注射用盐酸替罗非班

本品与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。

1、将本品溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，使浓度为50μg/ml。

2、本品仅供静脉使用，需有无菌设备。本品可与肝素联用，从同一液路输入。

3、建议用有刻度的输液器输入本品。必须注意避免长时间负荷输入。还应注意根据病人体重计算静脉推注剂量和滴注速率。

4、临床研究中的病人除有禁忌症外，均服用了阿司匹林。

5、不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞：

（1）本品与肝素联用由静脉输注，起始30分钟滴注速率为0.4μg/kg/min，起始输注量完成后，继续以0.1μg/kg/min的速率维持滴注。按体重调整剂量的指南详见说明书。

（2）在验证疗效的研究中，本品与肝素联用滴注一般至少持续48小时，并可达108小时。患者平均接受本品71.3小时。在血管造影术期间可持续滴注，并在血管成形术/动脉内斑块切除术后持续滴注12-24小时。当患者激活凝血时间小于180秒或停用肝素后2-6小时应撤去动脉鞘管。

6、血管成形术/动脉内斑块切除术：

（1）对于血管成形术/动脉内斑块切除术患者开始接受本品时，本品应与肝素联用由静脉输注，起始推注量为10μg/kg，在3分钟内推注完毕，而后以0.15μg/kg/min的速率维持滴注。按体重调整剂量的指南详见说明书。

（2）本品维持量滴注应持续36小时。以后，停用肝素。如果病人激活凝血时间小于180秒应撤掉动脉鞘管。

7、严重肾功能不全患者：如上面调整剂量表所特别指出的，对于严重肾功能不全的患者（肌酐清除率小于30ml/min），本品的剂量应减少50%。

8、其他患者：对于老年患者（参见【老年用药】）或女性患者不推荐调整剂量。

9、使用说明：

（1）按体重调整适当的给药速度。

（2）任何剩余溶液都须丢弃。

10、本品可以与下列注射药物在同一条静脉输液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、盐酸肾上腺素、呋塞米、利多卡因、盐酸咪达唑仑、硫酸吗啡、硝酸甘油、氯化钾、盐酸普萘洛尔及法莫替丁。但是本品不能与地西泮（安定Diazepam）在同一条静脉输液管路中使用。

1、根据文献资料，本品与肝素和阿司匹林联合治疗时，与药物有关的最常见不良事件是出血（研究者的报告通常是渗出或轻度出血）。在PRISM-PLUS（血小板受体抑制对缺血综合症的治疗-限于有不稳定的症状和体征的病人）和RESTORE（替罗非班对结果和再狭窄的随机疗效研究）研究中用TIMI标准判定的严重和轻度出血的发生率详见说明书。

2、在PRISM-PLUS研究中盐酸替罗非班与肝素联合治疗组或对照组（接受肝素治疗）均未报告有颅内出血。在RESTORE研究中颅内出血的发生率在盐酸替罗非班与肝素联合治疗组为0.1%，而对照组（接受肝素治疗）为0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的发生率在盐酸替罗非班与肝素联合治疗组和对照组分别为0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的发生率在盐酸替罗非班与肝素联合治疗组和对照组分别为0.6%和0.3%。

3、接受盐酸替罗非班和肝素联合治疗或肝素单独治疗的女性和老年患者分别较男性和年轻患者有较高的出血并发症。不考虑年龄和性别因素，接受盐酸替罗非班与肝素联合治疗的患者与肝素单独治疗的患者相比，其出血的危险性增加相似。对这些人群不需调整剂量。

4、接受盐酸替罗非班和肝素联合治疗的患者较对照组更易出现血小板计数下降。这种下降在中断盐酸替罗非班治疗后可逆转。血小板下降到小于90000mm3的患者百分比为1.5%。血小板下降到小于50000mm3患者百分比为0.3%。血小板下降见于无血小板减少症病史并再次使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的患者。

5、在盐酸替罗非班和肝素联合治疗组最常见的（发生率大于1%）与药物相关的非出血性不良反应有恶心（1.7%）、发热（1.5%）和头痛（1.1%）；在对照组中它们的发生率分别为1.4%、1.1%和1.2%。

6、在临床研究中，不良事件的发生率在不同的种族、有无高血压、糖尿病或高胆固醇血症的患者中通常是相似的。

7、非出血性不良事件的总发生率在女性患者（与男性患者相比）和老年患者（与年轻患者相比）中较高。但是，这些患者的非出血性不良事件的发生率在盐酸替罗非班与肝素联合治疗组和肝素单独治疗组是相似的（参见上述的出血性不良事件）。

