替雷利珠单抗注射液

作用与功效：

本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和环节持续时间结果给予的有条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实替雷利珠单抗治疗相对标准治疗的显著临床获益。

副作用：

本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由替雷利珠单抗引起的不良反应近似发生率。由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

安全性特性总结

本产品的安全性信息来自三项单药临床研究(BGB-A317.001 [N=451], BGB-A317-102 [N=300],和BGB-A317-203 [N=70])，共涉及821例患者.肿瘤类型包括非小细胞肺癌(N=105) 、食道癌(N=81)、胃癌(N=78)、经典型椹奇佥淋巴瘤(N=70)、肝细胞癌(N=69)、结直肠癌(N=54) 、卵巢癌(N=51) 、尿路上皮癌(N=39)、肾细胞癌(N=37) 、黑色素瘤(N=36)、乳腺癌(N=32) 、头颈部鳞状细胞癌(N=29) 、鼻咽癌(N=27) 、胆管癌(N=18) 、胰腺癌(N=10)、小细胞神经内分铋癌(N=10) 、肉瘤(N=10)、间皮瘤(N=9) 、宫颈癌(N=7)、其他类型肿瘤(N=49) 。上述研究中383例接受了200 mg每3周1次的替雷利珠单抗治疗，355 例接受了5 mg/kg每3周1次的替雷利珠单抗治疗，各有26例分别接受了2mg/kg或5mg/kg每2周1次的替雷利珠单抗治疗，21例接受了2 mg/kg每3周1次的替雷利珠单抗治疗，7例接受了10 mg/kg每2周1次的替雷利珠单抗治疗，3例接受了0.5mgkg每2周1次的替雷利珠单抗治疗。替雷利珠单抗中位给药时间为16周(范围: 0.6~ 162周)，35.7％的患者接受替雷利珠单抗治疗≥6个月，20.0％的患者接受替雷利珠单抗治疗≥12个月。

接受替雷利珠单抗治疗的821 例患者中所有级别的不良反应发生率为71.0％，发生率≥10％的不良反应包括：疲乏，皮疹，甲状腺功能减退症，丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。

3级及以上不良反应发生率为18.4％，发生率≥1％的包括：γ-谷氨酰转移酶升高、肺部炎症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、重度皮肤反应、贫血。

临床研究中的不良反应

经典型覆奇金淋巴瘤

BGB-A317-203研究是-项在至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL) 患者中开展的开放、多中心、单臂、II 期临床试验，评价替雷利珠单抗单药的安全性和有效性。共入组70例患者，接受替雷利珠单抗200 mg每3周1次静脉给药。中位治疗时间为57周(范围: 6~84周)。81.4％的患者接受替雷利珠单抗治疗时间≥6个月，74.3％的患者接受替雷利珠单抗治疗时间>12个月。

本研究中，所有级别的治疗后出现的不良反应发生率为91.4％， 发生率≥10％的不良反应为发热、甲状腺功能减退症、体重增加、瘙痒症、白细胞计数降低、上呼吸道感染、丙氨酸氨基转移酶升高、皮疹、中性粒细胞计数降低、咳嗽、疲乏、血胆红素升高。3级及以上的不良反应发生率为21.4％， 发生率>2％的为肺部炎症、体重增加、重度皮肤反应、高血压。与药物相关的严重不良事件(SAE)发生率为15.7％，发生超过1例患者的与药物相关的SAE为肺部炎症、发热。4例(5.7％) 患者因不良反应永久终止替雷利珠单抗治疗，分别为肺部炎症2例(3级)、机化性肺炎1例(3级)、局灶节段性肾小球肾炎1例(3级)。8例

(11.4％)患者因不良反应暫停替雷利珠单抗治疗，包括:发热合并头痛、乏力、带状疱疹、结节性红斑、甲状腺功能减退合并血肌酸磷酸激酶升高、骨关节炎、间质性肺病和机化性肺炎。

该研究中，接受本品治疗的患者中不良反应(发生率≥5％)汇总见表2，实验室检查异常(发生率> 5％)见表3。

特定不良反应描述

本品的特定不良反应来自手上述的兰项临床研究共821例受试者的安全性信息。以下信息汇总了本品的免疫相关性不良反应数据。免疫相关不良反应处理的详细指导原则见[注意事项]。

兔疫相关性肺炎

在接受本品治疗的患者中，共24例(2.9％) 发生免疫相关性肺炎，其中1级为3例(0.4％) ，2级为7例(0.9％) ，3级为13例(1.6％) ，5级为1例(0.1％)。

