酒石酸长春瑞滨

作用与功效：

本品用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌等。

副作用：

注射用酒石酸长春瑞滨：

长春瑞滨单独使用或与其他药物合用的不良反应相似。

1、血液系统毒性：

（1）粒细胞减少是长春瑞滨主要的剂量依赖性毒性。粒细胞减少通常是可逆的且无蓄积毒性。粒细胞减少发生于给药后的第7-10天，而在之后的7-14天粒细胞计数恢复。因粒细胞减少导致发热和/或败血症而住院的病人约8%。败血病引起的死亡发生率约达1%；约有70%白细胞下降的病人需调整剂量。

（2）贫血常见，但多为中度，严重贫血（Ⅲ、Ⅳ度）为2%。血小板下降偶见于复治者，发生率为1.2%。

2、神经毒性反应：低于5%的患者发生深踺反射缺失。严重的外周神经病并不多发（1%）且为可逆性。

3、消化系统：恶心、呕吐发生率为3%，但很少超过Ⅲ度者，过去做过腹部放疗或用过催吐作用的药物时会增加。有报道一过性的肝酶增加，但没有临床症状。

4、呼吸系统：与其他长春花碱相似，本品可引起呼吸困难和支气管痉挛，这些反应可于注射后数分钟或数小时内发生。

5、心血管系统反应：5%的患者报导有胸痛。报导有胸痛的患者多数有心血管病史或肿瘤在胸部内。罕见有心肌梗死的报导。

6、皮肤反应：与其他长春花碱类药物相似，长春瑞滨是一个中度的发疱剂。三分之一的患者出现注射部位反应，包括红斑、注射部位疼痛和静脉变色，5%为严重反应。10%的患者报导有沿着注射部位的血管发生静脉炎。可见有中度进行性脱发。

7、其他不良反应：27%的患者发生疲劳。通常为轻度至中度，但随着剂量累积，程度有所增加。发生率低于5%的其他毒性包括颚痛、肌痛、关节痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌异常的报导发生率<1%。

酒石酸长春瑞滨注射液：

1、剂量限制性毒性为骨髓抑制，表现在粒细胞减少，贫血，偶见血小板降低。

2、其它常见不良反应为恶心、呕吐、脱发。

3、注射静脉出现不同程度的刺激反应，有时可发生静脉炎。

4、神经毒性较长春新碱轻，周围神经毒性一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期治疗可出现下肢无力。

5、植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起的便秘，麻痹性肠梗阻罕见。

6、偶见有心律失常、呼吸困难、支气管痉挛、肝功能受损等。

酒石酸长春瑞滨软胶囊：

1、本药的副作用的统计来自138位病人的（其中76位患非小细胞支气管癌症，62位患乳腺癌）临床研究（前三个疗程使用60mg/m2每周的剂量，接下来的疗程使用80mg/m2每周的剂量）而得出的结论。

2、造血系统：

（1）限制性毒性为嗜中性白细胞减少症。18.8%的患者达到了三级嗜中性白细胞减少症（嗜中性粒细胞数量在500-1000/mm3之间）。23.2%的患者到达了四级嗜中性白细胞减少症（嗜中性粒细胞数量低于500/mm3），其中3%的患者出现了38℃以上的高烧现象。15.9%的患者出现了感染，但其中只有5.8%的患者感染较严重。

（2）贫血是常见的，但通常只是轻度或中度贫血（72.5%的患者表现出一级或二级贫血症）。

（3）血小板减少症也有发现，但少有严重的状况（8%的患者表现出一级或二级的血小板减少症）。

3、肠胃系统：

（1）一些副反应出现在消化系统。主要是以下现象：恶心（一级或二级：71%；三级：8.1%；四级：0.6%），呕吐（一级或二级：55.8%；三级：4.3%；四级：2.9%），腹泻（一级或二级：44.2%；三级：2.9%；四级：2.2%），以及食欲减退（一级或二级：29.7%；三级：6.5%；四级：1.5%）。在这些不良反应中，程度严重的情况比较少见。

（2）预防性治疗如胃复安（metoclopramide）可以用来减少呕吐的次数。

（3）8.7%的患者服药后出现了轻度或中度的口腔炎（一级或二级）。

4、周围和中枢神经系统：周围神经毒性反应：神经毒性一般限于深腱反射降低（8%的患者达到了一级或二级），程度严重的情况比较少见。仅有一位患者出现了部分可逆性的三级的运动性共济失调。

5、消化道自主神经系统：9.4%的患者出现神经源性便秘（一级或二级：9.8%），极少的患者发展成为麻痹性肠梗阻（1.4%）。曾有报道发生致命后果的麻痹性肠梗阻。因此曾经有便秘史和那些同时接受吗啡或类吗啡药品的患者应适当配一些泻药。

6、皮肤：25.4%的患者发生脱发，多为轻度（一级或二级：24%；三级：1.4%）。

7、其他副作用：接受酒石酸长春瑞滨软胶囊治疗的患者同样可能出现以下不良反应：疲劳，发热，关节痛，特别会出现下颌骨痛，肌痛，胸部疼痛和肿瘤部位疼痛。

8、口服长春瑞滨就和用其他长春花生物碱类药品类似，以下的不良作用也不能完全被排除：

（1）心血管系统：偶见缺血性心脏病（心绞痛，心肌梗塞或心电图短暂改变）。

（2）肝脏：肝脏酶有短暂升高的迹象，但没有临床症状。

（3）呼吸系统：和其他长春花生物碱类药品一样，静脉用酒石酸长春瑞滨可能引发呼吸困难，支气管痉挛，少数发展为间质性肺炎的情况，这种情况尤易见于使用酒石酸长春瑞滨注射剂并用丝裂霉素联合治疗的患者。

（4）皮肤：长春花生物碱类药品偶导致全身皮肤不良反应。

禁忌症：

注射用酒石酸长春瑞滨：

禁用于治疗前粒细胞计数<1000细胞/mm3的患者。

酒石酸长春瑞滨注射液：

严重肝功能不全者禁用。

酒石酸长春瑞滨软胶囊：

1、绝对禁忌：

（1）对酒石酸长春瑞滨或其他长春花生物碱过敏的病人。

（2）消化系统有严重病变影响药物吸收的病人。

（3）曾经外科广泛切除过胃或者小肠的病人。

（4）与肿瘤无关的肝功能严重不全的病人。

（5）在妊娠及哺乳期的病人。

（6）黄热病疫苗（参看【药物相互作用】）。

（7）二苯乙内酰脲，用作抗惊厥和抗癫痫的药（参看【药物相互作用】）。

2、相对禁忌：减毒的活性疫苗、伊曲康唑。