普乐可复 他克莫司胶囊

本品适用于肝脏或肾脏移植。

本品适用于与环孢素和皮质类固醇合用，用于对接受同种异体肾移植成年患者急性排斥反应的预防。

1、推荐的剂量仅供参考，治疗过程中应根据患者个体需求进行本品的剂量调整。 2、如患者情况允许口服，应尽早开始口服本品。在一些肝移植患者，本品可以通过鼻饲来口服给药。本品通常与其他免疫抑制药物一起使用，亦出现有单独使用本品的个例报道。本品不能与环孢素并用。如出现排斥反应或不良事件发生，需考虑更改免疫抑制治疗方案。 3、在维持治疗阶段，建议持续使用本品来维持移植物的存活。如患者病情恶化（如出现急性排斥反应的征兆），应考虑改变免疫抑制剂用药方案。多种方案均可用于控制排斥反应，如增加类固醇激素用量、加用短期的单克隆或多克隆抗体、增加本品的用量。 4、如出现中毒征兆（如明显的不良事件），应减少本品的用量。并应告诉患者，在未经主管医师同意的情况下，不应擅自减量。 在移植术后患者的情况改善期内，本品的药代动力学可能会发生改变，需要调整本品的剂量。 5、全血浓度的监测：血药浓度监测频率需根据临床的需要，一般而言，因其半衰期长，无需每日测定血药浓度。一般推荐在术后早期、剂量调整后、从其它免疫抑制剂转换为本品、合并用可能发生药物相互作用的药物后进行血药浓度的测定。 临床研究表明，若全血浓度维持在20mg/ml以下，大部分患者耐受良好。若血药浓度低于限量且患者临床状况良好，则无须调整剂量。 6、成人术后接受口服本品治疗的推荐起始剂量： 对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.1-0.2mg/kg，分两次口服，术后6小时开始用药。对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.15-0.3mg/kg，分两次口服，术后24小时内开始用药。 7、对传统免疫抑制剂治疗无效的排斥反应： 对发生了排斥反应，且传统免疫抑制剂治疗无效的患者，应开始给予本品治疗，推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂量水平。 患者由环孢素转换成本品，本品的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。 肝功能不全的患者：对术前及术后肝损的患者必须减量，如早期移植物失功。肾功能不全的患者：根据药代动力学原则无须调整剂量。然而建议应仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测尿量。血液透析不能减少本品的血中浓度。 8、服药方式：每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服，首剂须静脉给药。

1、麦考酚钠肠溶片推荐的起始剂量为每日两次，每次720mg(总剂量1440mg/天)在进食前1小时或进食后2小时空腹服用；随后可根据病人的临床表现及医生的判断进行剂量调整。 2、本品与吗替麦考酚酯片剂或胶囊吸收的速度不同没有医生指导，两者不可以互换。 3、基于口服麦考酚钠和吗替麦考酚酯后，体内的有效治疗成份都是麦考酚酸（MPA)。在MPA的暴露水平相同，治疗效果相当，或者上述联合的情况下，方可在医生指导下替换。 4、应告诫患者不要碾碎、咀嚼或切割本品。应整片吞服以保持片剂肠溶衣的完整性。 5、排斥反应期间的治疗： （1）肾移植排斥不会引起MPA药代动力学改变；无需减少剂量或中断本品治疗。 （2）肾损伤患者：移植术后肾功能延迟恢复的患者，无须调整剂量。严重慢性肾衰患者(肾小球滤过率<25mL/min/1.73m2BSA)应严密监测游离MPA和总MPAG浓度增加而引起的潜在不良反应。 （3）肝损伤患者：对患有肝器质性疾病的肾移植患者，无需调整剂量。但是，尚不清楚是否需要对其他病因的肝病调整剂量(见【药代动力学】)。

