注射用伏立康唑

1、静脉制剂的配制

溶解

未使用的产品或废弃材料应按当地规定进行处理。

伏立康唑粉针剂使用时先用 19ml 注射用水或者 19ml 氯化钠注射液(9 mg/ml [0.9％])溶解成20ml 的澄清溶液，溶解后的浓度为 10mg/ml。如果无法将稀释剂吸入粉针剂瓶，则弃去此瓶。推荐使用标准 20ml 注射器（非自动化注射器），以保证在稀释时量取准确剂量（19ml）的注射用水或者氯化钠注射液(9 mg/ml [0.9％])。稀释后摇动药瓶直至药物粉末溶解。

本产品仅供单次使用，未用完的溶液应当丢弃。只有清澈、无颗粒的溶液才能使用。

用药时，已溶解好的浓缩液按所需量加到推荐的、相容的稀释液中(见下述)，最终配成含量为 0.5~5mg/ml 的伏立康唑溶液。

稀释

伏立康唑必须以不高于 5 mg/mL 的浓度滴注，滴注时间须 1~2 小时。因此，浓度为 10 mg/mL 的伏立康唑应进一步稀释（可以作为稀释剂的溶液见下文）：

1.根据患者体重，计算稀释 10mg/mL 伏立康唑浓缩液的所需体积（见表 1）

2.为加入所需体积的伏立康唑浓缩液，需从输注袋或输注瓶中吸掉和弃去至少同样体积的稀释剂。当加入 10mg/mL 伏立康唑浓缩液时，输注袋或输注瓶中剩余的稀释剂应可使药物的最终浓度介于 0.5mg/mL 和 5mg/mL 之间。

3.使用合适体积的注射器和无菌技术，从相应数量的伏立康唑粉针剂瓶中吸取所需体积的伏立康唑浓缩液，加入输注袋或输注瓶中。丢弃未用完的粉针剂瓶。

伏立康唑最终配制溶液的静脉滴注速度最快不超过每小时 3mg/kg，滴注时间须 1～2 小时。

注射用伏立康唑为无防腐剂的单剂无菌冻干粉剂。因此，从微生物学的角度，稀释后必须立即使用。如果不立即滴注，在使用前的保存时间和条件将由使用者负责，保存在 2℃到 8℃的温度下，除非是在严格控制的、经过验证的无菌条件下进行溶解的，否则保存时间不得超过 24 小时。

伏立康唑可以采用下列注射液稀释：

9mg/ml (0.9％) 的氯化钠注射液

复方乳酸钠注射液

5％葡萄糖和复方乳酸钠注射液

5％葡萄糖和 0.45％氯化钠注射液

5％葡萄糖注射液

含有 20mEq 氯化钾的 5％葡萄糖注射液

0.45％氯化钠注射液

5％葡萄糖和 0.9％氯化钠注射液

伏立康唑与其他溶液的相容性尚不清楚。参见“配伍禁忌”。

配伍禁忌

本品禁止和其它药物，包括肠道外营养剂（如 Aminofusin 10％ Plus）在同一静脉输液通路中同时滴注。伏立康唑与 Aminofusin 10％ Plus 物理不相容，二者在 4℃储存 24 小时后可产生不溶性微粒。本品滴注结束后，其静脉输液通路可能可用于其它药物的滴注。

血制品和短期输注的电解质浓缩液：开始伏立康唑治疗前应纠正电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症（参见[用法用量]和[注意事项]部分）。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。

全肠外营养液：使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴注。如果通过多腔管进行滴注，全肠外营养需要使用与本品不同的端口。

本品禁止用 4.2％碳酸氢钠溶液稀释。

2、剂量的一般考虑

本品在静脉滴注前先溶解成 10mg/ml，再稀释至不高于 5mg/ml 的浓度。静脉滴注速度最快不超过每小时 3mg/kg，每瓶滴注时间须 1～2 小时。

伏立康唑粉针剂不可用于静脉推注。

在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。

成人用药

无论静脉滴注还是口服给药，第一天均应给予首次负荷剂量，使其血药浓度接近于稳态浓度。由于口服剂型的生物利用度很高（96％），在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药方法可以互换。

本品另有规格为 50mg 和 200mg 的片剂，和 40mg/ml 干混悬剂。

3、推荐剂量及其调整和治疗持续时间

治疗持续时间

治疗持续时间视患者用药后的临床疗效及微生物学检测结果而定，谨慎选择合理治疗时间。见[注意事项]。

静脉用药的疗程不宜超过 6 个月。对于 6 个月以上的长期治疗，应仔细权衡获益与风险。

剂量调整（成人）

在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见[不良反应]和[注意事项]。

如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日 2 次，每次 300mg；体重<40kg的患者,剂量调整为每日 2 次，每次 150mg。

