康忻安 比索洛尔氨氯地平片

作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量相同的单药且血压控制良好的患者。

高血压用于成年人原发性高血压的治疗。降低心血管风险本品适用于年龄55岁及以上，存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂治疗的患者，以降低其发生心肌梗死、卒中或心血管疾病导致死亡的风险。心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病、外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损害证据的高危2型糖尿病（胰岛素依赖或非胰岛素依赖）病史。替米沙坦还可以与其他必要的治疗同时使用（例如降压药物、抗血小板药物或降脂药）。不建议替米沙坦与ACE抑制剂同时使用。

每日推荐剂量为1片。 严禁突然停药，因为这可能会导致临床状况短时恶化。尤其是有缺血性心脏病患者不得突然停药。 肝损伤患者 在肝损伤患者中，氨氯地平的消除过程可能会延长。目前尚未确立氨氯地平在轻度至中度肝损伤患者中的用药剂量建议。目前尚未在重度肝损伤患者中对氨氯地平的药代动力学特征进行过研究。因此，肝损伤患者用药尤其需要慎重。 重度肝损伤患者比索洛尔每日剂量不得超过10 mg。 肾损伤患者 轻度到中度肾损伤患者不需要调整剂量。 氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤的程度没有关联性。氨氯地平无法通过透析消除。 重度肾损伤（肌酐清除率< 20 ml/min）患者比索洛尔每日剂量不得超过10 mg。 老年患者 老年患者可按常规剂量给药，但当剂量增加时需谨慎。 儿科人群 目前尚未确立比索洛尔氨氯地平片在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。 用法 比索洛尔氨氯地平片应在早晨服用，与食物同服与否均可，整片服用勿嚼碎。

本品在餐时或餐后服用均可。治疗原发性高血压：应个体化给药。常用初始剂量为每次40mg，每日一次。在20～80mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg，每日一次。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦通常在开始治疗后四至八周才能发挥最大降压疗效，因此若考虑增加药物剂量时，应对此予以考虑。降低心血管风险：推荐剂量为80mg，每日一次。剂量低于80mg的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的风险目前尚不明确

