注射用替考拉宁

1、本品适用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类及头孢素类抗生素治疗或上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。 2、敏感菌有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌）、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李司特菌、棒状杆菌、艰难梭菌、消化链球菌等。包括下呼吸道感染、泌尿道感染、败血症、心内膜炎、腹膜炎、骨关节感染、皮肤软组织感染，亦可作为万古霉素和甲硝唑的替代药。

本品适用于儿童。 本品适用于对头孢卡品敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、卡他莫拉（布兰汉）菌、大 肠埃希菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩氏摩根氏菌、 普罗维登斯菌属、流感嗜血杆菌、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃氏菌属（除二路普雷沃尔菌外）、 痤疮丙酸杆菌所致的下列感染： ○皮肤软组织感染、淋巴管和淋巴节炎、慢性脓皮病； ○咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周炎，扁桃体周脓肿）、急性支气管炎、肺炎； ○膀胱炎、肾盂肾炎； ○中耳炎、鼻窦炎； ○猩红热 用于咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肺炎、 鼻窦炎时，临床医师应根据我国抗菌药物使用指南判断抗菌药物使用的必要性，在认为适合使用本 品的情况下使用。

本品可静脉注射、静脉滴注。 药物配制：用3ml注射用水缓慢地注入含替考拉宁瓶内，轻轻转动小瓶。直至粉末完全溶解，注意不能产生泡沫。如有泡沫形成将瓶放置15分钟，直到泡沫消失，将液体完全吸入注射器中，配置好的溶液可加入下列注射液中使用：0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液或5％葡萄糖与0.9％氯化钠复方注射液或腹膜透析液中。测定血清药物浓度可优化治疗。 1、肾功能正常的成人及老年患者。 （1）中度感染：下呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染。首剂：静脉给药0.4g，以后维持剂量：0.2g每日一次，静脉给药。 （2）重度感染：骨关节感染、败血症、心内膜炎、腹膜炎等。首剂：每12小时静脉给药0.4g，连续3次，以后维持剂量0.4g，每日一次，静脉给药。 （3）口服给药用于难辨梭状芽胞杆菌性伪膜性肠炎，剂量为100-500mg，每日2-4次，疗程10天。 2、肾功能不全的成人和老年患者。对于肾功能不全的患者，第４天开始减少剂量，具体剂量如下： （1）中度肾功能损害者：肌酐清除率在40-60ml／min患者，剂量应减半，可原有剂量隔日给药一次，也可原有剂量减半每日一次。 （2）重度肾功能损害者：肌酐清除率小于40-60ml／min以及血透析患者，替考拉宁用量应是正常人的1/3。可原有剂量每3日用药一次，也可用原有剂量的1/3每日一次。替考拉宁不能被透析清除。 （3）持续不卧床腹膜透析者：首剂0.4g静脉给药，随后第一周按每升透析液20mg给药，第二周按每升透析液10mg给药，第三周按每３升透析液20mg给药。

口服。 儿童常用剂量为按体重一次3mg（效价）/kg，一日3次，餐后服用。用药剂量根据患者的年龄、 体重和病情严重程度调整。

本品毒性低，患者对本品的耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，大多无需中断治疗，严重不良反应罕见。报道主要有以下不良反应： 1、局部反应：注射部位疼痛、血栓性静脉炎。 2、过敏反应：皮疹、瘙痒、支气管痉挛、药物热、过敏反应。 3、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻。 4、神经系统反应：嗜睡、头痛。 5、血常规异常：嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血小板增多。 6、肝肾功能异常：血清转氨酶和／或碱性磷酸酶增高，一过性血肌酐增高。 7、其他虽已报道，但尚未明确与本药是否有关的不良反应有：轻微听力下降、耳鸣及前庭功能紊乱。

