耐较咛 硝酸甘油舌下片

本品适用于预防和迅速缓解因冠状动脉疾病引起的心绞痛发作。

1、在心绞痛急性发作时，应舌下或在口腔颊粘膜处含化一片本品。可每5分钟重复一次直至症状缓解。如果15分钟内给药3片胸痛仍不缓解或者如果疼痛较之前加剧，应立即采取其它医疗措施。如果应用本品作为预防性治疗，应在进行有可能导致心绞痛发作的活动之前5到10分钟用药。

2、建议静息状态用药，最好取坐位。

3、肾功能不全的患者不需要进行剂量调整。

用药后可能立即出现剧烈和持久的头痛。偶而出现眩晕、头晕、无力、心悸和其他体位性低血压的症状，特别是在直立体位和不能移动的患者中。对硝酸酯类药物降压效应特别敏感的反应（如恶心、呕吐、无力、出汗、苍白和虚脱等）可在治疗剂量下发生。已有因硝酸酯类药物扩张血管导致晕厥的报道。接受硝酸酯类药物治疗的患者中曾有潮红、药疹和剥脱性皮炎的报道。

1、对有机硝酸酯类过敏者禁用本品。

2、早期心肌梗死、严重贫血、颅内压升高患者及已知对硝酸甘油高度敏感者，禁用本品。

3、正在服用磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂（如枸橼酸西地那非，他达拉非，盐酸伐地那非）的患者禁用本品。因为己证明这些化合物可增强硝酸酯类药物的降压作用。

4、服用可溶性鸟苷酸环化酶的激活剂利奥西呱的病人禁用本品，联合用药可引起低血压。

1、警告：

舌下含化硝酸甘油对急性心肌梗塞或充血性心力衰竭患者的疗效尚未确定。考虑到发生低血压或心动过速的可能，如果应用本品，必须密切监测患者的血液动力学状态和临床情况。

2、一般注意事项：

（1）尽量使用最小剂量的药物达到有效缓解心绞痛发作的治疗目的。过量用药可致耐药性。本品应舌下含化或颊部给药，而不应吞服。

（2）小剂量的硝酸甘油也可能导致严重低血压（特别是在直立体位时）。血容量不足的患者或不论何种原因已经伴有低血压的患者应慎用硝酸甘油。伴随硝酸甘油导致的低血压，还可能发生反常的心动过缓和心绞痛程度加重。

（3）硝酸酯类药物可加重由肥厚型心肌病引起的心绞痛。

（4）当对其他硝酸酯类药物已产生耐药时，虽然舌下含化硝酸甘油仍能改善运动耐量，但其作用已减弱。

（5）在长时间接触有机硝酸酯类药物（具体剂量不详，估计为大量）的工人中，耐药性很少发生。但当他们突然不接触硝酸酯类药物时，曾有胸痛、急性心肌梗死甚至猝死的发生，也证实了机体依赖性的存在。

（6）几个心绞痛患者使用硝酸甘油贴剂或静注硝酸甘油的临床试验评价了间隔10-12小时的用药方案。部分试验显示，少数患者在给药间隔期间心绞痛发作频率增高。在其中的一项试验中，患者在给药间隔末期出现运动耐量降低。血液动力学指标的反弹很少见，但另一方面，即使反弹发生，也很少有试验在设计上能保证发现这种反弹。

（7）因舌下含化硝酸甘油而导致耐药的可能性虽不能除外，但这仅发生于血浆硝酸酯水平持续增高超过10或12小时的患者。只有每日应用大量舌下含片才会导致此种情况，而这种用法是不被推荐的。