在活性成分单独使用过程中所观察到的不良反应发生率定义如下： 十分常见（≥1/10） 常见（≥1/100，<1/10） 偶见（≥1/1,000，<1/100） 罕见（≥1/10,000，<1/1,000） 十分罕见（<1/10,000） 未知频率（无法根据现有数据估算发生频率） 与氨氯地平有关的不良反应： 治疗期间较常见的不良反应有嗜睡、头晕、头痛、心悸、潮红、腹痛、恶心、脚踝肿胀、水肿及疲劳。 血液和淋巴系统异常 十分罕见：白细胞减少症、血小板减少症 免疫功能异常： 十分罕见：过敏反应 代谢和营养异常 十分罕见：高血糖症 精神异常 偶见：抑郁、情绪变化（包括焦虑）、失眠 罕见：意识模糊 神经系统异常 常见：嗜睡、头晕、头痛（尤其是在治疗开始时） 偶见：颤抖、味觉障碍、晕厥、感觉减退、感觉错乱 十分罕见：高张力、周围神经病变 眼异常 常见：视觉障碍（包括复视） 耳及迷路异常 偶见：耳鸣 心脏异常 常见：心悸 偶见：心律失常（包括心动过缓、室性心动过速及房颤） 十分罕见：心肌梗死 血管异常 常见：潮红 偶见：低血压 十分罕见：血管炎 呼吸道、胸部及纵隔异常 常见：呼吸困难 偶见：咳嗽、鼻炎 胃肠道异常 常见：腹痛、恶心、消化不良、排泄习惯改变（包括腹泻及便秘） 偶见：呕吐、口干 十分罕见：胰腺炎、胃炎、齿龈增生 肝胆异常 十分罕见：肝炎、黄疸、肝酶水平升高* 皮肤及皮下组织异常 偶见：脱发、紫癜、皮肤退色、多汗症、瘙痒、皮疹、发疹性皮疹、荨麻疹 十分罕见：血管性水肿、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、Quincke水肿、光敏反应 未知：中毒性表皮坏死溶解 肌肉骨骼和结缔组织异常 常见：踝关节肿胀、肌肉痉挛 偶见：关节痛、肌痛、背痛 肾脏和泌尿系统异常 偶见：排尿疾病、夜尿症、尿频 生殖系统和乳房异常 偶见：勃起功能障碍、男性乳腺发育 全身不适 十分常见：水肿 常见：疲劳、衰弱 偶见：胸痛、疼痛、不适 实验室检查 偶见：体重增加、体重减轻 * 大多数患者患有胆汁淤积 目前已有锥体外系综合征的特殊事件报道。 与比索洛尔有关的不良反应 代谢和营养异常 罕见：甘油三酯水平升高 精神异常 偶见：抑郁、睡眠障碍 罕见：梦魇、幻觉 神经系统异常 常见：头晕**、头痛** 罕见：晕厥 眼异常 罕见：泪液分泌减少（已经考虑患者是否使用了隐形眼镜） 十分罕见：结膜炎 耳及迷路异常 罕见：听力障碍 心脏异常 偶见：房室传导障碍、既有心力衰竭恶化、心动过缓 血管异常 常见：肢端发冷和麻木 偶见：低血压 呼吸道、胸部及纵隔异常 偶见：在支气管哮喘患者或有阻塞性肺病病史患者中出现支气管痉挛 罕见：过敏性鼻炎 胃肠道异常 常见：主诉胃肠道病症，如恶心、呕吐、腹泻、便秘 肝胆异常 罕见：肝炎 皮肤及皮下组织异常 罕见：过敏反应，如瘙痒、潮红、皮疹 十分罕见：脱发。β-受体阻滞剂可能会引起或加重银屑病，或引起银屑病样皮疹。 肌肉骨骼和结缔组织异常 偶见：肌肉无力和痉挛 生殖系统和乳房异常 罕见：勃起功能障碍 全身不适 常见：疲劳** 偶见：衰弱** 实验室检查 罕见：肝酶（ALAT、ASAT）升高 **这些症状尤其发生在治疗开始阶段。一般为轻度，且常在1-2周内消失。

