诺欣妥 沙库巴曲缬沙坦钠片

用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物合用。

禁忌合用：ACEI：诺欣妥?禁忌合用ACEI，因为在抑制脑啡肽酶（NEP）的同时应用ACEI可能会增加发生血管性水肿的风险。必须在应用最后一剂ACEI36小时之后才能开始应用诺欣妥?。必须在应用最后一剂诺欣妥?36小时之后才能开始应用ACEI（参见【禁忌】和【用法用量】）。阿利吉仑：在2型糖尿病患者中，诺欣妥?禁忌合用阿利吉仑（参见【禁忌】）。肾功能损害（eGFR<60mL/min/1.73m2）患者应用本品时避免合用阿利吉仑。不推荐合用：由于本品含有血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦，应避免合用ARB

本品可导致以下具有临床意义的不良反应：血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症，详见【注意事项】。临床试验经验：由于临床试验是在不同条件下开展的，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在其他临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且在临床试验中观察到的这种药物的不良反应发生率可能无法反映实际应用中观察到的发生率。试验PARADIGM-HF试验中，在进入比较沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥?）和依那普利的随机双盲阶段之前，要求受试者完成分别为期15天和29天（中位值）序贯的依那普利导入期和诺欣妥?导入期。依那普利导入期有1102名患者（10.5%）永久终止研究，5.6%是由于不良事件，最常见的是肾功能损害（1.7%）、高钾血症（1.7%）和低血压（1.4%）。诺欣妥?导入期，另外10.4%的患者永久终止治疗，5.9%是由于不良事件，最常见的是肾功能损害（1.8%）、低血压（1.7%）和高钾血症（1.3%）。由于这一导入期设计，下面描述的不良反应发生率低于预期的实际应用中的发生率。双盲阶段评价了4203名诺欣妥?治疗患者、4229名依那普利治疗患者的安全性。PARADIGM-HF研究中，随机至诺欣妥?组的患者接受长达4.3年的治疗，中位暴露持续时间为24个月；3271名患者接受了一年以上的治疗。450名（10.7%）诺欣妥?治疗患者、516名（12.2%）依那普利治疗患者在双盲阶段因不良事件终止治疗。在PARADIGM-HF研究的双盲阶段，依那普利组、诺欣妥?组的Orthostasis体位低血压发生率分别为1.1%、2.1%。与依那普利治疗患者相比（1.3%），1.9%的诺欣妥?治疗患者报告了跌倒。实验室异常：血红蛋白和红细胞压积在PARADIGM-HF研究的双盲阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有大约5%的治疗患者观察到血红蛋白/红细胞压积降低>20%。血清肌酐依那普利导入期1.4%的患者、诺欣妥?导入期2.2%的患者观察到血清肌酐升高>50%。双盲治疗阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有大约16%的患者血清肌酐升高>50%。血清钾依那普利和诺欣妥?导入期，均观察到大约4%患者的钾浓度>5.5mEq/L。双盲治疗阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有大约16%的患者钾浓度>5.5mEq/L。

1、禁用于对诺欣妥活性成份（沙库巴曲、缬沙坦）或任何辅料过敏者。

2、禁止与ACEI合用（参见[注意事项]、[用法用量]和[药物相互作用]）。必须在停止ACEI治疗36小时之后才能服用诺欣妥。

3、禁用于存在ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者。

4、禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。

5、在2型糖尿病患者中，禁止诺欣妥与阿利吉仑合用（参见[注意事项]和[药物相互作用]）。

6、禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。

7、禁用于中期和晚期妊娠患者（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。

药理作用沙库巴曲缬沙坦钠含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠通过LBQ657（前药沙库巴曲的活性代谢产物）抑制脑啡肽酶（中性肽链内切酶；NEP），同时通过缬沙坦阻断血管紧张素II的1型受体（AT1）。通过LBQ657增加脑啡肽酶所降解的肽类水平（例如利钠肽），同时通过缬沙坦抑制血管紧张素II作用，在心力衰竭患者中沙库巴曲缬沙坦钠可产生心血管和肾脏作用。缬沙坦可通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素II作用，还可抑制血管紧张素II依赖性醛固酮释放。毒理研究遗传毒性：沙库巴