硝苯地平缓释片(Ⅱ)

用以治疗高血压和心绞痛。

作为高血压治疗的替代疗法，用于目前同时服用与复方制剂剂量相同的单药且血压控制良好的患者。

1.慢性稳定型心绞痛：每日2次，每次1片(20mg)。2.血管痉挛型心绞痛：每日2次，每次1片(20mg)。标准给药剂量为每日2次，每次1片(20mg)；剂量可增加到每日2次，每次2片(40mg)。3.原发性高血压：每日2次，每次1片(20mg)。标准给药剂量为每日2次，每次1片(20mg)；剂量可增加到每日2次，每次2片(40mg)。

每日推荐剂量为1片。 严禁突然停药，因为这可能会导致临床状况短时恶化。尤其是有缺血性心脏病患者不得突然停药。 肝损伤患者 在肝损伤患者中，氨氯地平的消除过程可能会延长。目前尚未确立氨氯地平在轻度至中度肝损伤患者中的用药剂量建议。目前尚未在重度肝损伤患者中对氨氯地平的药代动力学特征进行过研究。因此，肝损伤患者用药尤其需要慎重。 重度肝损伤患者比索洛尔每日剂量不得超过10 mg。 肾损伤患者 轻度到中度肾损伤患者不需要调整剂量。 氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤的程度没有关联性。氨氯地平无法通过透析消除。 重度肾损伤（肌酐清除率< 20 ml/min）患者比索洛尔每日剂量不得超过10 mg。 老年患者 老年患者可按常规剂量给药，但当剂量增加时需谨慎。 儿科人群 目前尚未确立比索洛尔氨氯地平片在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。 用法 比索洛尔氨氯地平片应在早晨服用，与食物同服与否均可，整片服用勿嚼碎。

1.尤其在治疗开始时，常见下列症状，但通常是瞬时的；头疼、面红或皮肤发红并伴有热感(红斑)、上下肢红肿、疼痛(肢红痛)。偶有脉搏加快(心动过速)、心悸及因血管扩张引起的下肢水肿。偶见头晕及疲劳。也偶有上下肢麻刺感及血压降至正常值以下(低血压反应)的报道。2.罕见胃肠功能紊乱(如：恶心、腹胀及腹泻)。罕见皮肤变态反应(如：瘙痒、荨麻疹及皮疹)。罕见血常规异常(如：红细胞、白细胞及血小板数降低，以血小板减少引起的皮肤及黏膜出血)。3.在接受长期治疗的患者中，罕见牙龈增生，停药后该症状自行消失。4.极罕见肝功能异常(肝内胆汁郁积、转氨酶升高)、血细胞降低(粒细胞缺乏症)、皮肤及黏膜出血点(紫癜)、剥脱性皮炎、光照性皮炎以及急性全身性变态反应(如：皮肤及黏膜肿胀、喉头水肿、支气管肌肉痉挛，包括致命性呼吸窘迫)，这些反应将在停药后消失。5.罕见乳房肿胀(男子女性型乳房)，尤其是长期接受本品治疗的老年男性患者，停药后会症状自行消失。罕见血糖升高，该反应通常出现在糖尿病患者中。6.在服用高剂量的患者中，个别出现肌肉疼痛、手指震颤以及轻微的一过性视力改变。7.在刚开始接受治疗时，罕见患者由于血压降低出现短暂的意识丧失(昏厥)。在刚开始接受治疗时，罕见患者发生心绞痛发作；若患者有心绞痛病史，心绞痛发生的频率、持续的时间及严重程度会有所增加。8.肾功能不全患者在接受本品治疗时，可能会出现一过性肾功能恶化。应特别注意高血压伴低血容量的透析患者，由于血管扩张可能会导致血压的明显降低。9.在接受治疗的第一周，尿量会较前有所增加。10.如果患者在接受治疗的过程中发现有本说明书中未记载的不良反应，请即刻向医生咨询。