安慰剂对照的高血压治疗临床研究表明替米沙坦的不良事件总发生率为41.4%，安慰剂为43.9%，二者类似。这些不良反应呈非剂量依赖性，与患者性别、年龄和种族无关。替米沙坦在患者中用于降低心血管患病率的安全性数据与用于降压治疗的患者中一致。下列药物不良反应来自进行降压治疗患者的对照临床研究和上市后报告的累计结果。列表还考虑了三项包括21,642例患者的长期临床研究中关于严重不良事件和导致停药的不良事件的报道，这些患者采用替米沙坦进行降低心血管患病率的治疗最长达6年。根据不良反应发生的机率排列如下：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100到（基于现有数据无法评估）。在每个频率组内，不良反应是按照严重程度的降序列出的。感染：偶见：上呼吸道感染包括咽炎及鼻窦炎、泌尿道感染，包括膀胱炎不明确：包括致死性结局的败血症1血液和淋巴系统疾病：偶见：贫血罕见：血小板减少症不明确：嗜酸细胞增生症免疫系统疾病：罕见：过敏不明确：过敏反应代谢与营养系统疾病：偶见：高钾血症罕见：低血糖（罕见于糖尿病患者）精神疾病：偶见：抑郁、失眠罕见：焦虑神经系统疾病：偶见：晕厥眼部疾病：罕见：视觉障碍耳部和迷路疾病：偶见：晕厥心脏系统疾病：偶见：心动过缓罕见：心动过快血管系统疾病：偶见：低血压2、体位性低血压呼吸系统，胸部和纵膈疾病：偶见：呼吸困难胃肠道疾病：常见：腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐偶见：口干、胀气肝胆系统疾病：罕见：肝功能异常/肝脏疾病皮肤和皮下组织疾病：偶见：多汗症。瘙痒。皮疹罕见：红斑。血管源性水肿（伴有致命性结果）。药疹、中毒性皮疹、湿疹不明确：荨麻疹肌肉骨骼和结缔组织疾病：偶见：关节炎、背痛（如，坐骨神经痛）、肌肉痉挛罕见：关节痛、肢端疼痛（腿部疼痛）不明确：肌腱疼痛（类似肌腱炎症状）肾脏和泌尿系统疾病：偶见：肾功能损伤，包括急性肾功能衰竭一般性疾病和给药部位：偶见：胸痛、疲倦（乏力）罕见：流感样症状实验室检查：偶见：血肌酐升高罕见：血尿酸升高、肝酶升高、血碱性磷酸酶升高、血色素降低1在PRoFESS研究中替米沙坦与安慰剂相比败血症的发生率有所增加。这可能是偶然的结果，也可能与目前不明确的机制有关（见【药理毒理】）。2在血压已经得到控制并且标准治疗基础上接受替米沙坦降低心血管患病率的患者中报道为“常见”。本品用于降低心血管风险的TRANSCEND研究（N=5926，随访时间为4年8个月）中，替米沙坦组中有8.4%因为不良事件停药，在安慰剂组中为7.6%。替米沙坦组中发生率比安慰剂组高1%的严重不良事件是间歇性跛行（7%vs.6%）和皮肤溃疡（3%vs.2%）。上市后最经常自发报告的事件包括：头痛、头晕、乏力、咳嗽、恶心、疲劳、虚弱、水肿、面部水肿、下肢水肿、血管神经性水肿、荨麻疹、过敏、出汗增加、红斑、胸痛、房颤、充血性心力衰竭、心肌梗死、血压升高、高血压加重、低血压（包括体位性低血压）、高钾血症、晕厥、消化不良、腹泻、疼痛、尿路感染、勃起障碍、背痛、腹痛、肌肉痉挛（包括小腿痉挛）、肌肉痛、心跳过缓、嗜酸细胞增生症、血小板减少、尿酸升高、肝功能异常或肝脏疾病、包括急性肾功能衰竭的肾脏损伤、贫血、CPK升高、过敏性反应和肌腱疼痛（包括肌腱炎、肌腱滑膜炎）。在采用包括美卡素在内的血管紧张素Ⅱ受体抑制剂治疗的患者曾报道过极少的横纹肌溶解。

与氨氯地平有关的禁忌： - 重度低血压患者 - 休克（包括心源性休克） - 左室流出道阻塞患者（如高度主动脉瓣狭窄） - 急性心肌梗死后血流动力学不稳所导致的不稳定性心力衰竭患者 与比索洛尔有关的禁忌： - 急性心力衰竭或心力衰竭失代偿期需静注正性肌力药物治疗的患者 - 心源性休克者 - 二度或三度房室传导阻滞者（未安装心脏起搏器） - 病窦综合征患者 - 窦房阻滞者 - 引起症状的心动过缓者 - 有症状的低血压 - 严重支气管哮喘 - 严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合征患者 - 未经治疗的嗜铬细胞瘤患者 - 代谢性酸中毒患者 与比索洛尔氨氯地平片有关的禁忌： - 对比索洛尔、氨氯地平、二氢吡啶衍生物或者本品任何辅料过敏的患者。

对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者。中晚期妊娠妇女（妊娠中间三个月和最后三个月期间）。胆道阻塞性疾病患者。严重肝功能受损患者。

本品为复方制剂，其组分为富马酸比索洛尔与苯磺酸氨氯地平。 辅料：胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠（A型）、微晶纤维素。

