特诺雅 古塞奇尤单抗注射液

本品适用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

斑块状银屑病 本品适用于对环孢素、甲氨喋呤(MTX)或PUVA (补骨脂素和紫外线A)等其他系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。

本品应在医生的指导及监督下使用，医生应具备斑块状银屑病的诊断及治疗经验。 剂量 本品推荐剂量为第0周和第4周时皮下给药100 mg，之后每8周接受一次相同剂量维持。治疗16周后仍未应答的患者应考虑停止用药。 肾功能肝功能损伤 尚未在这些患者群中研究过本品。因此无法提供推荐剂量。 给药方法 皮下给药。应尽量避免在出现银屑病症状的皮肤区域注射。 经过适当的皮下注射技术培训后，若医生认为适合，患者可自行注射本品。然而，医生仍要确保对患者进行适当的医学随访。应按照纸盒中提供的“使用指南”指导患者进行本品全剂量注射。

本品应在医生的指导及监督下使用，医生应具备本品适应症的诊断及治疗经验。 用量 斑块状银屑病 本品推荐剂量为首次45mg皮下注射，4周后及之后每12周给予一次相同剂量。 体重>100kg的患者 对于体重>100 kg的患者，本品推荐剂量为首次90 mg皮下注射，4周后及之后每12周给予一次相同剂量。在此类患者中，45 mg剂量也显示有效，但90 mg剂量疗效更好。 治疗28周仍未应答的患者应考虑停止用药。 用法 本品仅用于皮下注射给药。应尽量避免在出现银屑病症状的皮肤区域注射。 若医生认为合适，患者或其看护人在经过适当的皮下注射方法培训后，可注射本品。但医生应确保对患者进行适当随访，并应指导患者或其看护人遵照本说明书的“使用说明”中的指示注射处方剂量。详细的给药说明见“使用说明”。 处置和其他操作注意事项 请勿摇晃本品预充式注射器中的溶液。皮下注射前，应目视检查溶液是否出现悬浮微粒或变色。本品溶液为澄清至略带乳光，无色至淡黄色，可能含有少量透明或白色的蛋白质小颗粒。此种外观常见于蛋白质溶液。若溶液变色或浑浊，或者出现异物颗粒，请勿使用。给药前，应使本品温度达到室温(约需半小时)。详细说明请见本说明书的“使用说明”。 本品不含防腐剂，因此请勿使用注射器中剩余的未用尽药物。本品存放于无菌、一次性预充式注射器。注射器和针头不能重复使用。未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。

安全性特征总结 最常见的药物不良反应(ADR)是上呼吸道感染。 不良反应列表 表1列出了银屑病临床研究及，上市后经验中报告的药物不良反应。不良反应按MedDRA系统器官分类和频率分类，使用以下规则:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10)、偶见(≥1/1,000 至<1/100)、罕见(≥1/10,000 至<1/1,000)、十分罕见(<1/10,000)、未知(无法从现有数据估算)。 特定的不良反应的描述胃肠炎 在两项II期临床研究的安慰剂对照期内，古塞奇尤单抗治疗组(1.1％) 胃肠炎的发生率高于安慰剂治疗组(0.7％)。 至第156周，接受古塞奇尤单抗治疗的受试者中有4.9％报告了胃肠炎。不良反应胃肠炎为非严重事件，156 周内未导致古塞奇尤单抗停药。 注射部位反应 两项持续至48周的II期临床研究表明，0.7％的古塞奇尤单抗注射和0.3％的安慰剂注射发生了注射部位反应。至第156 周，0.5％的古塞奇尤单抗注射发生了注射部位反应。不良反应注射部位红斑和注射部位痛的严重程度通常为轻度至中度，无严重不良反应:未导致本品停药。 免疫原性 使用敏感和耐药的免疫分析方法评估古塞奇尤单抗的免疫原性。根据II期和II期研究汇总分析，在长达52周的治疗中，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中<6％出现抗药物抗体。在出现抗药物抗体的受试者中，约7％的受试者的抗体被归类为中和抗体，相当于所有接受古塞奇尤单抗治疗的患者中有0.4％出现中和抗体。根据II期研究汇总分析，在长达156 周的治疗中，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中大约有9％出现抗药物抗体。抗药物抗体与疗效降低或发生注射部位反应无关。

