伟特 注射用盐酸索他洛尔

用于各种危及生命的室性快速型心律失常。

本品同其他β-受体阻滞剂一样，药效可能具有明显个体差异，用药剂量必须根据每一病人的治疗反应和耐受性而定，致心律失常可能发生在治疗开始时。推荐剂量为0.5mg-1.5mg/kg体重，稀释于5%葡萄糖20ml，10分钟内缓慢推注，如有必要可在6小时后重复使用。

1、与其他抗心律失常药物相似，本品在某些患者可产生致心律失常的不良反应，即可以诱发新的心律失常或使已有的心律失常加重。

2、最常见的导致停药的不良反应：疲倦、心动过缓（低于50次/分）、呼吸困难、致心率失常、无力、眩晕。

3、偶有血清肝酶升高的报道，但与使用盐酸索他洛尔的因果关系尚不明确。

4、本品会使糖尿病患者的血糖水平和胰岛素的用量提高。下面是使用本品治疗期间出现的各种不良反应。全身：感染、发热、局部疼痛。心血管：呼吸困难、心动过缓、胸痛、心悸、心电图异常、低血压、致心律失常、晕厥、心衰、类晕厥、外周血管异常、心血管异常、血管舒张、AICD放电、高血压、高脂血。神经、精神：疲劳、眩晕、虚弱、轻微头痛、睡眠障碍、出汗、意识改变、抑郁、感觉异常、焦虑、味觉异常、情绪改变、中风、情绪不稳、运动失调、瘫痪、意识模糊。消化：恶心/呕吐、腹泻、消化不良、腹部疼痛、结肠异常、胃肠异常。呼吸：肺水肿、肺部异常、上呼吸道异常、哮喘。泌尿生殖：泌尿生殖紊乱、性功能障碍。代谢：实验室检查异常、体重改变。肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痉挛、肌痛。皮肤及附件：皮疹、光过敏反应、瘙痒、脱发。血液：出血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少。

5、特殊感觉：视力障碍、听力障碍。

禁用于以下患者：

1、支气管哮喘。

2、窦性心动过缓。

3、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞(除非安放了有效的心脏起搏器)。

4、先天性或获得性QT间期延长综合症、心源性休克。

5、未控制的充血性心力衰竭以及对本品过敏的病人。

6、当患者肌酐清除率小于60ml/h时，应慎用本品。

1、心电图监测通常显示在TdP发生前一刻或发生后即刻有QT间期和QTc间期明显延长。对QT间期延长的患者用药应非常谨慎，若用药前QT间期超过450msec，不应使用本品。

2、本品所引起的严重心律失常作用多发生在开始用药的最初7天或调整药物剂量后的最初3天。故患者宜住院观察，密切监测血药浓度和血钾、血镁、血钙浓度及心电图的变化。

3、充血性心衰（CHF）β-受体阻滞剂会进一步抑制心肌收缩性并使心衰加重。

4、左心室功能不全的患者在接受本品治疗（如已使用ACE抑制剂、利尿剂、洋地黄）开始时需谨慎，宜从小剂量开始并小心调整剂量。

5、另外，本品与洋地黄均使房室传导延长、减慢心率，应警惕其致心律失常作用。

6、电解质紊乱低钾血症或低镁血症患者在紊乱纠正前不应使用本品；因为这种情况反而会加重QT的延长，增加尖端扭转型室速发生的可能性。

7、对严重或长期腹泻病人或同时服用排镁或排钾药物的病人，应特别注意其电解质和酸碱平衡情况。若患者有电解质平衡紊乱症状，如长时间的腹泻、出汗、呕吐、食欲减退或口渴等，应立即通知家庭医生。传导紊乱QT间期延长，＞550msec可作为中毒的指标，应避免发生。

8、突然停用β-受体阻滞剂的患者对儿茶酚胺高度敏感。有报道，突然停止β-受体阻滞剂治疗后，偶尔会加剧心绞痛和心律失常，也可能会发生心肌梗塞。因此，长期使用本品停药时应慎重，特别对于有缺血性心脏病的患者应仔细监控，需要时应考虑使用替代的β-受体阻滞剂。若可能，应在1-2周内逐步减低用量。若发生绞痛或冠脉供血不足，应及时进行适当的治疗。没有医生的通知，患者不能突然停药或终断治疗。

9、非过敏性支气管痉挛（慢性支气管炎和肺水肿）有支气管疾病的患者通常不使用β-受体阻滞剂。如需使用应慎重，从最小有效剂量开始给药。

10、过敏性：对各种过敏原有过敏反应史的患者在多次服用β-受体阻滞剂后会使反应加重，这种病人对用于治疗过敏反应的肾上腺素常用剂量不起反应。麻醉病人在手术中以及使用了抑制心肌的麻醉药如环丙烷或三氯乙烯，建议应谨慎使用β-肾上腺素受体阻滞剂包括本品。

11、糖尿病：糖尿病患者（尤其是不稳定型糖尿病）或有自发性低血糖发生史的病人，使用本品必须小心，因为β-阻滞剂可能会掩盖一些重要的急性低血糖发生的先兆，如心动过速。甲状腺机能亢进β-阻滞剂作用会掩盖甲亢的某些临床症状（如心动过速）。疑患有进展型甲亢的病人应避免β-阻滞剂的突然中断给药，因为这可能引起甲亢症状的加重，甚至发生甲状腺危急。