（8）如果患者出现视物模糊或口干，应予停药。过量硝酸甘油可致严重头痛。

3、患者须知：

（1）本品为舌下片，不可以咀嚼、压碎或吞服。

（2）如果可能，患者应于坐位含化本品并且恢复站立体位时应小心，以避免由于头晕或头昏而跌倒。

（3）一旦有心绞痛急性发作的迹象，应在舌下或在口腔颊粘膜处含化一片本品。可每5分钟重复一次直至症状缓解。

（4）如果15分钟内给药3片胸痛仍不缓解，或者如果疼痛较之前加剧，应立即采取其它医疗措施。

（5）如果应用本品作为预防性治疗，应在进行有可能导致心绞痛发作的活动之前5到10分钟用药。

（6）在舌下含化本品时，可能有烧灼或刺痛感。但是不能用是否产生烧灼感或麻刺感来判断药物作用的强弱。

（7）硝酸甘油治疗有时会伴有头痛。对于有头痛反应的患者，头痛可能是药物产生效力的标志。

（8）应用硝酸甘油的患者在站立位时可能会出现头晕，尤其是在刚由坐位或卧位站起来时。饮过酒的患者出现头晕的频率更高。

（9）硝酸甘油应保存于原包装瓶中，并且每次用药后必须盖紧瓶盖，以避免药效损失。

硝酸甘油为有机硝酸类药物，其主要作用是扩张血管。

1、临床药理学：

（1）硝酸甘油主要的药理学作用是松弛血管平滑肌。尽管其对静脉血管作用占主导地位，硝酸甘油对动脉和静脉血管床产生剂量依赖性的扩张作用。毛细血管后血管（包括大静脉）扩张后，外周血容量增加，静脉回心血量减少，左心室舒张末压（前负荷）下降。动脉扩张后，外周血管阻力下降，动脉压力（后负荷）下降。硝酸甘油也可扩张心外膜的大冠状动脉，但是这一作用机制在硝酸甘油缓解心绞痛的效应中所占的比重尚不明确。

（2）治疗剂量的硝酸甘油可降低收缩压、舒张压和平均动脉压力。在一般情况下可保证冠状动脉有效灌注压力不受影响。但是如果血压下降过于显著或增快的心率影响了心室舒张充盈时间，则可能会使冠状动脉的灌注压力降低。

（3）硝酸甘油还可降低升高的中心静脉压和肺毛细血管楔压，也降低肺血管阻力和全身血管阻力。心率通常会轻度加快，这主要是机体对血压下降的补偿反应。心脏指数可能会增加、下降或不变。心肌耗氧量或需氧量（以血压-心率乘积、张力-时间指数和心搏-做功指数测算）下降，并达到更为有利的供求平衡。如果患者的左心室充盈压力较高，全身血管阻力较大，同时伴有心脏指数较低，硝酸甘油可能会使心脏指数有所升高；反之，如果左心室充盈压力和全身血管阻力正常，给予硝酸甘油可能会数轻度下降。

2、作用机制：

硝酸甘油产生一氧化氮（NO）自由基，激活鸟苷酸环化酶，增加平滑肌和其他组织中3’5’单磷酸鸟苷（cGMP），使调节平滑肌收缩状态的肌球蛋白轻链去磷酸化，从而导致血管扩张。

3、药效学：

与心绞痛症状的缓解一致，数字体积描记法显示舌下含化硝酸甘油约1-3分钟可起舒张血管作用，服药后5分钟达最大药效。药效可持续至少25分钟。

4、致癌作用、致突变作用、对生育力的影响：

（1）尚未进行动物舌下含化硝酸甘油以评估其致癌性的试验。在进食时服用最高达434mg/kg/day硝酸甘油两年的大鼠中评估了硝酸甘油的潜在致癌性。大鼠肝脏出现与剂量相关的纤维化或肿瘤性改变，包括癌，以及睾丸间质细胞肿瘤。剂量高时，雄性大鼠中肝细胞癌的发生率为48%，雌性为33%，对照组为0%。睾丸肿瘤的发生率为52%，对照组为8%。终生服用1058mg/kg/day硝酸甘油对小鼠无致癌作用。

（2）在两个不同实验室进行Ames实验显示，硝酸甘油有致突变作用。然而，不论口服剂量高达363mg/kg/day的雄性大鼠的体内实验，还是大鼠及狗细胞的体外细胞遗传实验，均没有本品致突变性的证据。

（3）在一项三代大鼠生殖毒性实验中，F0代大鼠交配前6个月摄食剂量高达434mg/kg/day的硝酸甘油，所产F1代和F2代大鼠同样给予硝酸甘油。在所有的交配季节雌雄两性都有进食减少和体重增加。没有发现F0代的生育能力受到特殊影响。但在后代中发现了不育症，其原因是雄性大鼠的间质细胞组织增多和精子生成缺乏。该实验没有本品致畸性的证据。