安全性概要 在使用乌司奴单抗的成人银屑病等临床研究的对照期最常见的不良反应(> 5％)为鼻咽炎和头痛。其中大多数为轻度，不需终止研究治疗。已报告的本品最严重的不良反应为严重超敏反应，包括速发过敏反应(见[注意事项])。银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病患者的总体安全性特征相似。 不良反应列表 以下描述了暴露于乌司奴单抗的成人患者的安全性数据，涉及12项II期和II期研究中的5884例患者(4135 例银屑病和/或银屑病关节炎患者，以及1749例克罗恩病患者)。这些数据包括在临床研究的对照期和非对照期内接受本品暴露至少6个月(4105例)或1年(2846例)的银屑病、银屑病关节炎或克罗恩病患者数据，以及接收本品暴露至少4年(1482 例)或5年(838例)的银屑病患者数据。 表1提供了成人银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病临床研究及上市后经验中报告的药物不良反应列表。药物不良反应按系统器官分类和频率分类,标准如下:非常常见(≥1/10) ;常见(≥1/100，<1/10) ;不常见(≥1/1,000，<1/100) ;罕见(≥1/10,000，<1/1,000) ;非常罕见(<1/10,000) ;未知(无法从现有数据估算)。在每个频率组中，不良反应按严重程度从高到低的顺序排列。 特定不良反应的描述感染 在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病患者的安慰剂对照研究中，乌司奴单抗治疗患者和安慰剂治疗患者之间的感染率或严重感染率相似。在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病患者临床研究的安慰剂对照期，乌司奴单抗治疗患者的感染率为1.38每随访患者年，安慰剂治疗患者则为1.35每随访患者年。乌司奴单抗治疗患者的严重感染率为0.03每随访患者年(829随访患者年有27例),而安慰剂治疗患者为0.03每随访患者年(385随访患者年有11例) (见[注意事项] )。 在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病临床研究的对照及非对照期内，有5,884例患者(相当于10,953暴露患者年)，中位随访期为0.99年:银屑病研究的随访期为3.2年，银屑病关节炎研究的随访期为1.0年，克罗恩病研究的随访期为0.6年。乌司奴单抗治疗患者中的感染率为0.91每随访患者年，严重感染率为0.02每随访患者年(10953随访患者年有178例)，报告 的严重感染包括肛门脓肿、蜂窝织炎、感染性肺炎、憩室炎、胃肠炎和病毒感染。 在临床研究中，同时接受异烟肼治疗的潜伏性结核患者未见结核病发生。 恶性肿瘤 在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病临床研究的安慰剂对照期内，除了非黑素瘤皮肤癌外，乌司奴单抗治疗患者的恶性肿瘤发生率为0.12每100随访患者年(829随访患者年有1例)，安慰剂治疗患者为0.26每100随访患者年(385 随访患者年有1例)。乌司奴单抗治疗患者的非黑素瘤皮肤癌发生率为0.48每100随访患者年(829随访患者年有4例)，安慰剂治疗患者为0.52每100随访患者年(385随访患者年有2例)。 在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病临床研究的对照期和非对照期内，有5,884例患者(相当于10,935 个暴露患者年)，中位随访期为1.0 年;银屑病研究的随访期为3.2年，银屑病关节炎研究的随访期为1.0年，克罗恩病研究的随访期为0.6年。10,935 随访患者年中报告了除了非黑素瘤皮肤癌外的恶性肿瘤58例(接受乌司奴单抗治疗的患者中，发生率为0.53每100随访患者年)。鸟司奴单抗治疗患者报告的恶性肿瘤发生率与一般人群中预期的恶性肿瘤发生率相当(标准化发病比=0.87 [95％置信区间: 0.66,1.14],根据年龄、性别和种族进行了调整)。除了非黑素瘤皮肤癌外，最常观察到的恶性肿瘤为前列腺癌、黑素瘤、结肠直肠癌和乳腺癌。乌司奴单抗治疗患者的非黑素瘤皮肤癌发生率为0.49每100随访患者年(10,919随访患者年有53例)。基底细胞和鳞状细胞皮肤癌患者的比率(4:1) 与一般人群中预期的比率相似(见[注意事项] )。 超敏反应; 在乌司奴单抗用于银屑病和银屑病关节炎的临床研究对照期内，在<1％的患者中观察到皮疹，在<1％的患者中观察到荨麻疹(见[注意事项] )。 免疫原性 在银屑病和银屑病关节炎的临床研究中，有不到8％的接受乌司奴单抗治疗的患者对其产生抗体。克罗恩病临床研究中，有不到3％的接受乌司奴单抗治疗的患者对其产生抗体。未观察到乌司奴单抗抗体的产生与注射部位反应的发生存在明显的相关性。乌司奴单抗抗体呈阳性的患者大多存在中和抗体。乌司奴单抗抗体阳性患者有疗效偏低的趋势，但抗体阳性并不代表无法达到临床应答。 可疑不良反应报告 药品获得许可后，报告可疑不良反应非常重要。借此可对药品的获益/风险进行持续监测。医务人员应报告任何可疑不良反应。

