替比夫定

1、替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。

2、本适应症基于核苷类似物初治的、HBeAg阳性和HBeAg阴性的、肝功能代偿的，慢性乙型肝炎成年患者的病毒学、血清学、生化学和组织学应答结果。未在合并HIV、HCV或HDV感染的乙型肝炎患者中评估过替比夫定的作用。未在肝移植患者或失代偿肝病患者中评估过替比夫定的作用。对核苷类似物逆转录酶抑制剂耐药的慢性乙型肝炎患者，尚无应用替比夫定的设计良好的对照研究，但估计其可能与拉米夫定存在交叉耐药。

1、约有1500名受试者在临床研究中接受了剂量为每天600mg的替比夫定治疗。不良反应的评估主要基于两项研究（007GLOBE和NV-02B-015），共有1，699名慢性乙型肝炎患者在双盲状态下，接受了替比夫定600mg/天（n=847）或拉米夫定100mg/天（n=852）的104周治疗。在这些研究中，替比夫定和拉米夫定的安全性大致相当。

2、在104周临床试验中，总体而言替比夫定耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。

3、不良发生频率定义为：常见（≥1/100；10×ULN且高于2倍基线水平，在治疗的前6个月内两组发生率相近（3%）。24周后，替比夫定组ALT反跳发生率（2%）低于拉米夫定组（5%）。推荐在慢性乙型肝炎治疗期间定期检测肝功能。

（2）停止治疗后乙型肝炎病情的加重：当慢性乙型肝炎病人停止抗乙型肝炎治疗后，已经有重度急性肝炎发作的报道。尚无充足数据证明停止替比夫定治疗后肝炎病情加重。另一临床试验中，非疗效原因提前停药或选择不再继续服药的患者，有9/154（6%）的替比夫定患者和10/180（6%）的拉米夫定患者在停止治疗后4个月内发生了肝炎恶化（ALT>10×ULN且高于2倍基线水平）。

7、上市后临床应用：

（1）以下不良反应基于本品上市后临床应用中的自发性报告。因为这些不良反应是来自无法确定数量的人群的自愿报告，不可能确切估计其发生频率或确立与本品暴露的因果关系。

（2）肌肉骨骼、结缔组织：横纹肌溶解（个案报告，见【警告】）。

（3）神经系统：周围神经病变，感觉减退。

（4）代谢和营养失调：乳酸性酸中毒。

1、对替比夫定或其任何辅料过敏者禁用。

2、替比夫定600mg（每日一次）与聚乙二醇干扰素180μg（每周一次）联合使用。