甲氨蝶呤

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

甲氨蝶呤片：

口服。成人一次5mg-10mg，一日1次，每周1-2次，一疗程。安全量50mg-100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg-20mg/m2，每周一次。

甲氨蝶呤注射液：

1、抗肿瘤化疗：

（1）甲氨蝶呤可采用肌肉、静脉或鞘内注射给药。

（2）10ml：1000mg规格的甲氨蝶呤注射液为高渗溶液，禁用于鞘内注射。

（3）当用于鞘内注射时，甲氨蝶呤注射液应该用适当的不含防腐剂的溶剂如0.9%氯化钠注射液稀释至1mg/ml的浓度。

（4）对于转换mg/kg体重至mg/m2体表面积或反之，指南推荐1:30的比例。根据年龄和体格的不同选择的转换系数范围在1：20与1：40之间。

2、绒毛膜癌及类似滋养细胞疾病：

（1）常规剂量是15-30mg/日，肌注5天。通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3-5个疗程。

（2）治疗的疗效可采用24小时尿HCG（人绒毛膜促性腺激素）定量分析进行评估。在第三或第四疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h。可测量病灶通常在4-6周后可完全消除。HCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。

（3）每个疗程开始前，必须进行详细的临床评估。甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药物联合使用。

3、乳腺癌：对于淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，作为乳腺癌根治术后的辅助治疗，甲氨蝶呤联合环磷酰胺、氟尿嘧啶进行长期周期性化疗可取得较好的疗效。甲氨蝶呤的剂量为40mg/m2，于第一天和第八天静脉给药。

4、白血病：

（1）儿童和青少年急性淋巴细胞性（淋巴母细胞性）白血病患者对目前的化疗反应性最强。青年和老年患者更难获得临床缓解，早期复发比较常见。在慢性淋巴细胞性白血病中，化疗敏感性不佳。甲氨蝶呤单用或与类固醇联用最初用于淋巴母细胞性白血病的诱导缓解治疗。近年来，皮质类固醇与其它抗白血病药物或者与包括甲氨蝶呤在内的联合用药方案多周期治疗，能引起迅速而有效的缓解。当用于诱导缓解治疗时，甲氨蝶呤给药剂量为3.3mg/m2/日联合泼尼松60mg/m2/日。50％接受治疗的患者一般在4到6周内缓解。对急性髓细胞性白血病化疗不敏感。

（2）甲氨蝶呤单用或与其它药物合用，可选择用于巩固维持治疗。当获得缓解并且支持治疗改善了临床一般状况之后可以开始维持治疗，用法为本品30mg/m2每周两次肌肉注射，或者每14天2.5mg/kg静脉内给药。当出现复发时，重复最初的诱导方案可以再次获得缓解。

5、脑膜白血病：

（1）白血病患者有中枢神经系统受侵犯的倾向。可以有特征性的症状和体征，或者一直没有症状和体征仅通过脑脊液检查找到白血病细胞而被诊断。因此，应该检查所有白血病患者的脑脊液。由于从血清中进入脑脊液中的甲氨蝶呤的量极少，因此为获得充分的治疗本品应该鞘内给药。如今作为淋巴细胞性白血病的预防性治疗，甲氨蝶呤鞘内给药是一种常用的治疗方法。

（2）鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，其用量根据年龄而不是体表面积。初生儿的脑脊液约相当于成人的40%，数年之后可达到成人水平。根据年龄推荐的剂量如下：①1岁以下6mg；②1岁8mg；③2岁10mg；④3岁及3岁以上12mg；对70岁或70岁以上的成人，以及小于四个月的婴儿，毒性可能会增加，因此可适当减量。

（3）给药应间隔2-5天，有些适应症所给剂量间隔少于一周可能导致毒性增加。可持续使用甲氨蝶呤直至脑脊液中的细胞总数恢复正常，随后建议再给一次甲氨蝶呤。

（4）有关脑膜白血病的预防，医生应查阅医学文献。

（5）甲氨蝶呤经鞘内注射途径给药可在循环系统中大量出现，引起全身甲氨蝶呤毒性反应。因此应适当调整、减少或停用全身抗白血病治疗药物。

（6）用于鞘内注射，甲氨蝶呤注射液应该用适当的无防腐剂溶剂如0.9%氯化钠注射液稀释。稀释后浓度为1mg/ml。

（7）大剂量甲氨蝶呤可致惊厥和其它难以处理的副作用，主要表现在神经系统。

（8）鞘内化疗可能对累及中枢神经系统的局灶性白血病没有疗效，最好的方法是给予放射治疗。

6、淋巴瘤：III期淋巴肉瘤可能对含甲氨蝶呤0.625-2.5mg/kg/日剂量的联合治疗有效。霍奇金病对甲氨蝶呤和大多数化疗缓解率低。

7、蕈样霉菌病：甲氨蝶呤50mg每周一次或25mg每周二次肌注，可以做为口服疗法的替代方法。

8、大剂量疗法：参见注意事项，给药方案可根据病史、疾病的严重程度以及医师的临床经验加以调整。大剂量给药方案只能在具备充分设备处理不良反应的条件下，由有资质的专家执行。

9、银屑病化疗：

（1）治疗银屑病的给药方案主要依据病情的性质和严重程度及医师自身的经验而定。

（2）应事先告知患者所有可能的危险，并在治疗过程中持续监测患者情况。对肾功能、肝功能和血液成分的评估应该有历史记录。在甲氨蝶呤开始治疗之前、治疗期间定期的以及间隔一段时间后重新开始本品治疗之前都需要进行体格检查和实验室检查（例如全血细胞计数、尿检验、血清肌酐测定、肝功能测定以及必要时行肝脏穿刺活检）。在接受和结束甲氨蝶呤治疗后至少3个月内应该采取适当的措施避孕。

（3）依据每周胃肠外间歇性大剂量用法制定常用注射剂量计划表。

（4）计划表应该针对个体患者不断调整。下述引用的剂量计划表适用于平均体重70kg的成年人。推荐在开始治疗前的一周使用初始尝试剂量来检测任何特异体质。建议胃肠外给药的剂量范围是5-10mg。推荐起始剂量：每周肌肉或静脉注射单药给药方案为每周10-25mg直到出现适当的疗效。在这个剂量计划表中，剂量一般不能超过50mg/周。要逐渐调整剂量以达到最佳的临床疗效，但在每个疗程中都不能超过最大剂量。一旦出现最佳临床疗效，剂量计划表应该减到可能的最低剂量和最长的休息间期。应该鼓励甲氨蝶呤的使用可以恢复常规的局部治疗。

注射用甲氨蝶呤：

1、本品用适量注射用水溶解，可供静脉、肌內、动脉、鞘内注射。

2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10-30mg。每周1-2次儿童毎日20-30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。

3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10-20mg。亦可溶10%的葡萄糖注射液500mI中静脉滴注，一日1次，5-10次为一疗程。总量80mg-100mg。

4、用于脑膜白血病：鞘內注射甲氨蝶呤每6mg/m2，成人常用于5-12mg，最大不>12mg，一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日10-15mg日1次，每隔6-8周一次。

5、用于实体瘤：

（1）静脉一般20mg/m2/次。

（2）亦可介入治疗。

（3）高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定如骨肉瘤等。