● 对活性成分或列出的任何辅料有严重超敏反应者禁用。●有重要临床意义的活动性感染者禁用(如活动性结核病)。●由于缺乏配伍性研究，因此禁止将本品与其他药物混合使用

对活性成份或任何辅料(列于[成份] )存在超敏反应者禁用。 有临床上重要的活动性感染者禁用(如活动性结核病;见[注意事项] )。

主要成分：古塞奇尤单抗 辅料：L-氨基酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、蔗糖、注射用水。

主要成份:乌司奴单抗 辅料:蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、注射用水

透明的无色至浅黄色液体

应为无色至淡黄色液体。

可追踪性 为了提高生物药品的可追踪性，应明确记录所使用药品的名称和批号。 感染 古塞奇尤单抗可能增加感染的风险。对有任何重要临床意义的活动性感染的患者，直至感染痊愈或得以充分治疗后方可开始本品治疗。 如果接受本品治疗的患者出现具有重要临床意义的慢性或急性感染体征或症状，应立即就医。如果患者出现具有重要临床意义的感染或严重感染或者使用标准治疗后无缓解，则应对其进行密切监测，且在感染痊愈前不应使用本品。 治疗前结核病评估 开始本品治疗之前，应评估患者是否存在结核(TB)感染。在接受古塞奇尤单抗治疗的过程中及结束后，应密切监测受试者的活动性TB的体征和症状。在使用本品治疗前，应考虑对有隐性或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够疗程的患者进行抗结核病治疗。活动性TB感染患者不能接受本品治疗。 超敏反应 上市后报告了严重超敏反应。部分病例发生在古塞奇尤单抗治疗几天后，包括荨麻疹和呼吸困难病例。- 一旦发生严重超敏反应，应立即停用本品，并给予适当的治疗。 免疫作用 在开始古塞奇尤单抗治疗之前，应根据现行的免疫接种指南，考虑完成所有相应的免疫接种。接受古塞奇尤单抗治疗的患者不应同时接种活疫苗。目前尚无对活疫苗或灭活疫苗应答的影响相关数据可用。 本品末次给药后至少停药12周，方可接种活病毒或活细菌疫苗;接种疫苗至少2周后，才可重新开始本品治疗。有关接种疫苗后合并使用免疫抑制剂的更多信息和指南，处方医生应参考特定疫苗的产品特征概要。 废弃物处置和其他操作注意事项 将预充式注射器从冰箱中取出后，将预充式注射器放在包装盒内，并在注射古塞奇尤单抗前等待30分钟，以达到室温。不得振摇预充式注射器。 在使用前，建议目视检查预充式注射器。本品溶液为透明的无色至浅黄色液体，可能含有少量白色或透明颗粒。如本品溶液混浊或变色，或颗粒较大，请勿使用。 每个特诺雅包装均提供一份“使用指南”，其中详细描述了预充式注射器的制备和给药。 未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。 对驾驶和使用机器能力的影响 古塞奇尤单抗对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。 请置于儿童不易拿到处。

