沙库巴曲缬沙坦钠片

用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF ≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。 沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物合用。 [1]

高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。

本品可以与食物同服，或空腹服用

口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。下列是有效的用药指导：高血压：47.5～95mg，一日一次。服用95mg无效的患者可合用其它抗高血压药，最好是利尿剂和二氢吡啶类的钙拮抗剂，或者增加剂量。心绞痛：95～190mg，一日一次。需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量。在症状稳定的心力衰竭中，与血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、也可能与洋地黄类药物联合治疗。患者患有稳定性慢性心力衰竭，至少在最

本品可导致以下具有临床意义的不良反应：血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症，详见【注意事项】。

不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。常见：一般副作用：疲劳，头痛，头晕（>1/100）循环系统：肢端发冷，心动过缓胃肠系统：腹痛，恶心，呕吐，腹泻和便秘。少见：一般副作用：胸痛，体重增加循环系统：心力衰竭暂时恶化中枢神经系统：睡眠障碍，感觉异常呼吸系统：气急，支气管哮喘或有气喘症状者可发生支气管痉挛罕见：一般副作用：多汗，脱发，味觉改变，可逆性性功能异常（

禁用于对本品活性成份（沙库巴曲、缬沙坦）或任何辅料过敏者。 禁止与 ACEI 合用（参见【注意事项】、【用法用量】和【药物相互作用】）。必须在停止ACEI 治疗 36 小时之后才能服用本品。 禁用于存在 ACEI 或 ARB 治疗相关的血管性水肿既往病史的患者。 禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。 在2 型糖尿病患者中，禁止诺欣妥?与阿利吉仑合用（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。 禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。 禁用于中期和晚期妊娠患者（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

以下情况禁用本品： 1、心源性休克。 2、病态窦房结综合征。 3、Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。 4、不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患者。 5、有症状的心动过缓或低血压。 6、本品不可给予心率0.24秒或收缩压7、心力衰竭适应症患者，如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于100mmHg，在开始治疗前应对其是否适用本品进行重新评估。 8、伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。 9、对本品中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者。

本品活性成份：沙库巴曲缬沙坦钠

本品主要成分为琥珀酸美托洛尔。

淡黄色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻有“L1”字样，另一面凹刻有“NVR”字样（100mg 规格）

本品为白色或类白色薄膜衣片。除去包衣后显白色。

警告：胚胎毒性 怀孕妇女应用本品可能造成胎儿损害。孕中期和孕晚期应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可降低胎儿肾脏功能并增加胎儿和新生儿发病率和死亡率。发现怀孕时要考虑替代药物治疗并停用本品。但是，如果没有合适的替代治疗（替代影响肾素-血管紧张素系统的药物），并且认为本品可挽救母亲生命，则告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。 血管性水肿： 诺欣妥?可能导致血管性水肿。在研究PARADIGM-HF的双盲阶段，0.5%的诺欣妥?治疗患者和0.2%的依那普利治疗患者发生了血管性水肿（参见【不良反应】 ）。如果发生血管性水肿，立即停用诺欣妥?，给予适当的治疗并监测呼吸道受累情况。禁止再次应用诺欣妥?。对于已确认的局限于面部和唇部的血管性水肿病例，一般无需治疗便可缓解，虽然应用抗组胺药有助于缓解症状。 伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的。如果水肿累及舌、声门或喉，可能会导致气道阻塞，要给予适当的治疗，例如皮下注射肾上腺素溶液1:1000（0.3 mL-0.5 mL）以及采取必要措施以确保患者气道通畅。 应用诺欣妥?时黑人中血管性水肿发生率高于非黑人患者。 有血管性水肿既往史的患者应用诺欣妥?时血管性水肿风险可能增加（参见【不良反应】）。已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥?（参见【禁忌】）。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的双重阻滞： 因有发生血管性水肿的风险，诺欣妥?不得与ACEI合用。必须在ACEI末次给药36小时之后才能开始应用诺欣妥?。如果停止诺欣妥?治疗，必须在诺欣妥?末次给药36小时之后才能开始应用ACEI（参见【禁忌】、【用法用量】和【药物相互作用】）。 诺欣妥?与直接肾素抑制剂（如阿利吉仑）合用需警慎（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。在2型糖尿病患者中禁止诺欣妥?与阿利吉仑合用（参见【禁忌】）。 因具有拮抗血管紧张素II受体的活性，诺欣妥?不应与ARB合用（参见【用法用量】和【药物相互作用】）。 低血压： 诺欣妥?可降低血压并可能造成症状性低血压。肾素-血管紧张素系统被激活的患者（例如血容量不足或电解质不足的患者，如正接受高剂量利尿剂治疗患者）风险更大。研究PARADIGM-HF 双盲阶段，18%的诺欣妥?治疗患者和 12%的依那普利治疗患者报告了低血压不良事件（参见【不良反应】），两个治疗组大约 1.5%的患者报告了低血压严重不良事件。在给予诺欣妥?之前应纠正血容量不足或电解质不足的状况，或是以较低剂量开始给药。如果发生低血压，应考虑调整利尿剂、合用的降压药的剂量，并治疗导致低血压的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则降低诺欣妥?剂量或暂时停用。通常不需要永久停止治疗。 肾功能损害： 由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），预期易感个体应用诺欣妥?治疗可能出现肾功能减退。在 PARADIGM-HF 研究双盲阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有 5%的患者报告了肾功能衰竭不良事件（参见【不良反应】）。在肾功能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如，严重充血性心力衰竭患者），应用 ACEI 和 ARB 治疗可伴发少尿、进行性氮质血症、罕见急性肾功能衰竭和死亡。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌酐并降低诺欣妥?剂量或暂停给药（参见【用法用量】—特殊人群和【药代动力学】）。 与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他药物一样，在双侧或单侧肾动脉狭窄患者中，诺欣妥?可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。肾动脉狭窄患者需慎用诺欣妥?并建议进行肾功能监测。 高钾血症： 通过作用于 RAAS，应用诺欣妥?治疗时可能发生高钾血症。在 PARADIGM-HF 研究双盲阶段，12%的诺欣妥?治疗患者和 14%的依那普利治疗患者报告了高钾血症不良事件（参见【不良反应】）。要定期监测血清钾水平并进行适当治疗，尤其是对存在高钾血症风险因素的患者（如重度肾功能损害、糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食），可能需要降低诺欣妥?剂量或暂停给药（参见【用法用量】）。 NYHA 功能分级IV 级患者： 由于在 NYHA 功能分级Ⅳ级的患者中的临床经验有限，此类患者开始诺欣妥?治疗时应慎重。 B型利钠肽（BNP）： B型利钠肽（BNP）是脑啡肽酶的底物。对于接受诺欣妥?治疗的患者而言，B 型利钠肽（BNP）并不是心力衰竭的合适的生物标志物。 肝功能损害患者： 在中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）或 AST/ALT 值高于正常上限两倍的患者中的临床用药经验有限。在这些患者中，暴露量可能增高，且未确立安全性特征。因此建议此类患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者（Child-Pugh C 级）。

美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。患变异型(Prinzmetal氏)心绞痛的患者，在使用β受体阻滞剂后可能会由于α受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。因此，非选择性β受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性β1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，β2受体激动剂的剂量可能需要增加。美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性