帕米膦酸二钠

本品用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

帕米膦酸二钠注射液：

1、本品严禁静脉推注。

2、临用前，以灭菌注射用水充分溶解后，稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中静脉缓慢滴注。

3、通常情况下，90mg剂量应稀释于500ml0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中，静脉缓慢滴注4小时以上，最大浓度不得超过90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小时。

4、为减少注射部位局部反应，注射针头应小心插入相对较粗的静脉中。

5、治疗骨转移性疼痛：推荐剂量一般每次用药30-90mg，通常每4周滴注一次。对3周接受一次化疗的骨转移病人，本品也可按90mg剂量，每3周给药一次。应遵医嘱调整每次用量和用药次数。

6、治疗恶性肿瘤引起的高钙血症：

7、治疗前或治疗期间，推荐用生理盐水对病人进行水化。

8、应严格按照病人治疗前血清钙水平确定每个疗程总剂量，在医生指导下使用。

9、本品总剂量既可单次滴注也可在2-4日分次滴注。每疗程最大剂量为90mg。

10、一般情况下，本品给药后24-48小时可观察到血清钙水平明显下降，通常3-7天内达到正常水平。若此期间未达到正常血钙水平，可增加给药剂量。各病例疗效持续时间有所不同，只要高钙血症复发即可重复治疗。目前为止，临床经验提示，如果增加本品的用药频率，其疗效可能会相应降低。

注射用帕米膦酸二钠：

1、治疗骨转移性疼痛：临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖液中。静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不得超过15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小时。一次用药30-60mg。

2、治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。

帕米膦酸二钠葡萄糖注射液：

1、缓慢静脉滴注。治疗骨转移性疼痛：每次250ml或遵医嘱，滴速不得大于30mg/2小时，一次用药30-60mg。

2、治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。

帕米膦酸二钠注射液：

1、本品的不良反应多为轻度和一过性的。最常见不良反应是无症状性低钙血症和发热（体温升高1-2℃），通常发生在滴注后最初48小时内。发热一般不需要处理而自行消退。

1、以下不良反应主要来自国外临床研究数据。这些些不良反应可能与原发病有关。

（1）全身症状：

非常常见：发热和类流感症状（接近9%），有时合并全身不适、寒战、疲劳及面部发红。

常见：注射部位的反应：疼痛、红、肿、硬结、静脉炎、血栓性静脉炎。

（2）肌肉骨骼系统：

常见：暂时性骨痛、关节痛、肌痛、全身痛。

不常见：肌痉挛。

（3）胃肠道：

常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、便秘、胃炎。

不常见：消化不良。

（4）中枢神经系统：

常见：有症状的低钙血症（周围神经感觉异常、抽搐）、头痛、失眠、嗜睡。

不常见：癫痫发作、易激惹、头晕、昏睡。

非常少见：意识障碍、幻觉。

（5）血液系统：

常见：贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少。

非常少见：白细胞减少。

（6）免疫系统：

不常见：变态反应包括过敏反应，支气管痉挛∕呼吸困难，血管神经性水肿

非常少见：过敏性休克

（6）心血管系统：

常见：高血压。

不常见：低血压

非常少见：左心室衰竭（呼吸困难、肺水肿）、摄入液量过多所致充血性心力衰竭（水肿）。

（7）肾脏系统：

不常见：急性肾功能衰竭。

少见：局灶性节段性肾小球硬化症包括塌陷变异、盘式综合征

非常少见：原有肾脏疾病进一步加重、血尿。

（8）皮肤：

常见：皮疹。

不常见：瘙痒。

（9）传染病和感染：

非常少见：单纯疱疹和带状疱疹复发。

（10）生化改变：

非常常见：低钙血症、低磷血症。

常见：低钾血症、低镁血症、血清肌酐升高。

不常见：肝功能检查异常、血清尿素升高。

非常少见：高钾血症、高钠血症。

（11）特殊感觉系统：

常见：结膜炎。

不常见：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫状体炎）。

非常少见：巩膜炎、巩膜外层炎、黄视症。

3、上市后：接受包括双膦酸盐在内治疗的癌症患者曾有报道出现下颌骨坏死，但很多这类患者亦同时接受化疗和皮质激素治疗。此类病例大部分伴有牙科操作，如拔牙术。很多病例既往亦有包括骨髓炎在内的局部感染症状。

（1）若患者伴有危险因素，如癌症、接受化疗或皮质激素，口腔卫生不良，在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查。

（2）接受治疗的患者应尽可能避免损伤性牙科操作。对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现下颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低下颌骨坏死的风险。临床医生应根据患者个体利益风险评估进行处理。