本品在日本批准上市之前的临床研究中，参加安全性评价的558例中有18例发生不良反应（3.2%）， 通过实验室检查评价其安全性的309例中有19例出现检查值异常（6.1%）。再审查结束时，参加安全 性评估的3047例中131例出现包括检查值异常在内的不良反应（4.3%）。（不良反应发生率基于批准 之时和再审查时的数据结果） （1）严重不良反应（以下不良反应来自自发报告，发生率不明） 1）休克、过敏性反应：可引起过敏性反应，在应用过程中要注意观察，当出现不适感、口内异 常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、发汗、呼吸困难、血压降低等时，应停药，并给予适当处理。 2）急性肾损伤：可引起急性肾损伤等严重肾疾病，应进行定期检查等的密切观察，当出现异常 状况时应立即停止用药，并适当处理。 3）粒细胞缺乏症、血小板减少症、溶血性贫血：可引起粒细胞缺乏症、血小板减少症、溶血性 贫血，需进行定期检查等的密切观察，发现异常时应立即停止用药，并进行适当处理。 4）假膜性结肠炎、出血性结肠炎：可出现假膜性结肠炎、出血性结肠炎等伴有血便的严重结肠 炎，当出现腹痛、频繁腹泻时应立即停止用药，并适当处理。 5）皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）、 红皮病（剥脱性皮炎）：可引起皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松 解症（Lyell综合征）、红皮病（剥脱性皮炎），应仔细观察，发现异常时立即停止用药并进行适当 处理。 6）间质性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎：可引起间质性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎，当出现发热、咳 嗽、呼吸困难等症状时应停止用药，并立即进行胸部X线检查、血液检查等，给患者服用肾上腺皮质 激素等适当处理。 7）暴发性肝炎、肝功能障碍、黄疸：可引起暴发性肝炎等严重肝炎、伴有天冬氨酸转氨酶（AST）、 丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）等升高的肝功能障碍、黄疸，需定期检查并注意观察，发 现异常时应停止用药并适当处理。 8）横纹肌溶解症：可引起以肌肉痛、乏力感、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、血中及尿中肌红蛋白 升高为特征的横纹肌溶解症，发生该病症时，应立即停止本品用药并做适当处理。 9）伴随低卡尼汀血症的低血糖：对于儿童（特别是婴幼儿），在服用含有匹酯基的抗生素的病 例中，伴随低卡尼汀血症的低血糖可能会出现，所以当出现痉挛、意识障碍等低血糖症状时，要停止 给药，并进行适当的处理。（参照【注意事项】） 其他不良反应见说明书

对本品过敏者禁用。

对本品任何成分有过敏既往史的患者。 原则上，对头孢菌素类抗生素有过敏既往史的患者不予给药，特别情况时应慎重给药。

本品的主要成分为替考拉宁。

本品主要成份为盐酸头孢卡品酯。 化学名称：2,2-二甲基丙醇基氧甲基(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-戊-2-烯酰胺基] -3-氨甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐酸盐一水合物。 分子式：C23H29N5O8S2 ·HCl ·H2O 分子量：622.11