1、由于大部分用药者存在有严重的疾病和同时并用许多其它药物，常很难确定与免疫抑制药物有关之不良反应。 2、有证据显示，下列许多药物不良反应是可逆转的，并且可经由剂量降低而改善。和静脉给药相比，口服给药发生不良反应的频率明显地较低。下列药物不良反应乃是依据身体系统及其发生频率来编排的。 （1）心血管系统-经常性：高血压。偶发性：心绞痛、心悸、渗液（例如心包积液、胸膜积液）。 （2）罕见性：包含休克之低血压、心电图异常、心律失常、心房/心室纤颤以及心跳停止、血栓静脉炎、出血（例如胃肠道、大脑）、心力衰竭、心脏扩大、心跳缓慢、心室和/或室间隔肥大（包括心肌病）。 （3）特异性：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大脑）、梗塞（例如心肌、肾、脑）、昏厥、心包炎、血管疾病。 （4）神经/感觉系统-经常性：震颤、头痛、失眠、知觉失常、视觉失常（例如白内障、弱视）。偶发性：抑郁、神经病变、神经过敏、焦虑、紧张、情绪不稳、健忘、脑病变。罕见性：偏头痛、精神混乱、昏眩、反应降低、嗜睡、幻觉、多梦及思维异常、激动、精神异常、青光眼、听觉障碍（例如耳鸣、耳聋）、畏光。 （5）特异性：麻痹（例如四肢瘫痪）、昏迷、抽搐、迟钝、言语失常（例如失语症、发音障碍）、反射失常、敌意、视网膜病变、皮质性眼盲、味觉丧失。肾脏-经常性：肾功能异常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或减少）。偶发性：肾组织受损（如肾小管坏死）。罕见性：透析依赖性肾功能衰竭、蛋白尿、血尿、肾水肿。特异性：溶血性尿毒症、肾小球病（肾小球炎、肾炎）。 （6）消化系统-经常性：便秘、腹泻、恶心。偶发性：胆管炎、呕吐、肝功能异常、黄疸、体重及食欲改变、发炎性症状、胃肠道功能失常（例如消化不良）。罕见性：肝组织受损（例如硬化、坏死）、吐血、肠阻塞、腹水、吞咽困难。特异性：胰腺炎、肝肿大、肝衰竭、胆管变形。代谢及电解质-经常性：高血钙、高血糖、低血磷。偶发性：糖尿病、酸/碱平衡失调、血量过多症、低血钾、高尿酸血症（包括痛风）、淀粉酶增加。罕见性：血液中镁离子、钙离子、蛋白质、钠离子浓度降低；血中钙离子、磷酸盐浓度增加、脱水；高血脂症、低血糖。特异性：高血镁、肌酸磷酸激酶增加。骨骼与肌肉-偶发性：抽筋。罕见性：骨质疏松。特异性：肌肉无力、缺血性骨坏死、关节炎、肌病变。 （7）呼吸系统-偶发性：肺功能损伤（例如呼吸困难）、肺萎陷。罕见性：气喘。特异性：呼吸衰竭、肺纤维化。皮肤-偶发性：脱毛、瘙痒、出汗、皮疹、光过敏。罕见性：男性女乳症、多毛症、荨麻疹。特异性：红斑（例如结节红斑）。血液及淋巴系统-经常性：白细胞增生。偶发性：白细胞减少、贫血（例如再生不良性、溶血性）。罕见性：血小板减少、脾肿大、嗜酸性白血球过多、血小板增多症。特异性：凝血异常、骨髓抑制、血小板减少性紫癜。 （8）其它-偶发性：不同器官系统（例如中枢神经、呼吸、心血管）水肿、局部疼痛（例如关节痛、神经痛、腹痛、胸痛）、无力、发烧。特异性大小便失禁、前列腺异常、甲状腺及甲状旁腺异常。恶性肿瘤-已知恶性肿瘤会发生在免疫抑制治疗中。他克莫司治疗中曾有特异性之病例被报告会发生良性及恶性肿瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及间叶组织）。自身免疫疾病-接受他克莫司的病患中曾有特异性病例发生自身免疫反应（例如血管炎、Lyell综合征、Stevens-Johnson综合征）。过敏反应-使用他克莫司治疗的特异性病例中有过敏反应及非抗体产生过敏性反应，例如发红、瘙痒及非抗体产生过敏性休克等。感染-如同其它的免疫抑制药物，接受他克莫司治疗的病患对病毒、细菌、霉菌和/或原虫感染的可能性会增加。总体而言，接受他克莫司治疗的病患常有报告发生感染。先前已存在的感染症状可能将会恶化。全身性（败血症）和局部性（脓肿、肺炎）感染皆可能发生。如果他克莫司和其它免疫抑制药物一同给予时，过度免疫抑制的危险性将增加。

