吡非尼酮说明书

吡非尼酮的说明书

【药品名称】：: 吡非尼酮

【英文名称】：: Pirfenidone

【批准文号】：: 国药准字H20133375

【处方类型】：: 处方药Rx

【医保类型】：: 医保

【药品类型】：: 化学药品

【生产企业】：: 北京康蒂尼药业有限公司

【适应症】：: 本品用于轻、中度特发性肺纤维化（IPF）。

【用法用量】：

吡非尼酮胶囊：

1、本品按剂量递增原则逐渐增加用量。因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。

2、本品的初始用量为每次200mg，每日3次。希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将本品用量维持在每次600mg（每日1800mg）；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时，可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg（每日1200mg）以上。

【副作用】：

根据国外资料，在参与安全性评价试验的265例受试者中，有233例（87.9％）确认出现副作用。主要为光过敏症137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不适37例（14％）、恶心53例（20.0％）。

此外，安全性评价的256例试验对象中有120例出现了血液生化的异常。主要异常为有53例γ谷氨酰转肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。

1、严重不良反应：

（1）肝功能损害、黄疸（0.1％-1％）：随天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现的肝功能损害，甚至可能会发生肝功能衰竭，所以要认真进行定期的检查，确认异常情况发生时，要停止用药，并进行适当的处理。

（2）严重的过敏反应（超敏反应）：如面部肿胀、喉头水肿、呼吸困难、喘憋等。

（3）严重的光敏反应：罕见，日光或紫外灯照射可致严重皮肤光敏反应，如水疱和/或明显的剥脱。在服药期间需尽量避开日光或紫外灯的照射。外出时需涂抹防晒乳、穿戴防晒的服饰，以避免四肢和头面部直接暴露于日光下。

2、其他不良反应（详见说明书）。

【禁忌】：

1、对本品任何成分过敏的患者禁用。

2、重度肝病患者禁用。

3、妊娠及哺乳期患者禁用。

4、有严重的肾病或需要透析治疗者禁用。

5、需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物）。

【成分】：: 本品主要成分为吡非尼酮。

【性状】：: 吡非尼酮胶囊：胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。

【注意事项】：

1、在本品的临床试验中仅发现本品可以改善轻中度特发性肺间质纤维化患者的肺功能指标，尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特发性肺间质纤维化患者应用本品可能无法受益。

2、慎用（以下患者慎重使用）：

（1）肝功能受损的患者，应用本品可能会进一步换害肝功能或者使之恶化，轻度或中度肝功能不全患者慎用；重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用过程中均应定期检查肝功能。

（2）尚缺少肾功能受损的患者使用本品数据，患有严重的肾病或需透析治疗者禁用。

（3）高龄者详见[老年患者的使用]。

3、重要的基本注意事项：

（1）本品可导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明，包括：

①外出时应穿长袖衣服、戴帽子、使用遮阳伞、使用防晒效果好的防晒霜，避免直接暴露接触紫外线。

②如出现皮疹、瘙痒等，立刻与医生联系。

③尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等。因其可增加光敏反应的机率。

（2）应用本品会发生嗜睡、头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或从事危险的机器操作。若患者在服药期间不得不参加某些依赖反应力、动作协调能力而完成的运动，则需特别注意其影响。

（3）由于肝功能损伤可引起AST、ALT等的升高和黄疸，所以本品在使用中要定期进行肝功能检查，并认真观察患者的症状和体征。

4、由于胶囊配方中有乳糖成分，故建议任何型糖尿病患者服用该药时都需密切观察血糖变化。

5、动物实验表明本品能透过血脑屏障，故建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）应密切观察脑电图的病理变化，咨询医生后慎用。

6、吸烟可降低本药疗效，故服药前及用药期间需戒烟。

7、吡非尼酮可致体重降低，用药期间需密切观察体重变化。

8、服药期间请勿饮用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干扰吡非尼酮的疗效。

9、其他注意事项：

（1）在使用中国仓鼠的肺部培养细胞做的光染色体异常实验中，发现光照射会诱导染色体结构异常。但可导致光毒性（光线过敏症）的血浆中的药物浓度和可导致光遗传毒性的药物浓度之间无相关性。长期暴露在光线下，有导致皮肤致癌的可能。

（2）在使用豚鼠进行光毒性试验时，确认有皮肤光毒性现象。使用SPF50﹢，PA﹢﹢﹢的防晒霜能够预防光毒性的发生。

（3）在大鼠、小鼠长期致癌实验（104周）中发现，用药会增加肝细胞肿瘤（小鼠800mg/kg/日以上，大鼠750mg/kg/日以上）和子宫肿瘤（大鼠1500mg/kg／日）的发生率，但认为这是由啮齿类动物的特殊机制所导致的。另外，遗传毒性实验的结果呈阴性。

（4）在用大鼠和犬进行的心血管的试验中，观察到血压降低（大鼠300mg/kg），心跳增加（大鼠和犬都是100mg/kg以上），心电图显示，有房室阻滞（大鼠100mg/kg以上）连续性的室性心律不齐（大鼠300mg/kg），QTc间隔异常（犬100mg/kg以上）。此外，在体外心脏电气生理学的试验

中，确认了对于心肌活动电位和钾通道（hERG）电流影响较小。

【药理作用】：

1、特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1（ⅠL-1β）炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。

2、吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β（TGF-β）和血小板衍生生长因子（PDGF）刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。