如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减 50mg，逐渐减到每日 2次，每次 200mg(体重<40kg 的患者，减到每日 2 次，每次 100mg)。

如果用于预防，请参见下文。

2 岁～<12 岁以下的儿童和轻体重青少年（12～14 岁且体重<50 公斤者）

应按儿童剂量服用伏立康唑，因为与成人相比，这些青少年的伏立康唑代谢方式与儿童更相似。

建议通过静脉滴注疗法开始治疗，并且只在取得明显临床改善时才考虑口服疗法。请注意，8 mg/kg 静脉滴注时伏立康唑暴露量大约是 9 mg/kg 口服时伏立康唑暴露量的两倍。

儿童的推荐剂量是基于干混悬剂的研究。尚未在儿童中进行口服混悬剂和片剂的生物等效性研究。考虑到儿童患者的胃肠通过时间可能较短，片剂在儿童的吸收可能与成人患者不同。因此建议 2～<12 岁的儿童患者采用口服干混悬剂配方。

对于所有其他青少年（12 至 14 岁且体重≥50 kg；15 至 17 岁任何体重），伏立康唑应按成人剂量给药。

剂量调整（儿童[2 至<12 岁]和轻体重青少年[12 至 14 岁且<50 kg]）

如果患者反应不足，可按照 1 mg/kg 增加剂量（如果最初使用的最大口服剂量为 350 mg 时增幅为 50 mg）。如果患者无法耐受治疗，则按照 1 mg/kg 降低剂量（如果最初使用的最大口服剂量为 350 mg 时降幅为 50 mg）。

尚未对肝功能或肾功能不全的 2～<12 岁儿童患者应用本品进行研究。

成人及儿童中的预防

预防应当从移植当天开始且预防用药天数最长可为 100 天。应根据侵袭性真菌感染(IFI)的发生风险尽可能缩短预防用药天数（根据中性粒细胞减少或免疫抑制确定）。只有当免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持续时，移植后的最长预防用药天数才可持续至 180 天。

剂量

在各年龄组中推荐的预防给药方案与治疗给药方案相同。请参见上面的治疗给药方案表格。

预防持续时间

尚未在临床试验中对伏立康唑使用时间超过180天的安全性和疗效进行充分的研究。

对于 180 天（6 个月）以上的伏立康唑预防使用，需仔细评估效益与风险平衡。

以下内容同时适用于治疗和预防

剂量调整

对于预防使用，当缺乏疗效或发生治疗相关不良事件时，不建议调整剂量。如果发生治疗相关不良事件，则必须考虑停用伏立康唑以及使用替代抗真菌药物。

合并用药时的剂量调整

与苯妥英合用时，建议伏立康唑的口服维持剂量从每日 2 次，每次 200mg 增加到 每日 2 次，每次 400mg（体重<40kg 的患者，剂量从每日 2 次，每次 100mg 增加到每日 2 次，每次 200mg）。

伏立康唑应避免与利福布汀合用。如果必须联合使用时，建议伏立康唑的口服维持剂量从每日 2 次，每次 200 mg 增加到每日 2 次，每次 350 mg（体重<40 kg 的患者，剂量从每日 2 次，每次 100 mg 增加到每日 2 次，每次 200 mg）。

与依非韦伦合用时：如伏立康唑的维持剂量增加至每 12 小时 400mg 而依非韦伦的剂量减少50 ％，即减少到 300 mg 每日 1 次时，伏立康唑可与依非韦伦联合使用。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。

4、老年人用药

老年人应用本品时无需调整剂量。

5、肾功能损害者

中度到严重肾功能障碍（肌酐清除率<50ml/min）的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠（SBECD）蓄积。此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。

伏立康唑可经血液透析清除，清除率为 121ml/min。4 小时血液透析仅能清除少许药物，无需剂量调整。

静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠（SBECD）在血液透析中的清除率为 55ml/min。

6、肝功能损害者

轻度至中度肝硬化患者（Child-Pugh A 和 B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。

目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化患者（Child-Pugh C）的研究。

伏立康唑治疗肝功检查异常患者（天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（AP）异常或总胆红素高于正常上限 5 倍以上）的安全性数据非常有限。

有报道伏立康唑与肝功能检查异常增高和肝损害临床体征有关，如黄疸，因此严重肝功能损害者应用本品时必须权衡利弊。

肝功能损害者应用本品时必须密切监测药物的毒性反应。

7、儿童用药

尚未在 2 岁以下儿童患者中评估本品的安全性和有效性。