他克莫司胶囊

预防肝脏或肾脏移植后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应

本品适用于与环孢素和皮质类固醇合用，用于对接受同种异体肾移植成年患者急性排斥反应的预防。

服药方式：每日服药两次(早晨和晚上)，最好用水送服。建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服，首剂须静脉给药。推荐的剂量仅供参考，治疗过程中应根据患者个体需求进行本品的剂量调整。如患者情况允许口服，应尽早开始口服本品。在一些肝移植患者，本品可以通过鼻饲来口服给药。本品通常与其他免疫抑制药物一起使用，亦出现有单独使用本品的个例报道。本品不能与环孢素并用。如出现排斥反应或不良事件发生，需考虑更改免疫抑制治疗方案。在维持治疗阶段，建议

1、麦考酚钠肠溶片推荐的起始剂量为每日两次，每次720mg(总剂量1440mg/天)在进食前1小时或进食后2小时空腹服用；随后可根据病人的临床表现及医生的判断进行剂量调整。 2、本品与吗替麦考酚酯片剂或胶囊吸收的速度不同没有医生指导，两者不可以互换。 3、基于口服麦考酚钠和吗替麦考酚酯后，体内的有效治疗成份都是麦考酚酸（MPA)。在MPA的暴露水平相同，治疗效果相当，或者上述联合的情况下，方可在医生指导下替换。 4、应告诫患者不要碾碎、咀嚼或切割本品。应整片吞服以保持片剂肠溶衣的完整性。 5、排斥反应期间的治疗： （1）肾移植排斥不会引起MPA药代动力学改变；无需减少剂量或中断本品治疗。 （2）肾损伤患者：移植术后肾功能延迟恢复的患者，无须调整剂量。严重慢性肾衰患者(肾小球滤过率<25mL/min/1.73m2BSA)应严密监测游离MPA和总MPAG浓度增加而引起的潜在不良反应。 （3）肝损伤患者：对患有肝器质性疾病的肾移植患者，无需调整剂量。但是，尚不清楚是否需要对其他病因的肝病调整剂量(见【药代动力学】)。

由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性，减量可使其减轻或消失。与静脉给药相比，口服给药的不良反应发生率较低。多数患者似乎在术后最初几周出现较多的不良反应，可能与高剂量静脉用药有关。下述不良反应按系统分类，在同一系统内按出现频率排序。感染就象用其它免疫抑制剂一样，患者用本品后增加了对病毒、细菌、真菌和/或原虫感染的易感性。已有的感染性疾病可能还会加重。既有全身感染，也有局部感染，如脓肿，肺炎。如果本品与其它免疫抑制剂一起使用，会增加过度免疫抑制的风险。对患者用本品和环孢素作为基础免疫抑制治疗进行比较，发现接受本品治疗的患者CMV感染发病率降低。肾脏频发：肾功能异常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少)罕见：肾衰个例报道有：溶血性尿毒综合征(HUS)、肾小管坏死在整个治疗期间都会出现肾脏不良反应，因此对肾移植患者，应注意与排斥反应的症状区分。血糖代谢据报道本品治疗的患者出现高血糖和糖尿病。中枢神经系统频发：震颤、头痛、感觉异常和失眠，大多数为中等程度，不影响日常活动。其它症状包括：不安、焦虑和情绪不稳、混乱、抑郁和陶醉感、多梦及思维异常、嗜睡、眩晕和反应降低、偏头痛、惊厥、肌阵挛和神经病。上述症状可单独出现或同时出现。个例报道有：脑梗、昏迷、脑病、幻觉、狂躁反应、脑膜炎、麻痹、精神病和言语障碍。上述症状可单独出现或同时出现。上述症状与本品治疗的因果关系不清楚。有资料显示移植患者，尤其伴肝功能损害，比接受免疫抑制药物前出现重度神经症状的危险性高。并用潜在的神经毒药物和感染都可导致这些症状。心血管系统患者常出现高血压。有报道出现肥厚性心肌病，大多数患者在血药浓度超过25ng/ml时出现。剂量减少或停药后可以恢复。大多数患者为5岁以下的儿童。增加这种危险性的因素有：已经存在的心脏疾病、高血压、体液过多、使用激素、和肝脏和/或肾脏失功。建议用心动描记图检测心血管功能，如果出现异常，应考虑减少剂量或停用本品。有报道出现ECG改变、心动过速、外周浮肿、血管扩张包括休克。个例报道有：心脏扩大症、血栓(见多种脏器)、心搏停止、心衰、心肌梗死、水肿(见多种脏器)、多种心律失常、昏厥、和血管炎(见多种脏器)。血液及淋巴系统血液学变化包括贫血、凝血性疾病和血小板减少、白细胞增生或白细胞减少和全血细胞减少症。个例报道有：再生障碍性贫血、脾肿大、血栓和血栓性静脉炎和血栓性血小板减少性紫癜症。也有淋巴细胞增生性疾病(淋巴瘤和淋巴结病)。电解质及其它代谢性疾病有高血糖和偶发性糖尿病。也报道有高血钾或低血钾，血镁、血钙、磷酸、血钠浓度下降;高尿酸血和酸中毒。个例报道有：碱中毒和酮症。胃肠道系统/肝报道有偶发性腹泻、恶心。其它胃肠道症状有：便秘、脱水、消化不良、胃肠道出血、呕吐、体重和食欲改变，以及肝功能检查异常和黄疸。个例报道有：结肠炎、胰腺炎、肝肿大、肝损、腹膜炎和胃溃疡。呼吸系统呼吸性疾病包括哮喘、呼吸困难和胸膜渗出。个例报道有：嗜酸性细胞性肺炎、呼吸性碱中毒。感觉系统视觉异常包括弱视、白内障、畏光，听觉疾病包括耳鸣和耳聋。个例报道有：皮质盲、青光眼、复视和眼震。皮肤皮肤性疾病包括：脱发、多毛、瘙痒、出汗和皮疹。个例报道有：表皮坏死溶解、Stevens-Johnson综合征和皮肤恶性肿瘤。肌肉骨骼关节痛、肌痛、腿痛性痉挛、肌肉张力过高和痉挛。其他虚弱、不适、发热、男性乳房增生以及局部疼痛。免疫抑制治疗能诱发恶性肿瘤，曾报道有几例患者服用本品后发生恶性肿瘤(如淋巴系统和皮肤)。个例报道有过敏反应。

