哌柏西利胶囊

本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

霍奇金病，数种非霍奇金病淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病，瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，晚期卵巢腺癌。本品对于部分乳腺癌病人也有明显的疗效。

应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。 推荐剂量 哌柏西利的推荐剂量为 125 mg，每天一次，连续服用 21 天，之后停药 7 天（3/1 给药方 案），28 天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受 的毒性。 当与来曲唑联用时，来曲唑的推荐剂量为 2.5 mg，口服，每天一次，在整个 28 天治疗周 期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书。 给药方法 口服。应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致（见【药代动力学】）。哌柏 西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服（见【药物相互作用】）。 哌柏西利胶囊应整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。如果胶囊出现破损、裂纹 或其他不完整的情况，则不得服用。 应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进 行下次服药。 剂量调整 建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。 出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量，或永久停药来进行控制。特殊人群 老年人 ≥65 岁的患者无需调整哌柏西利的剂量（见【药代动力学】）。 儿科人群 尚未确定哌柏西利在≤18 岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。 肝损伤 轻度或中度肝损伤患者（Child-Pugh A 级和 B 级）无需调整哌柏西利的剂量。重度肝损伤 （Child-Pugh C 级）患者的推荐剂量为 75 mg，每天一次，采用 3/1 给药方案（见【注意事 项】和【药代动力学】）。 肾损伤 轻度、中度或重度肾损伤患者（肌酐清除率 [Creatinine Clearance, CrCl] ≥15 mL/min）无需 调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建 议（见【注意事项】和【药代动力学】）。 与 CYP3A 强效抑制剂合用时的剂量调整 避免伴随使用 CYP3A 强效抑制剂，考虑替换为没有或只有微弱 CYP3A 抑制作用的其他 伴随用药。如果患者必须合用 CYP3A 强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至 75 mg，每 天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用 CYP3A 强效抑制剂之 前的剂量（在抑制剂的 3 至 5 个半衰期后）

详细的治疗方案应参考相关文献。 本品为口服给药。 霍奇金病 单一用药剂量一般为 0.2 mg/kg/天，持续治疗 4 至 8 周。本品通常作为联合化疗方案的组成药物，有多种组合方案。该药还可替代氮芥，使毒性减轻且疗效相同。 非霍奇金淋巴瘤 起始单一用药剂量一般为 0.1-0.2 mg/kg/天，4-8 周，此后进行维持治疗，可减少剂量或改为间歇用药。 本品通常用于治疗晚期弥漫性淋巴细胞性淋巴瘤以及行放疗后复发的病人。 对于晚期非霍奇金淋巴细胞性淋巴瘤，单药治疗和联合化疗的总缓解率无明显差别。 慢性淋巴细胞白血病 通常在病人已出现症状或外周血细胞计数提示已有骨髓受损（而不是骨髓衰竭）时开始使用本品。 本品的初始剂量为 0.15 mg/kg/天，用至全血白细胞降到 10,000/μl。第一疗程结束后 4 周可再次用药，剂量为 0.1 mg/kg/5 天。 通常经大约两年的治疗，部分病人血白细胞数降至正常范围，肿大的脾和淋巴结不再能触及，骨髓中淋巴细胞比例也降至 20％以下。 骨髓衰竭患者应首选强的松龙治疗，待有骨髓再生表现后，方可开始使用本品。 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 本品是治疗方法之一，推荐的起始剂量为 6-12 mg/天，直至出现白细胞减少症，随后推荐剂量视病情而定，减至 2-8 mg/天。 卵巢癌 单一用药的一般剂量为 0.2 mg/kg/天，4 至 6 周。也可以用 0.3 mg/kg/天直至白细胞减少。 维持剂量用一日 0.2 毫克/公斤体重，并且白细胞可维持在 4,000/立方毫米以下。实际应用时，维持疗程可以用药 2-4 周，每疗程间相隔 2-6 周。 晚期乳腺癌 单一用药的一般剂量为 0.2 mg/kg/天，用药 6 周。 本品可与强的松龙联合应用。如不考虑体重，按 14-20 mg/天给药超过 4-6 周，通常不会发生严重的造血抑制。本品也可与氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶及强的松龙联台使用，剂量为 5-7.5 mg/m2 体表面积/天。 儿童 患霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤的儿童也可考虑应用本品治疗，其剂量方案与成人相近。

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由哌柏西利引起的不良反应及其近似的 发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率 不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实 际发生率。 安全性特征概要 哌柏西利的总体安全性特征评估来自在 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究 中接受哌柏西利与内分泌疗法联合治疗（527 例与来曲唑联用和 345 例与氟维司群联用） 的 872 例患者的合并数据 [包括研究 PALOMA-1 (A5481003)，研究 PALOMA-2 (A5481008)，研究 PALOMA-3 (A5481023)]。 临床研究中，接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见（≥20%）的任何级别的不良反应为中 性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、脱发和腹泻。哌柏西 利的最常见（≥2%）的 ≥3 级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏和 感染。

