佳达修 四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)

本品适用于预防因高危HPV16/18型所致下列疾病：

1、宫颈癌。

2、2级、3级宫颈上皮内瘤样病变(CIN23)和原位癌。

3、1级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)。

国内临床试尚未证实本品对低危 HPV6/11型相关疾病的保护效果。

1、本品肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

2、本品推荐于0、2和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5mL。

3、根据国外临床研究数据，首剂与第2剂的接种间隔至少为1个月，而第2剂与第3剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。

4、尚未确定本品是否需要加强免疫。

按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率表示为：十分常见（≥10%），常见（1%-10%,含1%），偶见（0.1%-1%，含0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕见（<0.01%），对国内外临床研究进行如下描述:

1、国外临床研究

汇总6项国外的随机、双盲、安慰剂对照临床研究（P007、P013、015、P016、P018和P019），共13822名受试者接种了至少1剂本品。其中6,996名9-45岁女性在接种本品后14天内使用疫苗接种报告卡（VRC）监测对安全性进行评估，其余受试者使用一般监测方法。观察到如下征集性不良反应：

（1）全身不良反应

十分常见：头痛、发热。

常见：腹泻、恶心、呕吐、关节痛、肌痛、疲劳、咳嗽。

偶见：超敏反应、皮疹、荨麻疹。

（2）局部不良反应

十分常见：红斑、疼痛、肿胀。

常见：瘙痒。

偶见：硬结。

以上大部分的不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。作为严重不良反应报告的支气管痉挛十分罕见。

2、中国临床试验

在国内注册临床保护效力研究（P041）中，共入组3006名20-45岁的健康女性，其中1499名接种了至少1剂本品，使用VRC监测不良事件。观察到如下征集性不良反应：

（1）全身不良反应

十分常见：发热、疲劳、肌痛、头痛。

常见：腹泻、超敏反应、咳嗽、恶心、呕吐。

偶见：皮疹、荨麻疹、丘疹性荨麻疹。

（2）局部不良反应

十分常见：疼痛、红斑、肿胀。

常见：硬结、瘙痒。

3、国外上市后监测

除了上述临床试验中报告的不良反应以外，本品在国外上市使用后自发报告了以下不良事件。由于这些事件来自数量难以确定的人群的自发报告，无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系。

（1）免疫系统疾病：超敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）、支气管痉挛、尊麻疹、血管性水肿。

（2）神经系统疾病：①接种导致的晕厥或血管迷走神经反应（有时还伴有强直一阵挛性发作）。②急性播散性脑脊髓炎(ADEM)：接种后数天至2周左右，有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障障碍性疾病或意识障碍。③格林巴利综合征：表现为诸如从肢体远端开始的弛性麻痹症状、腱反射下降或消失。

（3）感染和传染：蜂窝组织炎。

（4）血液和淋巴系统：原发性血小板减少性紫癜，淋巴结病。

（5）胃肠道消化系统：恶心，呕吐。

（6）肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

（7）全身性异常和接种部位反应：头晕、乏力、寒战、疲劳、不适。

已有报道在接种本品后，某些受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛（如肌肉痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。因此，如果出现此类异常，应采取适当的措施，如到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。

1、对疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。

2、注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。

1、本疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议常规进行宫癌筛查仍然极为重要。

2、接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗按种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。

3、与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。

4、晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

5、乳胶反应：本品预充式注射器的针帽可能含有天然乳胶，会引起乳胶敏感人群的过敏反应。

6、与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推退疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

7、本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。

8、血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。

9、与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

10、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。

11、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

12、免疫系统受损者可能会降低对主动免疫的抗体应答，无论这种损害是由使用免疫抑制剂、遗传缺陷、HIV感染还是其他原因所导致。与其他疫苗一样，当上述人群接种本品时，可能无法产生足够的免疫应答。

13、目前尚未完全确定本品的保护时限。在国外首次接种后的6.7年（2.8-8.4年）和7.2年（0.5-8.5年）持续的临床研究中可观察到本品长期的保护效力。