万他维 吸入用伊洛前列素溶液

本品用于治疗中度原发性肺动脉高压。

1、用法指南：在每次吸入药物之前，将打开包装的吸入用伊洛前列素溶液全部移至雾化器内。一次吸入未用完的伊洛前列素雾化液必须弃去。

2、雾化器的使用：如果某种雾化器能达到下列标准，则认为它适用于吸入用伊洛前列素溶液的雾化：

（1）液滴的中位空气动力学直径（MMAD）或中位直径（MMD）为3-4μm。

（2）口含器输出剂量为：每次吸入伊洛前列素2.5μg或5μg。

（3）一个剂量为2.5μg或5μg伊洛前列素的雾化时间：大约为4-10分钟（为了避免全身性副作用，4分钟内输出的伊洛前列素不得超过5μg）。

3、为了尽可能减少意外暴露，吸入伊洛前列素时推荐使用装有过滤器或吸入触发装置的雾化器，并保持房间的良好通风。如用法指南所述，将准备好的溶液用适当的设备（雾化器）吸入。继续以往的治疗并作个体化调整，注意吸入用伊洛前列素溶液不可接触皮肤以及眼睛，并且要避免口服。

4、推荐剂量：

（1）成人：每次吸入应从2.5μg开始（吸入装置中口含器所提供的剂量）。可根据不同患者的需要和耐受性逐渐增加伊洛前列素剂量至5.0μg。根据不同患者的需要和耐受性，每天应吸入伊洛前列6到9次。根据口含器与雾化器所需的药物剂量，每次吸入时间大约应为4到10分钟。

（2）肝功能损害患者：肝功能异常的患者对伊洛前列素的清除减少。为了避免出现不利的当天药物蓄积作用，在首剂滴定给药期间，对这些患者必须特别注意。最初，2.5μg的剂量必须按照间隔3-4个小时的原则进行给药（相当于每天最多给药6次）。此后，给药间隔可以小心地根据个体的耐受性进行相应的缩短。如果剂量进一步地增加，直到5.0μg，那么在刚开始给药时必须再次按照间隔3-4个小时的原则进行给药，随后根据个体的耐受性进行相应的缩短。因为在夜间给药中断，故治疗数天后不大可能出现进一步的不利的药品蓄积作用。

（3）肾功能损害患者：肌酐清除率>30mL/分钟（根据血清肌酐测定值，使用Cockroft和Gault提出的公式来计算）的患者没有必要进行剂量调整。在吸入用伊洛前列素溶液的临床试验中未对肌酐清除率≤30mL/分钟的患者进行研究。根据静脉内给药数据，需要透析的肾功能衰竭患者对伊洛前列素的清除减少。推荐剂量参见“肝功能损伤患者”。

（4）儿科患者：目前仅有有限的在儿童和青少年中使用的报告，所以不推荐在18岁以下患者中使用吸入用。

除了由于吸入用药的局部不良反应如咳嗽外，吸入伊洛前列素的不良反应主要与前列腺素药理学特性有关。临床试验中最常见的不良反应（≥20%）包括血管扩张、头痛以及咳嗽。最严重的不良反应有低血压、出血及支气管痉挛。下表列出了已观察到的伊洛前列素不良反应，采用系统器官分类（MedDRA14.0）对这些不良反应进行归纳，选用最合适的MedDRA术语来描述不良反应的症状及相关情况。以下药物不良反应数据是根据由131名患者参加治疗的II和III期临床试验汇总的数据以及上市后监测数据所报告。按照发生率对临床试验发生的不良反应分类。ADRs的发生频率定义为：非常常见1/10；常见：1/100且<1/10。仅在上市后监测到的不良反应，它的发生率很难估算，因此列在“尚不明确”项下。对于发生率的各个分组，按照严重程度递减的方式列出不良反应，详见说明书。

1、对伊洛前列素或任何赋形剂过敏。 

2、由于吸入用伊洛前列素溶液对血小板的作用可能会使出血的危险性增加（如活动性消化性溃疡，外伤，颅内出血或者其他出血）。

3、患有心脏病的患者，如：严重心律失常，严重冠状动脉性心脏病，不稳定性心绞痛，发病6个月内的心肌梗死，未予控制和治疗的或未在严密监测下的非代偿性心力衰竭，先天性或获得性心脏瓣膜疾病伴临床相应的心肌功能异常，与肺动脉高压无关，疑似肺充血，由肺静脉闭塞性疾病引起的肺动脉高压，近3个月发生过脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、中风）。 

1、特别警示：低血压当开始使用本品，应监测生命体征。在血压偏低的患者中应谨慎使用以避免血压进一步降低。收缩压低于85mmHg的患者不应使用伊洛前列素。晕厥的危险医生应该警惕那些可能增加晕厥风险的伴随条件或药物的出现。晕厥也是疾病本身的一种常见的症状。曾经有过肺动脉高压性晕厥的患者应避免任何过度劳累，如强体力活动。在出现强体力活动之前吸入可能会有帮助。吸入的伊洛前列素对肺血管的舒张作用较为短暂（1至2小时）。晕厥的增加可能反映了治疗上的空白期和/或病情恶化，应考虑是否需要调整和/或改变治疗方案。 

2、支气管痉挛吸入伊洛前列素有可能诱导支气管痉挛的危险，尤其是对于患有支气管高反应性的患者。其对有慢性阻塞性肺病和严重哮喘的患者的作用还未明确。有急性肺部感染、慢性阻塞性肺病以及严重哮喘的患者使用伊洛前列素时必须仔细监护。肺静脉闭塞性疾病肺血管舒张药物可能会使肺静脉闭塞性疾病患者的心血管状态显著恶化。如果患者出现肺水肿体征，应考虑出现肺静脉闭塞性疾病的可能性，并应中止治疗。 

3、肝、肾功能异常患者：根据静脉内给药数据，肝功能异常患者和需要透析的肾功能衰竭患者对伊洛前列素的消除减少。在首次给药时应谨慎，推荐给药间隔3-4个小时。对驾驶和机械操作能力的影响从治疗初时直至确定对患者具有不良影响的期间应对其加强关注。当患者有低血压症状（如头晕）时，驾驶或操作仪器可能受到严重影响。

4、特殊注意事项在缺乏相容性研究的前提下，此产品一定不能与其它药品混合。吸入用伊洛前列素溶液不应与皮肤和眼睛接触；应避免口服咽下吸入用伊洛前列素溶液。在雾化治疗期间必须避免使用面罩，而应仅使用口含器来给药。 

伊洛前列素是前列环素PGI2的合成类似物。伊洛前列素可扩张全身动脉和肺动脉血管床，抑制血小板聚集，但这种效应与肺动脉高压治疗的相关性尚不清楚。伊洛前列素的两种非对映异构体在扩张血管中的效力不同，4S异构体比4R异构体更有效。