拉坦前列素滴眼液

降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。

派立明适用于下列情况降低升高的眼压：高眼压症；开角型青光眼；可以作为对β阻滞剂无效或者有使用禁忌证的患者单独的治疗药物，或者作为β阻滞剂的协同治疗药物。

成人推荐剂量(包括老年人)： 　　每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚间使用效果最好。 　　本品不可超过每天使用一次，因为用药次数增加会削弱降眼压效果。 　　如果忘记用药，在下次用药时仍应按常规用药。 　　与其它滴眼液相同，每次滴眼后应立即按压内眼角处泪囊 1 分钟以减少全身性吸收（闭塞泪点）。 　　不推荐联合使用两种或两种以上前列腺素、前列腺素类似物（包括拉坦前列素）。有报道显示，每天使用此类药物一次以上，可能会降低拉坦前列素的降眼压效果，引起反常的眼压升高。 　　使用本品滴眼前应摘除角膜接触镜（隐形眼镜），并在使用15 分钟后才可重新佩戴。 　　如果还需使用其他眼用药物，至少应间隔5分钟用药。 　　与其它滴眼液相同，每次滴眼后应按压眼角处泪囊1分钟以减少全身性吸收（闭塞泪点）。

当作为单独或者协同治疗药物时，其使用剂量是往患眼结膜囊内滴1滴派立明，每天两次。有些患者每天三次时效果更佳。通常推荐在点药后压迫鼻泪道或者是轻轻闭上眼睛。这样可以减少眼部应用时全身的吸收剂量，从而减少全身副作用。当用派立明替代另外—种抗青光眼药物时，停用该药物，并在第二天开始使用派立明。假如同时应用不止一种抗青光眼眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔5分钟。

观察到的绝大多数不良事件均在眼部。在一项5 年的开放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出现虹膜色素沉着(见【注意事项】)。其他的眼部不良事件一般都是短暂的且只在用药时发生。 依据发生频率，不良事件可分为：很常见(≥1/10)，常见(≥1/100且[1/10)，少见(≥1/1000且[1/100)，罕见(≥1/10,000且[1/1000)，非常罕见([1/10,000)。未知(无法从已有数据中估测)。 1.感染和侵染 未知：疱疹性角膜炎。 2.眼 很常见：虹膜色素沉着、轻至中度结膜充血、眼刺激(灼烧感、有砂砾感、瘙痒、刺痛和异物感)、睫毛和毳毛变化(变长、变粗、色素沉着、睫毛数量增加)(大多数为日本的患者)。 常见：暂时性点状上皮糜烂(大多无症状)、睑炎、眼痛、畏光。 少见：眼睑水肿、干眼、角膜炎、视物模糊、结膜炎。 罕见：虹膜炎/葡萄膜炎(许多病人具有伴随的诱因)、黄斑水肿、有症状的角膜水肿和糜烂、眶周水肿，倒睫毛有时引起眼刺激，在睑板腺腺体开口处双排3睫毛(双行睫毛)。 未知：虹膜囊肿、眶周和眼睑的变化导致眼睑沟加深。 3.神经系统 未知：头疼，头晕。 4.心脏 非常罕见：加重心脏病患者的心绞痛。 未知：心悸。 5.呼吸、胸和纵隔 罕见：哮喘、哮喘加重和呼吸困难。 6.皮肤和皮下组织 少见：皮疹。 罕见：眼睑局部皮肤反应，眼睑皮肤变暗。 未知：中毒性表皮坏死松解症。 7.骨骼肌肉和结缔组织 未知：肌痛，关节疼痛。 8.全身及给药部位 非常罕见：胸痛。 9.儿童：儿童患者中进行的两个短期临床试验(12周，共入组93例，受试者分别为25例和68例)显示儿童的安全性与成人类似，没有出现新的不良事件。在不同年龄的儿童亚群中，安全性也类似。与成人相比，在儿童中出现较为频繁的不良事件是鼻咽炎和发热。