本品为类白色或淡黄色冻干块状粉物和粉末。

本品为粉红色细颗粒；气芳香，味甜。

1、本品与万古霉素可能有交叉过敏反应，故对万古霉素过敏者慎用。但用万古霉素后所致“红人综合征”者仍可使用本品。 2、治疗期间应定期作血液学、肝、肾功能检查。 3、有下列情况者应对肾、耳功能进行监测： （1）肾功能不全者长时间用药。 （2）使用神经毒或肾毒性药物之后或与这两类药物联合应用。如：氨基糖苷类抗生素、多粘菌素Ｅ、两性霉素Ｂ、环孢素、顺铂、呋塞米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）。 4、本品用3ml注射用水溶解，在溶解过程中应轻轻转动小瓶，直至完全溶解，避免形成泡沫，若已形成泡沫，否则液体静置15分钟，再抽出液体。 5、本品用注射用水溶解后溶液稀释后静滴，需现配用或４℃冰箱保存，贮存时间超过24小时建议不要再使用。 6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品动物试验未发现引起不育或致畸现象，也没有本品在乳汁中分泌和透过胎盘的研究资料，但高剂量时可增加大鼠的死胎率和新生鼠的死亡率，因此在怀孕期间以及哺乳期间一般不应用。 7、儿童用药： （1）2月以上儿童革兰阳性菌感染可用替考拉宁治疗，严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为10mg/kg，前三剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为10mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。对中度感染，推荐剂量为10mg/kg，前三剂量每12小时静脉注射一次，随后剂量为6mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。 （2）新生儿：婴儿第一天的推荐剂量为16mg/kg，只用一剂随后几天保持8mg/kg，每天一次，静脉滴注时间不少于30分钟。 8、老年用药：详见【用法用量】。 9、药物过量：药物过量的治疗是对症治疗，有报道2例中性粒细胞减少的儿童（年龄分别为４岁和８岁），因用药不慎，几次过量使用本品，剂量高达100mg/kg/天，尽管替考拉宁血药浓度高达300mg/L，但未出现临床症状和实验室检验值异常。替考拉宁不能被血透清除。

1．慎重给药（以下患者应慎重给药） 1）对青霉素类抗生素有过敏既往史的患者。 2）本人或者父母、兄弟有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。 3）有严重肾功能障碍者（因血中浓度维持时间延长，如需用药应减少剂量或延长给药间隔）。 4）口服摄食不足的患者或者非经口维持营养的患者，身体状况不良的患者（有时会出现维生素 K缺乏症，要进行严密临床观察）。 5）老年人（参照【老年用药】项）。 2．使用时注意 1)制成颗粒剂的目的是为了掩盖活性成分的苦味，应直接加水速服以防破碎或溶解。 2)如将本品悬浮在牛奶、果汁或水等液体，应立即服用（药物活性成分的效价随时间的延长而降低）。 3)因有出现休克等过敏反应的可能，应详细询问过敏史。 4)使用包括本剂在内的含匹酯基抗生素（包括盐酸头孢卡品酯水合物，头孢妥仑匹酯，头孢特 仑酯，替比培南匹酯）时，有特戊酸（含匹酯基抗生素代谢物）的代谢及排泄而引起血清卡尼汀降 低的报告。另外，儿童（特别是婴幼儿）因使用含匹酯基的抗生素，低卡尼汀血症时还出现低血糖， 因此使用含匹酯基抗生素时，应注意卡尼汀降低。判明有血清卡尼汀低下的先天性代谢异常时，不 要给予本制剂。 5)动物实验（犬）中，发现了伴有CPK升高的肌细胞障碍（骨骼肌的病理组织学检查）。 6)根据惯例，应在确定微生物对本品的敏感性后，本品的疗程应限于治疗患者所需的最短周期， 以防止耐药菌的产生。 3. 对于临床检验值的影响 1)除检尿糖试纸（TES-tape）反应外，用班氏试剂、弗林氏试剂进行尿糖检查，有时呈假阳性， 故应注意。 2)直接库姆斯（Coombs）试验，有时呈阳性，故应注意。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 有关妊娠期的用药，其安全性尚未确立。对孕妇或怀疑有妊娠的妇女，用药要权衡利弊，只有 在利大于弊的情况下，才能使用。据报道在妊娠后期被给予含有匹酯基的抗生素的孕妇时，出现新 生儿低卡尼汀血症。 哺乳期妇女用药应权衡利弊，只有利大于弊的情况下，才能使用。 【儿童用药】 尚未确立早产儿或新生儿服用本药的安全性。（无临床经验） 【老年用药】 老年患者用药，需注意以下各点，注意用量及间隔用药等，观察患者情况慎重用药。 1.本品为肾排泄型药物，由于老年患者大都生理机能衰退，在以老年患者为对象研究本品的药 物代谢动力学时，没有发现不良反应。但是和健康成年人相比，尿中药物回收率稍低，发现有血中 半衰期延长的趋势（参照【药代动力学】）。 2.由于维生素K缺乏，老年患者可能会有出血倾向。