乙磺酸尼达尼布软胶囊

作用与功效：

本品适用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

副作用：

1、安全性概要：

尼达尼布已在多个临床试验中对1529例特发性肺纤维化（IPF）患者对进行了研究。以下提供的安全性数据基于涉及1061例患者的对比给予尼达尼布150mg每日两次和安慰剂的两项为期52周的3期、随机化、双盲、安慰剂对照研究（INPULSIS-1和INPULSIS-2）。与使用尼达尼布相关的最常见不良事件包括腹泻、恶心和呕吐、腹痛、食欲减退、体重下降和肝酶升高。相应的不良反应的管理请参见[注意事项]。按药事管理标准医学术语集（MedDRA）系统器官分类（SOC）提供了不良反应总结和频率分类。

1、以下为期52周的两项安慰剂对照组3期临床试验中尼达尼布组（638名患者）或上市后报告的不良药物反应（ADR）的频率汇总表。

按照以下频率分类的定义：十分常见：≥1/10；常见：≥1/100至＜1/10；偶见：≥1/1，000至＜1/100；罕见：≥1/10，000至＜1/1，000；十分罕见：＜1/10，000；未知（无法从现有数据中估算）。

在每个频率组，不良反应均按照严重程度逐渐降低的顺序列出。

按频率分类的ADR总结。如下：

（1）血液及淋巴系统疾病：

偶见：血小板减少症。

（2）代谢和营养障碍：

常见：体重下降、食欲减退。

（3）血管疾病：

①常见：出血。

②偶见：高血压。

（4）胃肠道疾病：

①十分常见：肝酶升高。

②常见：丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，Y-谷氨酰转移酶（GGT）升高。

③偶见：高胆红素血症，碱性磷酸酶（ALKP）升高，药物诱导的肝损伤。

1）该术语代表了一组事件，用来描述一个广义的医学概念，而非单个疾病或某个MedDRA中的首选术语（PT）。

2）在上市后阶段观察到的非严重及严重的出血事件，其中一部分是致死性的。

（5）特定不良反应的描述

①腹泻：有62.4％使用尼达尼布的患者报告发生腹泻。强度为重度的事件占尼达尼布治疗组的3.3％。超过三分之二的患者腹泻的首次发生是在治疗的前三个月。腹泻导致4.4％的患者永久终止治疗，其余患者则通过止泻治疗、降低剂量或中断治疗得以控制该类事件（参见[注意事项]）。

②肝酶升高：有13.6％使用尼达尼布的患者报告发生肝酶升高（参见[注意事项]）。肝酶的升高是可逆的，并且不会导致具有临床表现的肝脏疾病。关于一旦出现肝酶升高和腹泻，针对特殊人群、推荐措施和剂量调整的更多信息请参见[注意事项]和[用法用量]。

③血小板减少症：血小板减少症可能会发生，导致出血的严重病例已有报道。仔细观察患者，例如定期进行血液测试。如果观察到任何异常情况，应采取适当的措施，比如停止本品的治疗。

2、在主要临床试验中不良反应的发生情况

（1）由于开展不同的临床试验的条件之间存在较大差异，因而在某一种药物的临床试验中所观察到的不良反应发生率不能与在另一种药物的临床试验中所观察到的发生率直接比较，也无法反映临床实践中所观察到的发生率。

（2）本品的安全性在临床试验的1000多例IPF患者进行了评估，其中包括200多例暴露于本品超过2年的患者。

（3）在三个随机化、双盲、安慰剂对照，为期52周的试验中研究了本品。在一项2期（TOMORROW）和两项3期（INPULSIS-1和INPULSIS-2）试验中，723例IPF患者接受了本品150mg，每日两次，而508例患者接受了安慰剂。本品治疗患者的中位暴露持续时间为10个月，而安慰剂治疗患者为11个月。受试者年龄在42至89岁之间（中位年龄67岁）。大多数患者为男性（79％）和高加索人（60％）。

（4）接受本品治疗的患者报告的最常见严重不良反应（多于安慰剂组）包括支气管炎（1.2％对比0.8％）和心肌梗死（1.5％对比0.4％）。接受本品治疗的患者报告的导致死亡的最常见不良事件（多于安慰剂组）包括肺炎（0.7％对比0.6％）、肺部恶性肿瘤（0.3％对比0％）和心肌梗死（0.3％对比0.2％）。在事先定义的包括心肌梗死在内的重大心血管不良事件（MACE）这一类别中，0.6％的接受本品治疗患者和1.8％的接受安慰剂治疗患者报告了致死性事件。

（5）有16％接受本品治疗的患者和1％接受安慰剂治疗的患者报告了导致永久性剂量降低的不良反应。接受本品治疗的患者所报告的导致永久性剂量降低的最常见不良反应是腹泻（11％）。

（6）有21％接受本品治疗的患者和15％接受安慰剂治疗的患者报告了导致停止治疗的不良反应。接受本品治疗的患者所报告的导致停止治疗的最常见的不良反应是腹泻（5％）、恶心（2％）和食欲减退（2％）。

（7）此外，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受本品治疗的患者报告的甲状腺功能减退症（1.1％对比0.6％）较多。

禁忌症：

1、本品禁用于已知对尼达尼布、花生、大豆或任何本品辅料过敏的患者。

2、中度（ChildPughB）或重度（ChildPughC）肝损伤患者禁用本品。

3、妊娠期间禁用本品（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]以及[药理毒理]）。