12、肝损害：由于本品不经过首过代谢，肝功能不良病人的本品消除率没有变化。

13、银屑病：据报道β-阻滞剂很少加重银屑病症状。

14、病窦综合征：伴有病窦综合征患者用本品时应特别谨慎，谨防引起窦性心动过缓、窦性间歇或窦性停博。肾损害本品主要经肾脏消除，其中大部分通过肾小球滤过，少量肾小管分泌。

15、本品可消除半衰期、尿排泄与肾功能直接相关。肾功能可由血清肌肝或肌肝清除率来确定。肾损害时的用药剂量确定见剂量和用法。服用本品前应在严密监测下停用其它抗心律失常药，一般停用时间至少应为该药血浆浓度半衰期的2-3倍。如停用药物为胺碘酮，则应待QT间期恢复正常时再给予本品。药物治疗和补充患者用药物史包括所有的非处方药、处方药、植物药或制剂以及可影响本品疗效的如其它的抗心律失常药物、吩噻嗪类药物、bepridil、三环类抗抑郁药、几个口服大环内酯类药（避免与能延长QT间期的药物合用，当QT间期超过500msec时应酌情减量或停药，因尖端扭转型室速的发病率与QT间期延长程度呈正相关）等。患者应将用药情况的变化告知家庭医生。患者就医或使用其它药物，应告知目前正在使用本品。

16、在使用新的非处方药之前应进行体检。服药时间若患者错过了服药时间，不能在下次服药时服用双倍剂量的药物，应在下次服药时按照正常剂量服用。

17、运动员慎用。

18、孕妇及哺乳期妇女用药：未对孕妇进行充分有效的研究，但已证实盐酸索他洛尔可通过胎盘屏障，并在羊水中存在。有使用索他洛尔引起的超低体重胎儿的报道，因此在孕期只有当利大于弊时才能考虑使用。动物试验表明，索他洛尔可以分泌到乳汁中，据报道人类乳汁中也有。由于索他洛尔对幼儿有潜在的不良反应，应权衡药物对母亲的利弊后决定是停止哺乳还是停止用药。

19、儿童用药：还没有儿童使用本品的安全性和有效性的评价研究。但对3个月-12岁的儿童已进行了本品的-阻滞作用、Ⅲ类的电生理作用、药动学以及药物作用（QTc间期和静息时的心率）与血浆中药物浓度的关系的研究。

20、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

21：药物过量：用药中有意或无意的药物过量很少引起死亡。过量的症状及治疗最常见的症状为心动过缓、充血性心衰、低血压、支气管痉挛和低血糖。药物严重过量（2-16g）的临床表现有：低血压、心动过缓、心博停止、QT间期延长、TdP、室性早博、室性心动过速等。如发生用药过量，应立即停止用药并密切观察患者情况。由于索他洛尔的蛋白结合率低，血液透析可减少血浆中药物的含量。应监测患者的QT间期直至恢复正常，心率恢复到＞50次。药物过量产生的低血压可导致肾功能降低，药物最初的消除变慢（半衰期30h）。必要时可采用以下方法进行治疗：心动过缓或心脏停博：阿托品、另一抗胆碱药物、β-肾上腺素受体激动剂或经静脉心脏起博。心脏阻滞：（Ⅱ、Ⅲ度的）经静脉心脏起博。低血压：根据有关因素，选用肾上腺素而不使用异丙肾上腺素或去甲肾上腺素。支气管痉挛：氨茶碱或β2-受体激动剂的气雾剂。TdP：直流电心脏复律、经静脉心脏起博、肾上腺素和/或硫酸镁。

索他洛尔为非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，作用于β1和β2受体,没有内在拟交感活性（ISA）和膜稳定作用（MSA）。与其他β-受体阻滞剂一样，其可抑制肾上腺素释放，引起心率减慢（负性频率效应）和收缩力的有效减弱（负性肌力效应），这些心脏变化可减少心肌耗氧和做功。索他洛尔兼有β-肾上腺素受体阻断（VaughanWillamsⅡ类）和延长心脏动作电位时程（VaughanWillamsⅢ类）的抗心律失常特性。对动作电位上升速度（除极化期）无作用，仅通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程。其主要作用为延长心房、心室和旁路的有效不应期。Ⅱ类和Ⅲ类特性反应在体表心电图上为PR、QT和QTc（由心率校正QT）间隔延长，QRS时间无明显变化。盐酸索他洛尔的D型、L型异构体具有相似的Ⅲ类抗心律失常作用，而全部的β-阻断作用实际是L型异构体所致。口服剂量仅25mg就可引起明显的β-阻断作用,但通常每日剂量大于160mg才产生Ⅲ类效应。儿童用药剂量为210mg/m2/天即可观察到明显的Ⅲ类电生理作用；剂量≥90mg/m2/天时，可观察到由于索他洛尔的β-阻滞作用而造成的静息心率减低现象。