注射用帕米膦酸二钠：

1、使用帕米膦酸二钠的不良反应通常是轻度的和暂时的。最常见的不良反应是无症状低钙症，“流感样”的症状和轻度发热（体温升高＞1℃，可以持续48小时）。

2、发热通常会自行消失而无需治疗。

3、急性“流感样”反应通常只发生在第一次进行帕米膦酸二钠治疗的时候。

4、有症状的低钙血症不常见。

5、少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等。

6、使用高剂量进行治疗时，滴注部位的局部软组织发炎也偶有发生。

帕米膦酸二钠葡萄糖注射液：

少数病人可出现轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力及轻微肝肾功能改变等，偶见发热反应。

已知对本品或其它双膦酸盐或本品任何组分过敏者禁用。

帕米膦酸二钠注射液：

1、本品不应静脉推注，而应在稀释后缓慢静脉滴注（见“用法用量”）。

2、本品不应与其它双膦酸盐同时给药，因为尚未研究其联合效应。

3、本品治疗开始后，应监测病人血清电解质、血钙和磷水平。

4、甲状腺术后病人因引起相应的甲状旁腺机能减退，可能对低钙血症非常敏感。

5、本品主要经肾排泄（见药代动力学），因此肾功能不全患者发生肾脏不良反应的风险相应增大。因为在长期应用本品的多发性骨髓瘤病人中发现了肾功能损害（包括肾功能衰竭），所以对长期频繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同时合并肾脏疾病或对肾功能损害敏感性增加者（如多发性骨髓瘤和∕或肿瘤引起的高钙血症病人）应定期评价其有关肾功能的实验室和临床资料。

6、由于尚无严重肝功能损害患者使用本品的临床试验资料，目前无法对此类患者进行推荐。

7、对心脏病病人，尤其是老年病人，额外的盐水过量负荷可使其发生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。发热（类流感症状）可能亦增加这种损害。

8、对贫血、白细胞减少或血小板减少的病人应进行常规血液监测。因缺乏临床经验，本品不适用于儿童。

9、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。

对驾驶及操作机器能力的影响。；

10、应预先通知病人滴注本品后有极少数人会发生嗜睡和∕或头晕。出现上述症状的病人，由于其警觉性降低，他们不应驾驶、操作有潜在危险的机器或从事其它冒险活动。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）动物实验表明，帕米膦酸二钠无潜在的致畸作用，也不影响生殖行为和能力。因母鼠血清钙水平降低可导致延迟分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二钠可通过妊娠鼠的胎盘屏障；并聚集于胎儿骨上，这与成熟动物特点相似。

（2）尚无临床经验支持本品可用于孕妇。除非遇到危及生命的高钙血症，否则孕妇不应使用本品。

（3）对哺乳鼠一项研究表明，帕米膦酸二钠可进入乳汁。因此，母亲接受本品治疗期间不应哺乳。

12、儿童用药：目前尚无本品用于儿童治疗的临床经验。一般不用，因可能影响骨骼成长。

13、老年患者用药：适当减量，参见【用法用量】。

14、药物过量：病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低血压等低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。

注射用帕米膦酸二钠：

1、本品需以不含钙的液体稀释后立即静脉缓慢滴注，不可将本品直接静脉滴注。

2、本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。

3、动物实验中使用本品曾发生肾毒性，故肾功能损伤慎用。

4、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。

5、使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇应权衡利弊用药，药物可进入母乳中，故哺乳期妇女慎用。

7、儿童用药：一般不用，可能影响骨骼成长。

8、老年用药：适当减量。

9、药物过量：过量或速度过快，可能引起低钙血症，出现抽搐、手指麻木症状，可适量补钙。

帕米膦酸二钠葡萄糖注射液：

1、肾功能损伤或减退者慎用。

2、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。

3、使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。

4、本品应保存在儿童不能触及的地方。

5、本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：因缺乏临床经验，除非遇到危及生命的高钙血症病人时，孕妇不应使用；药物可进入母乳中，哺乳期妇女用药期间，不应授乳。

7、儿童用药：因缺乏临床经验，儿童不应使用。

8、老年用药：同成年人，详见用法用量的详细描述。

9、药物过量：病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异常、抽搐和低钙血症临床症状时，可注射葡萄糖酸钙使其恢复正常。

1、本品为双膦酸类药物，是一种强效的破骨细胞性骨吸收抑制剂。在体外，它与羟磷灰石晶体精密结合并抑制这些晶体溶解。在体内，它可与骨矿物质结合，对破骨细胞性骨吸收具有一定的作用。本品能够抑制破骨细胞前体附着骨并抑制其转化为成熟的、有功能的破骨细胞。无论在体内和体外，与骨结合的双磷酸盐的局部和直接抗骨吸收效应是其主要作用模式。

2、实验研究表明，在直接或移植肿瘤细胞之前或同时给药，帕米膦酸二钠均可抑制肿瘤引起的骨溶解。

3、本品抑制肿瘤引起的高钙血症作用表现为如下生物化学改变。血清钙和磷酸盐降低，继而尿中钙，磷酸盐和羟脯氨酸水平降低。

4、高钙血症可导致细胞外液容量减少和肾小球滤过率（GFR）降低。帕米膦酸二钠可通过控制高钙血症，改善大多数病人的肾小球滤过率并降低其升高的血清肌酐水平。

5、在乳腺癌溶骨性骨转移和多发性骨髓瘤骨质溶解的病人，通过临床实验观察发现，帕米膦酸二钠可防止或延缓病人的骨并发症及相关治疗（高钙血症、骨折发生、接受放疗和骨科手术治疗）并减轻骨痛，与正规抗癌治疗方案联合应用时，帕米膦酸二钠可延缓骨转移的进展。另一方面，已证实对细胞毒和激素治疗无效的溶骨性骨转移，影象学可以表明其疾病处于稳定或硬化状态，体外和动物试验表明可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治疗癌症所致的高钙血症。