1、以下不良反应包括了2项临床对照研究中的药物不良反应。研究评估了在423名初次用药患者和322名肾移植维持患者（1：1随机给药）中使用麦考酚钠和吗替麦考酚酸酯的安全性；在两组治疗人群中存在相似的副作用发生率。最常见（≥10%）的药物不良反应与麦考酚钠、环孢素微乳剂和皮质激素联合用药有关，包括白细胞减少症和腹泻。 （1）恶性肿瘤：接受免疫抑制剂治疗，包括接受麦考酚酸（MPA）联合用药方案治疗的患者，有增加发生淋巴瘤或其他恶性肿瘤的风险，特别是皮肤癌（参见【注意事项】）。在本药临床实验中观察到的恶性肿瘤整体发生率如下：接受麦考酚钠治疗1年后，2名初次用药患者（0.9%）和2名维持治疗患者（1.3%）发生淋巴细胞增生症或淋巴瘤；接受麦考酚钠治疗1年后，0.9%的初次用药患者和1.8%的维持治疗患者发生了非黑素瘤皮肤癌；0.5%的初次用药患者和0.6%的维持治疗患者中发生了其他类型的恶性肿瘤。 （2）机会感染：所有接受移植的患者都有增加机会感染的风险；风险随免疫抑制剂的总使用量（参见【注意事项】）的增加而增加。在对肾移植患者进行的临床对照研究中，接受麦考酚钠和其他免疫抑制剂治疗的新肾移植患者1年后最常见的机会感染是巨细胞病毒（CMV）感染、念珠菌感染和单纯疱疹。在麦考酚钠临床研究中观察到的CMV感染（血清学、病毒血症或疾病）总发生率在初次肾移植术后患者中为21.6%，在维持治疗的肾移植患者中为1.9%。 （3）老年患者：老年患者通常属于免疫抑制相关的药物不良反应的高危人群。临床研究中，老年患者接受包括麦考酚钠在内的免疫抑制剂联合治疗时，与年轻个体比较没有显示不良反应增加的风险。 2、其他药物不良反应： （1）在两项随机、双盲、对照、多中心III期临床研究中报告的可能与麦考酚钠有关的药物不良反应：一项研究是在新肾移植患者中进行，另一项是维持治疗的肾移植患者，其中麦考酚钠联合环孢素微乳剂和皮质激素时的给药剂量为1440mg/天，持续12个月。与药品注册术语规范词典（MedDRA）系统中的组织分类一致。具体内容详见说明书。 （2）由麦考酚酸（包括MMF）引起的不良反应，根据发生部位分类： ①胃肠道：结肠炎，食管炎（包括巨细胞病毒引起的结肠炎和食管炎），巨细胞病毒胃炎．胰腺炎，肠穿孔，胃肠出血，胃溃疡，十二指肠溃疡，肠梗阻感染和侵染：严重的、有时会威胁生命的感染，包括脑脊髓膜炎，感染性心内膜炎，结核和非典型性分枝杆菌感染。多瘤病毒感染相关肾病（PVAN），尤其是BK病毒感染导致的PVAN。有进行性多灶性脑白质病地报道，该病有时是致命的。 ②血液系统：嗜中性白血球减少症，全血细胞减少症。在服用吗替麦考酚酯同时选择其他免疫抑制联合治疗的患者中有发生单纯红细胞再生障碍性贫血的报告（见【注意事项】）。