在活性成分单独使用过程中所观察到的不良反应发生率定义如下： 十分常见（≥1/10） 常见（≥1/100，<1/10） 偶见（≥1/1,000，<1/100） 罕见（≥1/10,000，<1/1,000） 十分罕见（<1/10,000） 未知频率（无法根据现有数据估算发生频率） 与氨氯地平有关的不良反应： 治疗期间较常见的不良反应有嗜睡、头晕、头痛、心悸、潮红、腹痛、恶心、脚踝肿胀、水肿及疲劳。 血液和淋巴系统异常 十分罕见：白细胞减少症、血小板减少症 免疫功能异常： 十分罕见：过敏反应 代谢和营养异常 十分罕见：高血糖症 精神异常 偶见：抑郁、情绪变化（包括焦虑）、失眠 罕见：意识模糊 神经系统异常 常见：嗜睡、头晕、头痛（尤其是在治疗开始时） 偶见：颤抖、味觉障碍、晕厥、感觉减退、感觉错乱 十分罕见：高张力、周围神经病变 眼异常 常见：视觉障碍（包括复视） 耳及迷路异常 偶见：耳鸣 心脏异常 常见：心悸 偶见：心律失常（包括心动过缓、室性心动过速及房颤） 十分罕见：心肌梗死 血管异常 常见：潮红 偶见：低血压 十分罕见：血管炎 呼吸道、胸部及纵隔异常 常见：呼吸困难 偶见：咳嗽、鼻炎 胃肠道异常 常见：腹痛、恶心、消化不良、排泄习惯改变（包括腹泻及便秘） 偶见：呕吐、口干 十分罕见：胰腺炎、胃炎、齿龈增生 肝胆异常 十分罕见：肝炎、黄疸、肝酶水平升高* 皮肤及皮下组织异常 偶见：脱发、紫癜、皮肤退色、多汗症、瘙痒、皮疹、发疹性皮疹、荨麻疹 十分罕见：血管性水肿、多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征、Quincke水肿、光敏反应 未知：中毒性表皮坏死溶解 肌肉骨骼和结缔组织异常 常见：踝关节肿胀、肌肉痉挛 偶见：关节痛、肌痛、背痛 肾脏和泌尿系统异常 偶见：排尿疾病、夜尿症、尿频 生殖系统和乳房异常 偶见：勃起功能障碍、男性乳腺发育 全身不适 十分常见：水肿 常见：疲劳、衰弱 偶见：胸痛、疼痛、不适 实验室检查 偶见：体重增加、体重减轻 * 大多数患者患有胆汁淤积 目前已有锥体外系综合征的特殊事件报道。 与比索洛尔有关的不良反应 代谢和营养异常 罕见：甘油三酯水平升高 精神异常 偶见：抑郁、睡眠障碍 罕见：梦魇、幻觉 神经系统异常 常见：头晕**、头痛** 罕见：晕厥 眼异常 罕见：泪液分泌减少（已经考虑患者是否使用了隐形眼镜） 十分罕见：结膜炎 耳及迷路异常 罕见：听力障碍 心脏异常 偶见：房室传导障碍、既有心力衰竭恶化、心动过缓 血管异常 常见：肢端发冷和麻木 偶见：低血压 呼吸道、胸部及纵隔异常 偶见：在支气管哮喘患者或有阻塞性肺病病史患者中出现支气管痉挛 罕见：过敏性鼻炎 胃肠道异常 常见：主诉胃肠道病症，如恶心、呕吐、腹泻、便秘 肝胆异常 罕见：肝炎 皮肤及皮下组织异常 罕见：过敏反应，如瘙痒、潮红、皮疹 十分罕见：脱发。β-受体阻滞剂可能会引起或加重银屑病，或引起银屑病样皮疹。 肌肉骨骼和结缔组织异常 偶见：肌肉无力和痉挛 生殖系统和乳房异常 罕见：勃起功能障碍 全身不适 常见：疲劳** 偶见：衰弱** 实验室检查 罕见：肝酶（ALAT、ASAT）升高 **这些症状尤其发生在治疗开始阶段。一般为轻度，且常在1-2周内消失。

1.对硝苯地平及本品中其它成分过敏者。2.曾出现过心源性休克。3.重度主动脉瓣狭窄。4.不稳定型心绞痛。5.近期心肌梗塞(最近4周内)。6.正在服用利福平的患者。7.孕妇。