8、以下不良反应在上市后也有报道：

（1）出血：颅内出血、腹膜后出血、心包积血、肺（肺泡）出血和脊柱硬膜外血肿。致使性出血罕见。

（2）全身：急性和/或严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并发症。

（3）超敏感性：严重变应性反应包括过敏性反应。在替罗非班输注第一天，初次治疗时以及再次使用时均有过敏性病例发生的报导。有些病例伴有严重的血小板减少症（血小板计数＜10000/mm3）。

9、实验室化验结果：接受盐酸替罗非班与肝素联合治疗的患者最常见的实验室不良事件与出血相关。发现有血红蛋白、血球压积和血小板计数下降。也可见尿和大便隐血增加。

1、盐酸替罗非班禁用于对其任何成分过敏的患者。

2、由于抑制血小板聚集可增加出血的危险。所以盐酸替罗非班禁用于有活动性内出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤的患者；也禁用于那些以前使用盐酸替罗非班出现血小板减少的患者。

1、盐酸替罗非班应慎用于下列病人：

（1）近期（1年内）出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血。

（2）已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史。

（3）血小板计数小于150000/mm3。

（4）1年内的脑血管病史。

（5）1个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史。

（6）近期硬膜外的手术。

（7）病史、症状或检查结果为壁间动脉瘤。

（8）严重的未控制的高血压（收缩压大于180mmHg和/或舒张压大于110mmHg）。

（9）急性心包炎。

（10）出血性视网膜病。

（11）慢性血液透析。

2、出血的预防：

（1）因为盐酸替罗非班抑制血小板聚集，所以与其它影响止血的药物合用时应当谨慎。盐酸替罗非班与溶栓药物联用的安全性尚未确定。

（2）盐酸替罗非班治疗期间，应监测患者有无潜在的出血。当出血需要治疗时，应考虑停止使用盐酸替罗非班。也要考虑是否需要输血。

（3）曾有报道发生致命性出血。

（4）股动脉穿刺部位：盐酸替罗非班可轻度增加出血的发生率，特别是在股动脉鞘管穿刺部位。当要进行血管穿刺时要注意确保只穿刺股动脉的前壁，避免用Seldinger（穿透）技术使鞘管进入。鞘管拔出后要注意正确止血并密切观察。

（5）实验室监测：在盐酸替罗非班治疗前、推注或负荷输注后6小时内以及治疗期间至少每天要监测血小板计数、血红蛋白和血球压积（如果证实有显著下降需更频繁）。在原先接受过血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的患者应当考虑尽早监测血小板计数。如果患者的血小板计数下降到小于90000/mm3，则需要再进行血小板计数以排除假性血小板减少。如果已证实有血小板减少，则须停用盐酸替罗非班和肝素，并进行适当监测和治疗。

（6）在治疗前应测定活化部分凝血酶原时间（APTT），并且应当反复测定APTT仔细监测肝素的抗凝效应并据此调整剂量。有可能发生潜在致命性出血，特别是肝素与影响止血的其它产品如血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂联用时尤其可能。

3、严重肾功能不全：在临床研究中，已证明有严重肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）的患者其替罗非班血浆清除率下降。对于这样的患者应减少本品的剂量（详见用法用量）。

1、血小板激活、粘附和聚集是粥样斑块破裂表面动脉血栓形成的关键性起始步骤。血栓形成是急性冠脉缺血综合症即不稳定型心绞痛及心肌梗塞以及冠脉血管成形术后心脏缺血性并发症的主要病理生理学问题。

2、盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体。盐酸替罗非班阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。

3、体外试验显示，盐酸替罗非班可抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集及延长健康受试者和冠心病患者的出血时间（BT），这表明盐酸替罗非班可强效抑制血小板功能。抑制的时间与药物的血浆浓度相平行。停用盐酸替罗非班注射液后，血小板功能迅速恢复到基线水平。

4、盐酸替罗非班注射液以0.15μg/kg/min的速度输注4小时，与阿司匹林合用可近乎最大程度地抑制血小板聚集，对延长出血时间有轻度的相加作用。

5、在不稳定型心绞痛患者，盐酸替罗非班静脉两步输注方案（在肝素及阿司匹林应用条件下负荷输入0.4μg/kg/min30分钟，而后0.1μg/kg/min至48小时），于输注期间可以抑制体外ADP诱导的血小板聚集约90%及延长出血时间2.9倍。在30分钟负荷输注时可迅速抑制并在输注期间保持这种抑制程度。

6、在冠脉血管成形术患者中应用盐酸替罗非班，两步静脉输注方案（负荷量10μg/kg静脉推注，在5分钟内推注完毕，而后以0.15μg/kg/min维持输注16-24小时），与肝素及阿司匹林联用，几乎对所有患者都可达到抑制体外ADP诱导的血小板聚集大于90%。5分钟推注并维持输注可快速达到近乎最大程度的抑制。停止输注替罗非班后，血小板功能迅速恢复到基线水平。