妊娠、对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对胶囊中其他成份过敏者。

对麦考酚钠、麦考酚酸和吗替麦考酚酸酯，以及对本品所含任何赋形剂成份过敏者禁用。

本品主要成份为他克莫司，化学名称为：[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氢-5，19-二羟基-3-[2-(4-羟-3-甲氧环己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-环氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4]氧杂氮杂环二十三碳烯-1

本品主要成分为麦考酚钠。

本品为硬胶囊。内容物为白色或类白色粉末。

本品为石灰绿色圆形薄膜衣片。

本品治疗应在医学人员及严密的实验设备监测下进行。本品仅是处方药，免疫治疗方案的任何调整均应由有免疫治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师进行。主管维持治疗的医师应有足够的药物信息。剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理患者的移植中心。应严密监测和管理患者，尤其是在移植术后的最初几个月内。对下列参数应作常规监测：血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核本品的用量。应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内，应

1、麦考酚钠是IMPDH（次黄嘌呤单磷酸脱氢酶）抑制剂。因此在理论上应当避免用于患有罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT）遗传缺陷的患者，如Lesch-Nyhan综合征和Kelley-Seegmiller综合征。 2、因为在妊娠期间使用可能会增加流产和先天性畸形的风险，所以建议在确定妊娠测试结果为阴性后方可开始麦考酚钠治疗。在妊娠期使用以及对避孕的要求见【孕妇及哺乳期妇女用药】。 3、接受免疫抑制剂治疗（包括与麦考酚钠联合用药）的患者，有增加发生淋巴瘤或其他恶性肿瘤的风险，特别是皮肤癌（见【不良反应】）。风险表现为与免疫抑制的强度和持续时间有关，而与某一特定药物的使用无关。与对降低皮肤癌风险的一般性建议一样，暴露在阳光下和紫外光下应该穿着保护衣和使用高保护因子的防晒霜。 4、免疫系统的过度抑制增加了感染的易感性，包括机会感染、致命性感染和败血症。致命性感染会出现在接受免疫抑制的患者中（见【不良反应】）。应认真监测接受麦考酚钠治疗的患者，必须指导病人一旦出现任何感染迹象、意外擦伤、流血或骨髓抑制现象要立即报告（见【不良反应】）。应当根据医生的判断调整剂量。 5、使用吗替麦考酚酯（MMF）患者中已有进行性多灶性脑白质病（PML）的病例报道，有时该疾病是致命的（见【不良反应】）。报道的病例大多具有PML的危险因素，包括免疫抑制治疗和免疫系统缺陷。吗替麦考酚酯代谢产物即为本品的活性成分麦考酚酸（MPA），故本品可能也存在导致PML的潜在危险。医生在对免疫抑制患者报告的神经系统症状鉴别诊断时需考虑PML的可能性，并请神经专科医师会诊。应注意发生多瘤病毒相关肾病（PVAN），尤其是BK病毒感染所致PVAN患者，在使用免疫抑制剂时发生肾功能恶化的鉴别诊断（见【不良反应】）。发生PML或PVAN的患者需减少免疫抑制剂总量，但降低免疫抑制剂用量可能会增加移植器官排斥反应的风险。 6、接受麦考酚钠治疗的患者需要注意可能出现的中性粒细胞减少症，该病症可能与服用的麦考酚酸（MPA）、联合给药方案、病毒感染有关或者与以上诱因的综合作用有关。服用麦考酚酸（MPA）的患者应当在第一个月内每周第二、三个月内每两周进行完整的血细胞计数检查，然后在第一年内每月进行完整的血细胞计数检查。如果发现中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数1.58m2的患者可每日两次．每次服用四片180mg片或两片360mg片（日剂量1440mg）。BSA<1.19m2的儿童患者的剂量无法采用现有的片剂剂量准确给药。 7、老年用药：≥65岁的患者一般都会由于免疫抑制而导致不良药物反应的风险增加。本品的临床研究未纳入足够的65岁及以上年龄的患者，因而无法测定老年与年轻受试者在治疗反应上的差异。从其他报告的临床经验中，未发现老年和年轻患者在治疗反应上存在差异。一般说来，应根据其更可能患肝、肾、心功能降低，伴发其他疾病或采取其他药物治疗的特点，谨慎选择老年患者剂量。最大推荐剂量为每日两次，每次720mg。 8、药物过量： （1）体征和症状：没有患者麦考酚酸急性药物过量的报告。急性药物过量可能出现的体征和症状可能有：血液学异常，例如：白细胞减少和中性粒细胞减少症以及胃肠道症状，例如：腹痛、腹泻、恶心和呕吐及消化不良。 （2）治疗和处理：对所有药物过量病例都应采取一般支持性措施和对症治疗。尽管透析可以用于去除无活性代谢产物MPAG但并不意味着透析清除可能会影响活性成份麦考酚酸（MPA）的临床作用。这是由于麦考酚酸（MPA）具有非常高的血浆蛋白结合率，达到98%。通过干扰MPA的肠肝循环活性炭或胆酸螯合剂，例如考来烯胺，可能会减少麦考酚酸（MPA）整体暴露量