1、以下不良反应包括了2项临床对照研究中的药物不良反应。研究评估了在423名初次用药患者和322名肾移植维持患者（1：1随机给药）中使用麦考酚钠和吗替麦考酚酸酯的安全性；在两组治疗人群中存在相似的副作用发生率。最常见（≥10%）的药物不良反应与麦考酚钠、环孢素微乳剂和皮质激素联合用药有关，包括白细胞减少症和腹泻。 （1）恶性肿瘤：接受免疫抑制剂治疗，包括接受麦考酚酸（MPA）联合用药方案治疗的患者，有增加发生淋巴瘤或其他恶性肿瘤的风险，特别是皮肤癌（参见【注意事项】）。在本药临床实验中观察到的恶性肿瘤整体发生率如下：接受麦考酚钠治疗1年后，2名初次用药患者（0.9%）和2名维持治疗患者（1.3%）发生淋巴细胞增生症或淋巴瘤；接受麦考酚钠治疗1年后，0.9%的初次用药患者和1.8%的维持治疗患者发生了非黑素瘤皮肤癌；0.5%的初次用药患者和0.6%的维持治疗患者中发生了其他类型的恶性肿瘤。 （2）机会感染：所有接受移植的患者都有增加机会感染的风险；风险随免疫抑制剂的总使用量（参见【注意事项】）的增加而增加。在对肾移植患者进行的临床对照研究中，接受麦考酚钠和其他免疫抑制剂治疗的新肾移植患者1年后最常见的机会感染是巨细胞病毒（CMV）感染、念珠菌感染和单纯疱疹。在麦考酚钠临床研究中观察到的CMV感染（血清学、病毒血症或疾病）总发生率在初次肾移植术后患者中为21.6%，在维持治疗的肾移植患者中为1.9%。 （3）老年患者：老年患者通常属于免疫抑制相关的药物不良反应的高危人群。临床研究中，老年患者接受包括麦考酚钠在内的免疫抑制剂联合治疗时，与年轻个体比较没有显示不良反应增加的风险。 2、其他药物不良反应： （1）在两项随机、双盲、对照、多中心III期临床研究中报告的可能与麦考酚钠有关的药物不良反应：一项研究是在新肾移植患者中进行，另一项是维持治疗的肾移植患者，其中麦考酚钠联合环孢素微乳剂和皮质激素时的给药剂量为1440mg/天，持续12个月。与药品注册术语规范词典（MedDRA）系统中的组织分类一致。具体内容详见说明书。 （2）由麦考酚酸（包括MMF）引起的不良反应，根据发生部位分类： ①胃肠道：结肠炎，食管炎（包括巨细胞病毒引起的结肠炎和食管炎），巨细胞病毒胃炎．胰腺炎，肠穿孔，胃肠出血，胃溃疡，十二指肠溃疡，肠梗阻感染和侵染：严重的、有时会威胁生命的感染，包括脑脊髓膜炎，感染性心内膜炎，结核和非典型性分枝杆菌感染。多瘤病毒感染相关肾病（PVAN），尤其是BK病毒感染导致的PVAN。有进行性多灶性脑白质病地报道，该病有时是致命的。 ②血液系统：嗜中性白血球减少症，全血细胞减少症。在服用吗替麦考酚酯同时选择其他免疫抑制联合治疗的患者中有发生单纯红细胞再生障碍性贫血的报告（见【注意事项】）。

下列情况禁用：对本品任何成份过敏者；对其他大环内酯类药物过敏者；妊娠期妇女。

对麦考酚钠、麦考酚酸和吗替麦考酚酸酯，以及对本品所含任何赋形剂成份过敏者禁用。

本品主要成份为他克莫司。

本品主要成分为麦考酚钠。

本品为胶囊剂，内含白色粉末。

本品为石灰绿色圆形薄膜衣片。

1、本品治疗应在医学人员及严密的实验设备监测下进行。本品仅是处方药，免疫治疗方案的任何调整均应由有免疫治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师进行。主管维持治疗的医师应有足够的药物信息。剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理患者的移植中心。应严密监测和管理患者，尤其是在移植术后的最初几个月内。 2、对下列参数应作常规监测：血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核本品的用量。应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内，应特别监测尿量。如有必要，须调整剂量。曾报道过几例与本品治疗相关的神经性及中枢神经系统紊乱。因此，对有上述不良事件的患者应严密监控。如出现中枢神经症状，须立即重新考虑剂量。曾有报道几例患者发生严重震颤和运动性（表达性）失语症，这些可能是严重中枢神经系统疾病的征兆。如同其他免疫抑制剂一样，也有报告使用本品的患者出现EB病毒相关性的淋巴细胞增生症。 3、对于新采用本品治疗的患者，EB病毒相关性淋巴细胞增生症可能是由于以前治疗的过度免疫抑制引起。对于使用本品进行抢救治疗的患者，不应合并使用抗淋巴细胞治疗； 2岁以下，EB病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴细胞增生症的危险性高。因此，对于该年龄组患者，之前应进行EB病毒血清学检查，在用本品时，应仔细监测。本品不能与环孢素合用。本品与视觉及神经系统紊乱有关。因此服用本品并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。 4、妊娠期妇女及哺乳期妇女用药：妊娠时禁用本品，动物实验小鼠及兔子表明，本品具有致畸作用，并且某些剂量还显示出对母体具有毒性。临床前及临床资料表明，该药能透过胎盘。因此在应用本品前应排除妊娠的可能性。本品能干扰口服避孕药的代谢，应改用其他方式避孕。临床前兔身上的试验表明，本品分泌进乳汁。哺乳期使用本品的经验有限。因不能排除对新生儿的有害影响，妇女患者在使用本品时不应哺乳。 5、儿童用药：对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5-2倍才能达到与成人相同的血药浓度肝功能、肾功能受损者情况除外。儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mgkg，如不能口服给药，则应给予连续24小时的静脉滴注。肝肾移植的维持治疗阶段，必须持续使用本品来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定。在维持治疗期间有本品用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。 6、老年患者用药：对老年患者用药的临床资料较少，但均提示应与其他成人剂量相同。