感染 乌司奴单抗可能会增加感染和再度激活潜伏性感染的风险。临床研究时在接受本品治疗的患者中观察到严重的细菌、真菌和病毒感染(见[不良反应])。 具有慢性感染或复发性感染史的患者应慎用本品(见[禁忌])。 使用本品治疗之前，应评估患者是否存在结核感染。活动性结核病患者严禁使用本品治疗(见[禁忌] )。在接受本品给药之前，应先治疗潜伏性结核感染。对于有潜伏性或活动性结核病史的患者，若不能确认是否已得到足够疗程治疗，也应考虑在本品给药前进行抗结核病治疗。在接受本品治疗时及治疗后，应密切监测患者活动性结核病的体征和症状。 如果患者出现预示感染的体征或症状，应立即就医。如果患者出现严重感染，则应对其进行密切监测，且在感染痊愈前不应使用本品。 恶性肿瘤 免疫抑制剂(如乌司奴单抗)可能会增加o恶性肿瘤的风险。临床研究时部分接受本品治疗的患者出现了皮肤及非皮肤恶性肿瘤(见[不良反应] )。 尚未对有恶性肿瘤病史或在接受本品治疗期间出现恶性肿瘤的患者进行研究。因此，应慎重考虑使用本品治疗此类患者。 所有患者，尤其是60岁以上、有长期接受免疫抑制剂治疗的医疗史或有PUVA治疗史的患者，应监测其是否出现非黑素瘤皮肤癌(见[不良反应] )。 超敏反应 药品上市后有发生严重超敏反应的报告，其中一些发生在治疗数天后。速发过敏反应和血管性水肿也有报告。如果出现速发过敏反应或者其他严重超敏反应，应给予适当治疗并停用本品(见[不良反应] )。 超敏反应; 在乌司奴单抗用于银屑病和银屑病关节炎的临床研究对照期内，在<1％的患者中观察到皮疹，在<1％的患者中观察到荨麻疹(见[注意事项] )。 免疫原性 在银屑病和银屑病关节炎的临床研究中，有不到8％的接受乌司奴单抗治疗的患者对其产生抗体。克罗恩病临床研究中，有不到3％的接受乌司奴单抗治疗的患者对其产生抗体。未观察到乌司奴单抗抗体的产生与注射部位反应的发生存在明显的相关性。乌司奴单抗抗体呈阳性的患者大多存在中和抗体。乌司奴单抗抗体阳性患者有疗效偏低的趋势，但抗体阳性并不代表无法达到临床应答。 可疑不良反应报告 药品获得许可后，报告可疑不良反应非常重要。借此可对药品的获益/风险进行持续监测。医务人员应报告任何可疑不良反应。 乳胶过敏 本品预充式注射器的针头保护帽由于天然橡胶(一种乳胶衍生物) 制成，可能会引起对乳胶过敏的人群发生过敏反应。 疫苗接种 建议使用本品时，不同时接受活病毒或者活菌疫苗接种(例如卡介苗[BCG])。目,前尚未针对近期接种过活病毒或活菌疫苗的患者进行特定研究。尚无接受本品治疗的患者通过活疫苗造成继发感染传播的数据。本品末次给药后至少停药15周，方可接种活病毒或活菌疫苗;接种疫苗至少2周后，才可重新开始本品治疗。有关接种疫苗后合并使用免疫抑制剂的更多信息和指南，处方医生应参考特定疫苗的产品说明书。 接受本品治疗的患者可以同时接种非活性或者灭活疫苗。 长期使用本品治疗不会抑制对肺炎球菌多糖或破伤风疫苗的体液免疫应答(见[药理作用] )。 合并免疫抑制治疗 尚未在银屑病研究中评估本品与免疫抑制剂(包括生物制剂)或光疗合用的安全性和疗效。在银屑病关节炎研究中，合用MTX未显示出对本品的安全性或疗效有影响。在克罗恩病研究中,合用免疫抑制剂或皮质类固醇未显示出对本品的安全性或疗效有影响。当考虑本品联用其他免疫抑制剂或从其他免疫抑制性生物制剂换用本品时，需慎重(见[药物相互作用] )。 免疫治疗 尚未在接受过敏免疫治疗的患者中对本品进行评价。本品对过敏免疫治疗的影响未知。 严重的皮肤症状 银屑病患者中有使用乌司奴单抗治疗后出现剥脱性皮炎的报告(见[不良反应])。作为疾病自然进程的一部分，斑块状银屑病患者可能发展成红皮病型银屑病,在临床上其症状与剥脱性皮炎可能较难区分。作为监测患者银屑病的一部分，医生应警惕红皮病型银屑病或剥脱性皮炎的症状。如果出现这些症状，应给予适当的治疗。如果怀疑为药物反应，应停用本品。 肾功能及肝功能损伤患者 本品尚未在此人群中进行研究。因此无法提供推荐剂量。 对驾驶和操作机器能力的影响 本品对驾驶和机器操作能力无影响或影响可忽略不计。