迈可欣 利托那韦口服溶液

本品单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。

口服600mg，2次/日，最好与食物同服。

本品耐受性一般良好。常见的不良反应有恶心(23%-26%)、呕吐(13%-15%)、腹泻(13%-18%)、虚弱(9%-14%〕、腹痛(3%-7%)、厌食(1%-6%)、味觉异常(1%-10%)、感觉异常(3%-6%)。此外还有头痛、血管扩张和实验室化验异常，如三酰甘油(甘油三酯)与胆固醇、丙氨酸转氨酶与天冬氨酸转氨酶、尿酸值升高。本品不良反应发生率在治疗开始2-4周最大，因为在此时期内本品血浓度高。

严重肝病病人禁用。

1、轻、中度肝病病人和腹泻病人慎用。

2、据报道，在欧洲约有15名接受HIV蛋白酶抑制剂的伴有血友病的HIV阳性病人发生自动出血症状。故血友病病人使用本品应加倍小心，并注意自动出血事件。

3、孕妇只有在明确完全需要时才能使用。

4、尚不知本品在人乳中是否分泌，哺乳妇女应停止授乳，以免将HIV传染给婴儿。

5、在开始本品治疗前、治疗中定期检查血脂、转氨酶或尿酸，若出现升高时应停药或减量观察。

6.、本品口服液制剂气味不佳，可与巧克力、牛奶或营养补品同服，以掩盖其讨厌的气味。

7、本品对12岁以下儿童的疗效和安全性还未确定，故儿童不宜使用本品。

8、对HIV感染病人和健原志愿受试者的试验表明，本品与二脱氧肌苷、氟康唑和齐多夫定的相互作用无临床意义。两种制剂均应冷藏。

本品为人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)和人免疫缺陷病毒-2(HIV-2)天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂，阻断该酶促使产生形态学上成熟HIV颗粒所需的聚蛋白，使HIV颗粒因而保持在未成熟的状态，从而减慢HIV在细胞中的蔓延，以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。本品对齐多夫定敏感的和齐多夫定与沙喹那韦耐药的HIV株一般均有效。

1、体外抗HIV活性：在人T细胞系中本品抑制4个HIV-1实验株的浓度与齐多夫定相似但对HIV-2的抑制作用比齐多夫定弱8倍在外周血淋巴细胞中本品对7个临床分离的HIV-1株的IC50为0.045umol/L与对实验HIV株的IC50相似本品对HIV天冬氨酸蛋白酶的选择性比对人天冬氨酸蛋白酶大500倍以上在人外周血淋巴细胞中的半数毒性浓度（TC50）为49umol/L其选择性指数（TC50/IC50）约为1000。

2、人体内抗HIV活性：20例HIV-1感染病人接受本品600-1000mg/d治疗2周后血浆HIVRNA水平下降11-275倍（平均60倍）；在另一项研究中21例血浆HIVRNA中值负荷量基线为264600个拷贝/ml的HIV病人中17例病人HIVRNA水平下降到低于监测限量（10个拷贝/L）这21例病人治疗2-14周（平均6周）后CD4细胞计数从基线153个细胞/ul增加至404个细胞/ulCD8细胞计数也从基线813个细胞/ul上升至峰值1781个细胞/u1CD4扩和CD8淋巴细胞亚群的比例和绝对数的改变都可能反映出病毒负荷和P24抗原刺激的下降。

3、病毒的耐药性：用本品单独治疗的病人其耐药性是通过HIV蛋白酶突变的有序积累而产生的开始的突变发生在酶的第82位氨基酸上此时酶对药物仍保持敏感次级（通常发生在第5471和36位氨基酸上）和第3级（发生在第203346和84位氨基酸上）的突变使耐药性逐渐增加高度耐药性需要多次突变一般而言本品和沙喹那韦有不同的耐药性模式对本品增加耐药性的HIV蛋白酶突变也会降低对因地那韦的敏感性反之亦然但对沙喹那韦没有影响然而从4例经因地那韦治疗1年的病人中临床分离的HIV-l株对包括沙喹那韦替利那韦和VX-478在内的所有被试验过的蛋白酶抑制剂都增加了交叉耐药性这些临床分离的HIV-1株都是在增加利托那韦耐药性的已知的氨基酸位置上发生了突变本品用于联合治疗中HIV株对本品的耐药性产生缓慢。