与氨氯地平有关的禁忌： - 重度低血压患者 - 休克（包括心源性休克） - 左室流出道阻塞患者（如高度主动脉瓣狭窄） - 急性心肌梗死后血流动力学不稳所导致的不稳定性心力衰竭患者 与比索洛尔有关的禁忌： - 急性心力衰竭或心力衰竭失代偿期需静注正性肌力药物治疗的患者 - 心源性休克者 - 二度或三度房室传导阻滞者（未安装心脏起搏器） - 病窦综合征患者 - 窦房阻滞者 - 引起症状的心动过缓者 - 有症状的低血压 - 严重支气管哮喘 - 严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合征患者 - 未经治疗的嗜铬细胞瘤患者 - 代谢性酸中毒患者 与比索洛尔氨氯地平片有关的禁忌： - 对比索洛尔、氨氯地平、二氢吡啶衍生物或者本品任何辅料过敏的患者。

硝苯地平。

本品为复方制剂，其组分为富马酸比索洛尔与苯磺酸氨氯地平。 辅料：胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠（A型）、微晶纤维素。

本品为黄色片。

本品为白色或类白色片，一面刻有“MS”字样，另一面中心有刻痕。

1.严重低血压(收缩压低于90mmHg)及失代偿性心力衰竭的患者，应在咨询医生后，及特殊监护条件下，才可服用本品。即使患者仅在过去出现过上述情况，也应该如此操作。虽然在心绞痛患者硝苯地平引起的低血压一般是适度的并可以耐受，但偶尔会出现血压过度下降，患者不能耐受。这种现象常出现在开始用药，剂量增加和合并应用β受体阻滞剂患者。曾有报道合并应用硝苯地平和β受体阻滞剂患者在进行冠状动脉分流术时，使用大剂量芬太尼出现严重低血压或需要增加血容量。这种药物相互作用可能在硝苯地平和β受体阻滞剂合用时出现，也可能在单用硝苯地平，低剂量芬太尼，其他外科手术过程或麻醉药时出现。在使用硝苯地平治疗患者需使用大剂量芬太尼时，医生应注意这类问题，如若可能手术前(至少36小时)体内硝苯地平应洗脱。2.使用硝苯地平治疗高血压或心绞痛的患者心绞痛或心肌梗塞可能增加。极少见，特别是有严重的闭塞性冠状动脉疾病的患者在开始用药或增加剂量时发作的频率、持续时间或程度增加。但机制尚不明确。3.逐渐减少β受体阻滞剂的用量比在使用硝苯地平前骤然停用β受体阻滞剂要好。近期停用β受体阻滞剂的患者可能出现停药综合症，心绞痛增加，可能与儿茶酚胺的敏感性增加有关。极少见，通常是接受β受体阻滞剂治疗患者，开始使用硝苯地平后出现心力衰竭，具有主动脉狭窄的患者具更大的风险性。4.由于肝功能不全患者对硝苯地平的分解延缓，医生应严密监控用药过程。如果需要，应减少用药剂量。5.对重度脑循环(脑血管疾病)患者应采取低用药剂量。6.对恶性高血压伴低血容量的透析患者应注意由于血管扩张可能出现的血压显著降低。7.对于从事车辆驾驶、机械操作及无适当安全防范措施人员，由于用药个体反应不同，本品可能会影响其应答能力。此影响主要出现在治疗初期、剂量增加、药物更换或同时饮酒时。因此从事上述工作的患者在接受本品治疗时，需接受定期的临床随访。8.若服用本品的剂量过低或漏服，不可一次服用双倍剂量的本品，应按处方规定的给药间隔服用下一个正常剂量。