在超过1800名患者参加的单独使用派立明或者联合5mg/ml马来酸噻吗洛尔的临床研究中，最常见的与治疗相关的不良事件包括：味觉障碍(5.8％)（口苦或异味，如下所述）和滴药后一过性视物模糊（5.8%），可以持续几秒到几分钟（参见：对驾驶和操作机械的影响）。 下列不良反应应均被评价为与治疗相关并且按照如下常规方法进行了分级：非常常见（≥1/10）、常见（≥1/100＜1/10）、不常见（≥1/1000＜1/100）、少见（≥1/10000＜1/1000）或罕见（＜1/10000）。在每个概率组中，均将按照严重程度的降序显示各不良事件。 1、心脏系统疾病：不常见：心脏—呼吸系统抑制、心绞痛、心动过缓、心律失常。 2、血液和淋巴系统紊乱：不常见：红细胞计数减少、血氯增加。 3、神经系统紊乱：常见：味觉障碍、头疼；不常见：嗜睡。运动功能障碍、健忘症、记忆缺陷、头晕、感觉异常。 4、眼部疾病：常见：眼睑炎、视觉模糊、眼部激惹、眼部疼痛、眼干、眼分泌物、眼部瘙痒、眼内异物感、眼内压高；不常见：角膜糜烂、角膜炎、点状角膜炎、角膜病变、眼内沉积物、角膜染色、角膜上皮缺损、眼内压升高、视神经杯/盘比升高、角膜水肿、结膜炎、睑板腺炎、复视、眩目、畏光、闪光感、视敏度降低、过敏性结膜炎、翼状胬肉、巩膜色素沉着、视力衰弱、眼部疾病、眼部感觉异常、干燥性角结膜炎、眼部感觉迟钝、结膜下囊肿、结膜充血、眼睑瘙痒、睑缘结痂、流泪增加。 5、耳部和迷路疾病：不常见：耳鸣。 6、呼吸、胸廓和纵膈疾病：不常见：呼吸困难、支气管活动过度、咳嗽、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉刺激、鼻充血。上呼吸道充血、后鼻流涕、鼻溢、打喷嚏、鼻干。 7、胃肠道疾病：常见：口干；不常见：食道炎、腹泻、恶心、消化不良、上腹疼痛、腹部疾病、胃部疾病、肠胃气胀、肠蠕动频繁、胃肠疾病、口腔感觉迟钝、口腔感觉异常。 8、肾脏和泌尿系统疾病：不常见：肾脏疼痛。 9、皮肤和皮下组织疾病：不常见：荨麻疹、皮疹、斑丘疹、全身瘙痒、脱发、皮肤紧张感。 10、肌肉骨骼和结缔组织疾病：不常见：背部疼痛、肌肉痉挛、肌痛。 11、传染和感染：不常见：鼻咽炎、咽炎、鼻窦炎。 12、外伤、中毒和手术并发症：不常见：眼内异物。 13、全身疾病和给药部位情况：不常见：疼痛、胸部不适、无力、疲劳、感觉异常、神经紧张、易激惹。 14、生殖系统和乳房疾病：不常见：勃起功能障碍。 15、精神疾病：不常见：表情淡漠、抑郁症、情感低落、性欲下降、噩梦、失眠、神经紧张。

已知对本品滴眼液中任何成份过敏者。

对布林佐胺或者药品成分过敏者；已知对磺胺过敏者；严重肾功能不全；高氮性酸中毒。

主要成份及其化学名称：拉坦前列素。

布林佐胺

本品为无色澄明液体。

白色或类白色的均匀混悬液。

本品可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。决定治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可导致永久性的眼睛不对称。 　　眼睛颜色改变主要在虹膜混合颜色的病人中观察到，如蓝-棕、灰-棕、绿-棕和黄-棕混合色。颜色改变通常在治疗的头8个月内开始发生，但少数病人也可稍后发生。根据连续摄影获得的证据，临床研究中治疗期超过4年的病人30%可发生此作用。 　　多数病人虹膜颜色改变轻微，通常临床上观察不到。虹膜混合色病人颜色改变的发生率从7%到85%不等，黄-棕混合色发生率最高。 　　纯蓝色眼睛未观察到颜色改变，纯灰、绿或棕色眼睛仅观察到极少病人颜色改变。 　　颜色改变是因为虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加，而非黑素细胞数量本身增加。典型特征为瞳孔周围棕色色素沉着呈向心性向四周分布，但整个虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。一旦停药，虹膜棕色色素不会再进一步加深。到目前为止，在临床研究中，这种改变不伴有任何症状或病理改变。 　　治疗不会影响虹膜的痣或斑点。小梁网或前房其它部位色素积聚未在临床研究中观察到。已获得的大于5年的长期用药经验显示虹膜色素沉着无任何不良的临床作用或影响，有虹膜色素沉着的病人仍可继续使用本品。但病人应定期检查，视临床状况，如需要可停用本品治疗。 　　本品用于慢性闭角型青光眼、植入人工晶体的开角型青光眼和色素性青光眼仅有有限经验。本品尚无用于炎性和新生血管性青光眼以及炎症性眼睛疾病的经验。本品对瞳孔无作用或作用很小，但本品尚无用于闭角型青光眼急性发作的经验。所以，在获得更多经验以前，建议在以上情况时应慎用本品。 　　本品用于白内障手术围手术期的研究数据有限，应慎用于此类患者。 　　有疱疹性角膜炎病史的患者慎用本品，对于炎症活动期单纯疱疹性角膜炎的患者和有复发性疱疹性角膜炎病史的患者应避免本品，尤其和其他前列腺素类似物合用。 　　在无晶状体、人工晶体伴晶状体后囊袋撕裂或植入前房人工晶体、或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的病人（如糖尿病视网膜病变和视网膜静脉闭塞）中已有的黄斑水肿病例的报告（见【不良反应】）。 　　故本品应慎用于无晶状体、人工晶体伴晶状体后囊袋撕裂或植入型前房人工晶体、或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的患者。 　　已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危险因素的病人可使用本品，但应谨慎。 　　哮喘患者使用本品经验有限，目前有一些上市后使用本品出现哮喘和/或呼吸困难恶化的报告。所以，在获得足够经验以前，这些患者应慎用（见【不良反应】）。 　　观察到眶周皮肤颜色改变，多数为日本人群的报道。目前的经验表明，眶周皮肤颜色改变不是永久性的，有些病人继续使用本品治疗后此改变消失。 　　拉坦前列素可能会逐渐改变被治疗眼的眼睑和毳毛及其周围区域，这些变化包括变长、变粗、变深、睫毛或体毛数量增加和倒睫毛。睫毛的变化在停药后是可逆的。 　　本品含有苯扎氯铵，苯扎氯铵在滴眼剂中用作防腐剂。有报告说苯扎氯铵会导致点状角膜病和/或毒性溃疡性角膜病，可能会导致眼刺激，并且会使隐形眼镜脱色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要长期或者频繁使用本品时应密切关注。隐形眼镜可能会吸收苯扎氯铵，故在使用本品前应先摘除，并在使用15 分钟之后才可佩戴（见【用法用量】）。