血液学: 非常常见:白血球减少症，嗜中性白血球减少症，血小板减少(症)，全血细胞减少症或者骨髓抑制。 常见:贫血。 最常见的不良反应是骨髓抑制，虽然发生率较高，但如及时停药，通常是可逆的。但也有发生不可逆性骨髓衰竭的报告。 胃肠道:胃肠道紊乱如恶心、呕吐、腹泻及口腔溃疡并不多见。其他不良反应通常仅在超量治疗时才可能出现。 皮肤首次用药或再次用药时偶有发生血管神经性水肿和荨麻疹的过敏反应报告。有皮肤过敏的报道(包括:罕有皮疹发展为多形红斑的报道、毒性表皮坏死、和斯-约二氏综合征)。 中枢神经系统:有报道在无惊厥发生时，可能发生运动紊乱包括战栗，抽搐，肌肉痉挛。停药后罕有战栗和肌肉痉挛的报道，随停药而缓解。肾病综合征的儿童用药后可发生癫痫，接受日常剂量或间歇高剂量苯丁酸氮芥的成人和儿童患者偶有局灶性和/或广泛性癫痫发作的报道。有癫痫发作史的患者当尤其注意。 其他:严重的肺间质纤维化偶可发生于长期用药的慢性淋巴细胞白血病患者，但停用本品后可恢复。有引起肝脏毒性和黄疸的报告。其他不良反应包括发烧、外周神经病、间质肺炎、无菌性膀胱炎、不育和白血病。

对活性成分或章节【成分】项下所列的任一辅料过敏者禁用。 禁止使用含圣约翰草的制品

以前对苯丁酸氮芥耐药者禁用本品。对苯丁酸氮芥及其任何辅料成份过敏者禁用本品。

本品主要成份为 哌柏西利 辅料名称：微晶纤维素、单水乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁

化学名称：4-[双(2-氯乙基)氨基]苯丁酸

本品为胶囊剂，内容物为类白色至黄色粉末

本品为棕色薄膜包衣、圆形双凸片，一面刻有“GX EG3”，另一面刻有“L”

绝经前/围绝经期女性 鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联 合治疗时，必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素（Luteinizing Hormone Releasing Hormone, LHRH）激动剂抑制卵巢功能。哌柏西利联合氟维司群用于绝经前/围绝 经期女性的研究中，仅与 LHRH 激动剂联合用药。

本品是一种活性细胞毒类药物, 仅限于在有经验的医师指导下应用 。对免疫受损患者接种活疫苗有引发感染的潜在可能性。所以, 对于该类病人不推荐使用活疫苗进行免疫接种。 安全操作 触摸药片者应遵照细胞毒类药品的使用指南操作。 接触薄膜包衣完整的本品药片无害。但本品药片不可分割。 用药监测 因为本品可造成不可逆转的骨髓损害, 在治疗期间应密切监测血细胞计数。 本品治疗剂量仅抑制淋巴细胞，对中性粒细胞、血小板和红细胞的影响很小。当中性粒细胞开始降低时无需停药，但须强调，停药后 10 天甚至更长时间，中性粒细胞仍可下降。 近期曾接受放射治疗或其它细胞毒类药物治疗的病人不宜使用本品。当出现骨髓淋巴细胞浸润或骨髓增生时，每日剂量不应超过 0.1 mg/kg 体重。 患肾病综合症的儿童，间歇高剂量苯丁酸氮芥治疗的病人和有癫痫史的患者用药时应严密监测后序用药情况，因其发生癫痫的危险性增加。和任何潜在的致癫痫药物一样，当本品应用于有癫痫史的患者、头部有外伤的患者、或使用其他潜在致癫痫药物的患者时，应格外谨慎。 肾功能损害患者 由于氮质血症也可引起骨髓抑制，故更应注意监测。 肝功能损害患者 本品的代谢作用仍在研究当中，但肝功能明显异常者应考虑减少剂量。 致突变和致癌性 与其他细胞毒药物一样，在体内、体外对人和动物的基因毒性和致癌实验表明本品有致突变性。 本品还可导致男性染色单体和染色体损害。有报道，以本品治疗慢性淋巴细胞白血病后进展为急性白血病 但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分，还是因药物治疗引起的。 比较使用烷化剂和不使用烷化剂治疗卵巢癌患者，使用烷化剂包括苯丁酸氮芥可显著增加急性白血病的发生率。 对于使用本品进行乳腺癌长期辅助治疗的患者，有一小部分患者患急性骨髓性白血病的报道。 使用本品治疗应权衡潜在的治疗益处与致白血病的风险。 致畸性 大鼠和小鼠单剂口服给药 4-20 mg/kg，苯丁酸氮芥可导致发育异常，如短尾或卷尾，小脑和露脑，指畸形（包括缺指，短指，并指和多指），长骨异常（如长度减少，一部或多部骨缺失），胚胎骨化位置全部缺失。大鼠单剂腹腔内给药 3-6 mg/kg，本品对大鼠仔代可引起肾脏异常。 对生殖的影响 本品有引起卵巢功能抑制和闭经的报道。 当使用本品治疗总剂量至少达 400 mg 时，可观察到精子活力缺乏。 有报告淋巴瘤患者接受总量为 410-2600 mg 的苯丁酸氮芥治疗后，其精子生成能力仍可有不同程度的恢复。 与其它细胞毒药物一样，无论夫妻任何一方使用本品，都应采取避孕措施。 在大鼠实验中，本品可损害精子形成，并导致睾丸萎缩。