至免疫相关性肺炎发生的中位时间为2.8个月(范围: 7天~20.8月)，中位持续时间为3.3个月(范園: 0.1 -16.3 月) 。有12例(1.5％)患者永久停止本品治疗，有9例(1.1％) 患者暂停给药。24例中14例(58.3％) 患者接受了系统邀素治疗，中位起始量为50 mg天(范围: 30~-125 mg/天)，中位给药持续时间为好个月(范围: 0.2~13.7 月)， 24 例中有13 例(54.2％)患者接受高剂量皮质类固醇治疗至少40 mg/天强的松等效剂量)。24例中12例(50.0％)患者肺炎缓解，至缓解的中位时间为1.0个月(范围; 0,3-3.7月)

免疫相关性腹泻及结肠炎:

在接受本品治疗的患者中共9例(1.1％2发生了免疫相关性腹泻或结肠炎，其中5例(0.6％) 发生免疼相养性腹泻，2例为3级，:其余3例为b~2级: 4例（0.5％)发生3级结肠炎。

和人至免疫相关性腹泻或結肠炎的中位发生时间为1.2个月:(2天~9.9月〉。中位持续时间为0.4介月(范围：0.03~29.2 月)。有3例（0.4％）患者永久停止本品治疗，有3例(0.4％)患者暂停给药。9例中4例和43患者接受高剂量皮质

类固醇治疗(至少40pog/天强的松等效剂量) ，中位起始剂量为65 mg/天(范围:50~100 mg/天)，中位给药持续时间为1.0个月(范围: 0.5~29.7 月) 。9例中6例(66.7％)患者腹泻或结肠炎缓解，至缓解的中位时间为0.3个月(范围: 0.03~5.3

月)。

免疫相关性肝炎

在接受本品治疗的患者中并共15例(1.8％)发生免疫相关性肝功能异常，其中1级为1例(0.1％)，2级为6例(0.7％)，3级为8例(1.0％》。至免疫相关性肝炎发生的中位时间为1.5个月(范围: 8天~11.8月)，中位持续时间为:0.9个月(范围: 0.1-6.1 月)。3例(0.4％)患者永久停止本品治疗，9例(11％)患者暂停给药。15 例中10例(66.7％)患者接受高剂量皮质类固醇治疗(至少、40 mg/天强的松等效剂量)，中位起始剂量为60 mg/天(范围: 50-156.3 mg)，中位给药持续时间为0.9个月(范围: 0.4-6.0 月) 。15例中7例(46.7％)患者缓解，至缓解的中位时间为0.6个月(范围:0.1~3.6月）

免疫相关性肾炎

在接受本品治疗的患者中，有2例60.2％)患者出现免疫相关性肾炎，分别为2级和3级。首次给药后至肾炎发生时间分别为0.5，个月和2.1个月。2级肾炎患者因此导致暂停本品给药，3级肾炎患者因此永久停用本品。2例患者均接受了皮质类固醇治疗，强的松起始剂量分别为80 mg/天和20 mg/天。2例肾炎患者皮质类固醇逐渐减量维持治疗。至数据截止日，2例患者均在恢复中。

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免疫原性

所有治疗用蛋白质均有发生免疫原性的可能。抗药物抗体(ADA）发生率的高低和检测方法的灵敏性及特异性密切相关，并且受多种因素的影响，包括分析方法、样本的处理方法、样本的收集时间、合并用药，以及患者的其他基础疾病等。

因此比较不同产品的ADA发生率时应慎重。在接受本品0.5至10 mg/kg每2周1次或每3周1次治疗的患者中，采用电化学发光(ECL)免疫分析法检测m清中是否存在抗替雷利珠单抗的抗体(ADA)。观蔡到落疗荫简出现的ADA的发生率为15.1％ (704例可评价患者中有106例了。对ADA阳性患者的血清进一步采用竞争性 ECL配体结合测定法进行替雷利珠单抗的中和抗体(Nab) 检测，其中4例(0.6％)患者检测为阳性。在344例接受推荐剂量(200 mg每3周1次)治疗的可评价患者毕，48例(13.4％岁患者检测到治疗期间出现的ADA, 4例(1.2％)患者检测到中和抗体。基于现有数据，尚不能判断ADA产生对术品药代动力学、有效性和安坐性的影响。

禁忌症：

对活性成份或[成份]项下所列的任何辅料存在超敏反应的患者。