派立明是一种磺胺药，虽然是眼部滴用，但仍能被全身吸收。因此磺胺药的不良反应在眼部滴用时仍然可能出现。如果出现严重的药物反应或者过敏，应立即停用眼药。 口服碳酸酐酶抑制剂和滴用派立明的患者有可能出现已知的与碳酸酐酶抑制有关的全身不良反应。没有研究同时使用口服碳酸酐酶抑制剂和派立明的作用，因此不推荐同时使用这两种药物。 目前派立明治疗假性囊膜剥脱性和色素性青光眼的经验有限。 在青光眼的联合治疗中，主要评测了派立明和噻吗心安联合应用效果。因此关于和其它抗青光眼药物的联合使用的资料很有限。 没有研究派立明在闭角型青光眼中使用情况。 没有研究布林佐腔对受损角膜内皮（特别是内皮计数低的患者）可能出现的潜在的作用。特别提到的是，没有研究药物对配戴隐形眼镜患者的影响，因此推荐他们使用派立明时应该仔细观察。因为碳酸酐酶抑制剂影响角膜的水化过程，因此配戴角膜接触镜可能增加角膜病变的风险。同样在其它有角膜受损的情况下，例如患者在糖尿病中的应用情况，应在使用过程中紧密地观察。苯扎氯胺是一种常用的眼药防腐剂，有文献报道可导致点状角膜病变或（和）溃疡性角膜病变。因为派立明含有该种防腐剂，因此在干眼症患者经常或者是长期使用时，或者是角膜有病损时需要密切观察。 没有研究派立明在配戴角膜接触者中的应用情况。派立明所含防腐剂苯扎氯铵，可能会引起眼部刺激，它可能被软性角膜接触镜吸收以及使软性角膜接触镜脱色，因此必须在滴用派立明15分钟后才能配戴角膜接触镜。严禁在配戴角膜接触镜同时滴用派立明。 没有研究随派立明治疗停止而可能出现的反跳作用，降眼压作用可能持续5—7天。 口服碳酸酐酶抑制剂可导致老年患者不能完成需要头脑警觉和（或）身体协调的工作。 派立明可以被吸收入全身血循环，因此眼部滴用也可以出现类似的情况。 使用前摇匀。为避免污染药瓶口和混悬液，注意不要接触眼睑、药瓶口及其周围的区域。 不用时紧闭瓶盖。 肝肾功能不全患者用药 没有研究派立明在肝功能不全患者的应用情况，因此不推荐这些患者使用派立明。 没有研究派立明在严重肾功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/min）或是高氮性酸中毒患者中的应用情况。因为布林佐胺主要通过肾脏排泄，因此在这些患者中不能使用派立明。 对驾车和操作机械能力的影响 暂时的视物模糊和其他视觉障碍可能影响驾车和操作机器的能力（参见：不良反应）。 假如点药后视物模糊，请在视力完全恢复后驾车或者操作机器。 孕妇 没有研究派立明在孕妇中使用情况。动物实验显示有生殖毒性。对人类的潜在危害还不得而知。除非明确的需要，孕妇不要使用。 哺乳期妇女 现在还不知道布林左胺是否通过人类的乳汁排泌，但可通过小鼠的乳汁排泌。因此在母乳喂养时强烈推荐避免使用派立明。 儿童用药 没有派立明在18岁以下儿童应用的效果和安全性的资料，不推荐这些患者使用派立明。 老年用药 对于老年人没有更改药物剂量的必要。