他韦片联合索磷布韦和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性（见【临床试验】）。 HCV/HBV (乙型肝炎病毒）合并感染在合并感染HBV的患者中尚未确定盐酸达拉他韦片治疗慢性丙型肝炎患者的安全性和有效性。对驾驶和使用机器能力的影响尚未研究盐酸达拉他韦片对驾驶和使用机器能力的影响。其他若内包装开封或破损，请勿使用。