九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)说明书

九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)的说明书

【药品名称】：: 九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)

【英文名称】：: Recombinant Human Papillomavirus 9-Valent (Types 6,11,16,18,31,33,45,52,58）Vaccine

【批准文号】：: S20180008

【处方类型】：: 处方药Rx

【医保类型】：: 非医保

【药品类型】：: 生物制剂

【适应症】：

本品适用于预防由本品所含的HPV型别引起的下列疾病：

1、HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宫颈癌。

2、由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病变或不典型病变：

（1）宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，以及宫颈原位腺癌（AIS）。

（2）宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1级。

3、HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染。

【用法用量】：

1、免疫程序和剂量：

（1）本品每剂接种0.5mL。按照0，2，6月的免疫程序接种3剂。

（2）根据临床研究数据，第2剂与首剂的接种间隔至少为1个月，而第3剂与第2剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。

（3）尚未确定本品是否需要加强免疫。

2、接种说明：

（1）本品为肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

（2）本品使用前应充分摇匀。本品充分摇匀后呈白色混悬液。应在使用前肉眼观察有无颗粒或变色，如出现上述情况，不得使用。

（3）本品禁止进行血管内注射。因本品尚未研究皮下或皮内接种，故不作推荐。

（4）预填充注射器仅限单次使用，不可重复使用。单剂量预填充注射器的使用：将注射器内疫苗全部进行注射。

【副作用】：

1、境外临床研究

（1）全身不良反应（每剂接种后第1-15天）：

①十分常见：头痛。

②常见：发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻。

③偶见：淋巴结病、眩晕、腹痛、上腹痛、呕吐、虚弱、腋窝疼痛、寒战、不适、感觉热、流感样症状、萎靡、疼痛、胃肠炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、关节痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、颈痛、四肢痛、偏头痛、嗜睡、晕厥、痛经、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、潮红。

（2）接种部位不良反应（每剂接种后第1-5天）：

①十分常见：疼痛、肿胀、红斑。

②常见：瘙痒、淤青。

③偶见：血肿、出血、过敏、感觉减退、硬结、关节痛、肿块、活动障碍、结节、丘疹、感觉异常、皮疹、注射部位发热。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

2、东亚人群临床研究

（1）全身不良反应（每剂接种后第1-15天）：

①十分常见：无。

②常见：发热、恶心、头晕、疲乏、肌痛、头痛。

③偶见：呕吐、皮疹、荨麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不适、流感样症状、感到寒冷、寒战、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼强直、肌无力、肌肉骨骼疼痛、肢体不适、关节痛、晕厥、嗜睡、偏头痛、感觉减退、睡眠过度、子宫不规则出血、痛经、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼睑水肿、淋巴结病、眩晕、发热感、潮热、呼吸困难。

（2）接种部位不良反应（每剂接种后第1-5天）：

①十分常见：疼痛、肿胀、红斑。

②常见：瘙痒、淤青、出血、感觉减退、肿块、发热。

③偶见：硬结、皮疹、不适、血肿、过敏、疼痛、活动障碍、感觉异常、疤痕。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

3、境外上市后监测

（1）感染和传染：蜂窝织炎。

（2）血液和淋巴系统：原发性血小板减少性紫癜、淋巴结病。

（3）神经系统：急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、头晕、格林巴利综合征、头痛、晕厥（有时伴有强直-阵挛性发作）。

（4）消化系统：恶心、呕吐。

（5）肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

（6）全身性异常和接种部位反应：乏力、寒战、疲劳、不适。

（7）免疫系统：超敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）、支气管痉挛、荨麻疹。

【禁忌】：

1、对本品或四价HPV疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。

2、注射本品或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。

【成分】：: 本品系用重组酿酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分别表达重组人乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化，添加铝佐剂制成的九价疫苗。

【性状】：: 本品为供肌肉注射的无菌制剂。充分摇匀后，本品呈白色混悬液。

【注意事项】：

1、接种本品不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议，常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。

2、接种本品前医疗人员应询问和查看受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。

3、与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。

4、晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

5、与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

6、本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。

7、血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。

8、与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

9、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别的人群有预防疾病的效果。

10、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

11、本品在无症状HIV感染者中使用的数据有限：尚无在免疫系统受损者（例如使用免疫抑制剂）中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。与免疫抑制药物（全身性多剂量的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物）同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。

12、目前尚未完全确定本品的保护时限。在研究001的长期扩展研究中，抗体持久性在接种3剂之后长达5年；对高度宫颈病变的保护效力在接种3剂之后长达7.6年（中位数4.4年）。