与氨氯地平有关的注意事项： 氨氯地平应用于高血压危象中的安全性和疗效尚未确立。 心力衰竭患者 心力衰竭患者治疗需谨慎。一项在重度心力衰竭（NYHA III类和IV类）患者中进行的长期安慰剂对照研究中，氨氯地平治疗组所报告的肺水肿发生率高于安慰剂组。包括氨氯地平在内的钙通道阻滞剂可增加充血性心力衰竭患者今后出现心血管事件及死亡的风险，因此此类患者应慎用此类药物。 肝功能损伤患者用药 氨氯地平在肝功能损伤患者中出现半衰期延长及曲线下面积（AUC）增加的现象；目前尚未明确给药方案的建议。因此，此类患者应慎用氨氯地平。重度肝功能损伤患者可能需要安排密切监测。 老年患者用药 老年患者调高用药剂量时应慎重。 肾衰竭者用药 此类患者可按常规剂量接受氨氯地平治疗。氨氯地平血浆浓度的改变与肾损伤程度无关联性。氨氯地平无法通过透析消除。 与比索洛尔有关的注意事项： 除非特别指明，尤其对于伴有缺血性心脏病的患者不得突然停药，因为这会引起心脏疾病的短暂恶化。 有高血压或心绞痛且伴有心力衰竭的患者应慎用比索洛尔。 以下情况使用比索洛尔时应特别注意： - 糖尿病患者血糖水平波动较大时；可能会掩盖低血糖症状（如心动过速、心悸或出汗）。 - 严格禁食。 - 正在进行脱敏治疗。在与其他β-受体阻滞剂联合用药的情况下，比索洛尔可能会增加机体对过敏原的敏感性以及加重过敏反应。肾上腺素治疗不一定能产生预期的治疗效果。 - 一度房室传导阻滞。 - 变异型心绞痛，已观察到有冠状动脉痉挛发生的情况。尽管比索洛尔的β1选择性很高，但用于治疗变异型心绞痛时，不能完全排除患者心绞痛发作的可能性。 - 外周动脉闭塞性疾病（尤其是开始治疗时可能出现症状加重）， - 患有银屑病或有银屑病家族史的病人，在慎重考虑利/弊之后，再决定是否应用-受体阻滞剂（如比索洛尔）。 - 使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。 - 嗜铬细胞瘤患者仅在使用-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。 - 接受全身麻醉的患者，β-受体阻滞剂可降低麻醉诱导及插管期间以及术后期间心律失常、心肌缺血的发生率。目前建议在围手术期继续维持β阻断治疗。麻醉医生必须要留意β-受体阻滞剂，由于其存在与其他药物发生相互作用的潜力并且会导致?缓慢性心律失常、反射性心动过缓以及失血代偿反射能力减退。 如果认为手术前必须停用本品，则须逐渐停药，完全停药48小时后进行麻醉。 - 虽然心脏选择性（1）-受体阻滞剂对肺功能的影响可能小于非选择性 -受体阻滞剂，但和所有-受体阻滞剂一样，除非必要，应避免用于气道阻塞性疾病患者，如用于此类患者，使用本品时应特别谨慎。支气管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加2-受体激动剂的剂量。 对驾车和操纵机器能力的影响 氨氯地平对驾车和操纵机器的能力可能有轻微或中度影响。如果患者在服用氨氯地平期间出现了头晕、头痛、疲劳或恶心，其相应的反应能力可能会受损。在一项在冠心病患者的研究中，比索洛尔不影响患者的驾驶能力。不过由于疗效反应的个体差异，比索洛尔对于驾车或操纵机器能力的影响无法被排除。 这可能主要出现在治疗开始时、改变治疗期间以及与酒精同服期间。 与辅料有关的注意事项： 本品每片含钠少于1 mmol（23 mg），即基本上“无钠” 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇 比索洛尔的药理效应可损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、流产和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。 氨氯地平在孕妇中的安全性尚未确定。 动物研究表明，在高剂量下可观察到生殖毒性。 除非明确了必须使用，否则孕妇不应使用比索洛尔氨氯地平片。如果必须应用比索洛尔氨氯地平片进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测。出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。 哺乳 比索洛尔是否经人乳排泄尚不清楚。氨氯地平可经人乳排泄。据估计，婴儿所吸收的母体剂量比例约为3-7%（四分位距），最大值为15%。尚不清楚氨氯地平对婴儿的影响。因此，不推荐哺乳期间服用比索洛尔氨氯地平片。 【儿童用药】 目前尚未确立比索洛尔氨氯地平片在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。因此本品不建议用于儿童。 【老年用药】 老年患者可按常规剂量给药，但由于氨氯地平清除率在老年患者可能降低，当剂量增加时需谨慎。