替米沙坦

本品为白色或类白色片，一面刻有“MS”字样，另一面中心有刻痕。

与氨氯地平有关的注意事项： 氨氯地平应用于高血压危象中的安全性和疗效尚未确立。 心力衰竭患者 心力衰竭患者治疗需谨慎。一项在重度心力衰竭（NYHA III类和IV类）患者中进行的长期安慰剂对照研究中，氨氯地平治疗组所报告的肺水肿发生率高于安慰剂组。包括氨氯地平在内的钙通道阻滞剂可增加充血性心力衰竭患者今后出现心血管事件及死亡的风险，因此此类患者应慎用此类药物。 肝功能损伤患者用药 氨氯地平在肝功能损伤患者中出现半衰期延长及曲线下面积（AUC）增加的现象；目前尚未明确给药方案的建议。因此，此类患者应慎用氨氯地平。重度肝功能损伤患者可能需要安排密切监测。 老年患者用药 老年患者调高用药剂量时应慎重。 肾衰竭者用药 此类患者可按常规剂量接受氨氯地平治疗。氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤程度无关联性。氨氯地平无法通过透析消除。 与比索洛尔有关的注意事项： 除非特别指明，尤其对于伴有缺血性心脏病的患者不得突然停药，因为这会引起心脏疾病的短暂恶化。 有高血压或心绞痛且伴有心力衰竭的患者应慎用比索洛尔。 以下情况使用比索洛尔时应特别注意： - 糖尿病患者血糖水平波动较大时；可能会掩盖低血糖症状（如心动过速、心悸或出汗）。 - 严格禁食。 - 正在进行脱敏治疗。在与其他β-受体阻滞剂联合用药的情况下，比索洛尔可能会增加机体对过敏原的敏感性以及加重过敏反应。肾上腺素治疗不一定能产生预期的治疗效果。 - 一度房室传导阻滞。 - 变异型心绞痛，已观察到有冠状动脉痉挛发生的情况。尽管比索洛尔的β1选择性很高，但用于治疗变异型心绞痛时，不能完全排除患者心绞痛发作的可能性。 - 外周动脉闭塞性疾病（尤其是开始治疗时可能出现症状加重）， - 患有银屑病或有银屑病家族史的病人，在慎重考虑利/弊之后，再决定是否应用-受体阻滞剂（如比索洛尔）。 - 使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。 - 嗜铬细胞瘤患者仅在使用-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。 - 接受全身麻醉的患者，β-受体阻滞剂可降低麻醉诱导及插管期间以及术后期间心律失常、心肌缺血的发生率。目前建议在围手术期继续维持β阻断治疗。麻醉医生必须要留意β-受体阻滞剂，由于其存在与其他药物发生相互作用的潜力并且会导致?缓慢性心律失常、反射性心动过缓以及失血代偿反射能力减退。 如果认为手术前必须停用本品，则须逐渐停药，完全停药48小时后进行麻醉。 - 虽然心脏选择性（1）-受体阻滞剂对肺功能的影响可能小于非选择性 -受体阻滞剂，但和所有-受体阻滞剂一样，除非必要，应避免用于气道阻塞性疾病患者，如用于此类患者，使用本品时应特别谨慎。支气管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加2-受体激动剂的剂量。 对驾车和操纵机器能力的影响 氨氯地平对驾车和操纵机器的能力可能有轻微或中度影响。如果患者在服用氨氯地平期间出现了头晕、头痛、疲劳或恶心，其相应的反应能力可能会受损。在一项在冠心病患者的研究中，比索洛尔不影响患者的驾驶能力。不过由于疗效反应的个体差异，比索洛尔对于驾车或操纵机器能力的影响无法被排除。 这可能主要出现在治疗开始时、改变治疗期间以及与酒精同服期间。 与辅料有关的注意事项： 本品每片含钠少于1 mmol（23 mg），即基本上“无钠” 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇 比索洛尔的药理效应可损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、流产和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。 氨氯地平在孕妇中的安全性尚未确定。 动物研究表明，在高剂量下可观察到生殖毒性。 除非明确了必须使用，否则孕妇不应使用比索洛尔氨氯地平片。如果必须应用比索洛尔氨氯地平片进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测。出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。 哺乳 比索洛尔是否经人乳排泄尚不清楚。氨氯地平可经人乳排泄。据估计，婴儿所吸收的母体剂量比例约为3-7%（四分位距），最大值为15%。尚不清楚氨氯地平对婴儿的影响。因此，不推荐哺乳期间服用比索洛尔氨氯地平片。 【儿童用药】 目前尚未确立比索洛尔氨氯地平片在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。因此本品不建议用于儿童。 【老年用药】 老年患者可按常规剂量给药，但由于氨氯地平清除率在老年患者可能降低，当剂量增加时需谨慎。

详见说明书。