1、麦考酚钠是IMPDH（次黄嘌呤单磷酸脱氢酶）抑制剂。因此在理论上应当避免用于患有罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT）遗传缺陷的患者，如Lesch-Nyhan综合征和Kelley-Seegmiller综合征。 2、因为在妊娠期间使用可能会增加流产和先天性畸形的风险，所以建议在确定妊娠测试结果为阴性后方可开始麦考酚钠治疗。在妊娠期使用以及对避孕的要求见【孕妇及哺乳期妇女用药】。 3、接受免疫抑制剂治疗（包括与麦考酚钠联合用药）的患者，有增加发生淋巴瘤或其他恶性肿瘤的风险，特别是皮肤癌（见【不良反应】）。风险表现为与免疫抑制的强度和持续时间有关，而与某一特定药物的使用无关。与对降低皮肤癌风险的一般性建议一样，暴露在阳光下和紫外光下应该穿着保护衣和使用高保护因子的防晒霜。 4、免疫系统的过度抑制增加了感染的易感性，包括机会感染、致命性感染和败血症。致命性感染会出现在接受免疫抑制的患者中（见【不良反应】）。应认真监测接受麦考酚钠治疗的患者，必须指导病人一旦出现任何感染迹象、意外擦伤、流血或骨髓抑制现象要立即报告（见【不良反应】）。应当根据医生的判断调整剂量。 5、使用吗替麦考酚酯（MMF）患者中已有进行性多灶性脑白质病（PML）的病例报道，有时该疾病是致命的（见【不良反应】）。报道的病例大多具有PML的危险因素，包括免疫抑制治疗和免疫系统缺陷。吗替麦考酚酯代谢产物即为本品的活性成分麦考酚酸（MPA），故本品可能也存在导致PML的潜在危险。医生在对免疫抑制患者报告的神经系统症状鉴别诊断时需考虑PML的可能性，并请神经专科医师会诊。应注意发生多瘤病毒相关肾病（PVAN），尤其是BK病毒感染所致PVAN患者，在使用免疫抑制剂时发生肾功能恶化的鉴别诊断（见【不良反应】）。发生PML或PVAN的患者需减少免疫抑制剂总量，但降低免疫抑制剂用量可能会增加移植器官排斥反应的风险。 6、接受麦考酚钠治疗的患者需要注意可能出现的中性粒细胞减少症，该病症可能与服用的麦考酚酸（MPA）、联合给药方案、病毒感染有关或者与以上诱因的综合作用有关。服用麦考酚酸（MPA）的患者应当在第一个月内每周第二、三个月内每两周进行完整的血细胞计数检查，然后在第一年内每月进行完整的血细胞计数检查。如果发现中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数1.58m2的患者可每日两次．每次服用四片180mg片或两片360mg片（日剂量1440mg）。BSA<1.19m2的儿童患者的剂量无法采用现有的片剂剂量准确给药。 7、老年用药：≥65岁的患者一般都会由于免疫抑制而导致不良药物反应的风险增加。本品的临床研究未纳入足够的65岁及以上年龄的患者，因而无法测定老年与年轻受试者在治疗反应上的差异。从其他报告的临床经验中，未发现老年和年轻患者在治疗反应上存在差异。一般说来，应根据其更可能患肝、肾、心功能降低，伴发其他疾病或采取其他药物治疗的特点，谨慎选择老年患者剂量。最大推荐剂量为每日两次，每次720mg。 8、药物过量： （1）体征和症状：没有患者麦考酚酸急性药物过量的报告。急性药物过量可能出现的体征和症状可能有：血液学异常，例如：白细胞减少和中性粒细胞减少症以及胃肠道症状，例如：腹痛、腹泻、恶心和呕吐及消化不良。 （2）治疗和处理：对所有药物过量病例都应采取一般支持性措施和对症治疗。尽管透析可以用于去除无活性代谢产物MPAG但并不意味着透析清除可能会影响活性成份麦考酚酸（MPA）的临床作用。这是由于麦考酚酸（MPA）具有非常高的血浆蛋白结合率，达到98%。通过干扰MPA的肠肝循环活性炭或胆酸螯合剂，例如考来烯胺，可能会减少麦考酚酸（MPA）整体暴露量