达灵复 恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)

本品用于治疗经左旋多巴/多巴脱羧酶（DDC）抑制剂疗法所未能控制出现或者"剂末"运动功能波动的成人帕金森病患者

1．炎性和退行性风湿病：类风湿性关节炎、青少年型类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎和脊椎关节炎。脊椎痛性综合征。 2．非关节性风湿性病，如肩痛，腱鞘炎，滑囊炎，肌痛及运动后损伤性疼痛等。 3．痛风急性发作。 4．创伤后及术后炎症性疼痛如：创伤后，劳损后，牙痛，头痛等；妇科中出现的疼痛或炎症，例如：原发性痛经或附件炎。 5．对耳、鼻、喉的严重痛性感染可作为辅助治疗药，例如：咽扁桃体炎，耳炎。原发疾病可根据一般治疗原则给予适当的治疗。 6．对成年和儿童的发热有解热作用。

药品在空腹或者饭后服用皆可。一片药品包含一个治疗剂量。药片应整片吞服 患者每次只服用一片本品。患者每天服用的卡比多巴低于70-100mg时，更易出现恶心和呕吐。卡比多巴日剂量超过300mg的临床经验有限，而恩他卡朋的推荐最大日剂量为1600mg。因此，本品的最大日剂量为每天服用8片 通常本品用于已经应用相应剂量的标准释放剂型的左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂和恩他卡朋治疗的患者。 从左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）和恩他卡朋片转为本品治疗。 a，正在接受和本品剂量等量的恩他卡朋和标准释放剂型的左旋多巴/卡比多巴治疗的患者可以直接转换接受相应剂量的本品治疗。 b，如果患者正在接受恩他卡朋和左旋多巴/卡比多巴剂量和本品（50mg/12.5mg/200mg.100mg/25mg/200mg或150mg/37.5mg/200mg）剂量不相等。开始用本品治疗时必须仔细滴定剂量以达到最佳的临床疗效。治疗开始时，应调整本品的剂量至尽可能接近当前使用的左旋多巴的日总剂量。 c,如果患者当前正在接受恩他卡朋和标准释放剂型的左旋多巴/苄丝肼的治疗，在本品开始治疗前的前一天晚上应停用左旋多巴/苄丝肼。第二天早晨开始服用本品。首剂本品中的左旋多巴的含量应等于或略超过（5~10％）当前使用的左旋多巴剂量。 当前未接受恩他卡朋治疗的患者转而接受本品的治疗。 某些正在接受标准释放剂型的左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂治疗但症状不稳定的帕金森病和\"剂末\"运动功能波动患者可考虑用相应剂量的本品治疗。但是，对于有运动障碍或左旋多巴日剂量超过600mg的患者，不推荐从左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂直接转换到本品治疗。建议这些患者在转至本品治疗前，先加入恩他卡朋（恩他卡朋片）联合治疗。并有必要根据需要调整左旋多巴剂量。 恩他卡朋可增强左旋多巴的作用。因此，本品开始治疗的最初几天和最初几个星期可能需要将左旋多巴的剂量降低10~30％。尤其是出现运动障碍的患者。根据患者的临床条件。通过延长用药间隔和/或减少每次服用剂量的方法来减少左旋多巴的每日总剂量。 治疗过程中的剂量调整 当病情需要更多的左旋多巴时。在推荐的剂量范围内，应考虑增加本品服药次数或使用本品的其他剂量。 如果需要减少左旋多巴用量。可通过减少每日服药次数或延长两次服药之间的间隔或使用较小规格的本品来减少每日总剂量。 如果再接受本品治疗的同时还使用其他左旋多巴制剂，应遵循推荐的最大剂量。 中止本品治疗 如果要中断本品（左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋）治疗。转换为左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂治疗。不合并使用恩他卡朋，那么必须调整其他抗帕金森药物的剂量尤其是左旋多巴的剂量以达到充分的血药浓度，以达到对于帕金森病患者症状的有效控制。 肝损害 肝损害的患者接受本品治疗时应引起注意，可能需要降低剂量 肾损害 肾损害不会影响恩他卡朋的药代动力学特征。目前没有专门研究肾功能不全时左旋多巴和卡比多巴的药代动力学特征的试验报道。因此，重度肾损害患者包括接受透析治疗的患者在使用本品治疗时必须注意。

作为常规推荐，剂量应根据个体不同作出调整，并在尽可能短的时间间隔内给予最小有效量。药片应完整吞服，以液体送下，不可分割或咀嚼。宜于饭前服用。 　　成人： 　　作为常规，最初每日剂量为100-150mg(4片至6片)。对轻度病人或需长期治疗的病人，每日剂量为75-100mg(3片至4片)。通常将每日剂量分2-3次服用。为了减少夜间疼痛和晨僵发生，日间可用片剂治疗，同时睡前使用栓剂作为辅助（每日剂量最高不超过150 mg)。 　　对原发性痛经，通常每日剂量需随个体调整，一般为50-150mg(2片至6片)，分次服用。最初剂量应是50－100mg（2片至4片），必要时，可在若干个月经周期之内提高剂量达到最大剂量200mg（8片）每日。症状一旦出现应立即开始治疗，并持续数日，治疗方案依症状而定。 　　儿童及青少年： 　　对1岁或1岁以上的儿童及青少年，根据病情，每日服剂量为0.5-2mg/kg体重，分2-3次服。对青少年型类风湿关节炎，每日剂量最高可达3mg/kg体重，分次服。 　　最大日剂量为150mg。 　　由于50mg的扶他林?肠溶片剂量较大，因此不建议14岁以下的儿童和青少年使用，但可以使用25mg的药物。 　　本品不得用于12月以下的婴儿。

卡比多巴-左旋多巴常报告的不良反应包括运动障碍，如舞蹈病、张力障碍盒其他不自主的运动及恶心。 恩他卡朋 恩他卡朋的双盲，安慰剂对照的临床试验（n=1003）所观察的与恩他卡朋有关的常发生的不良反应（>5）有：运动障碍/运动过度、恶心、尿液变色、腹泻盒腹痛。

不良反应(表 1)按发生频率排列， 最常见的排在首位，使用如下指标：常见 (≥ 1/100，< 1/10); 偶见 (≥ 1/1,000， < 1/100); 罕见 (≥ 1/10,000， <1/1,000); 十分罕见 (< 1/10,000)， 包括个例报告。

1.对达灵复的活性成分（卡比多巴、左旋多巴或恩他卡朋）或任何一种赋形剂过敏 2.单胺氧化酶（MAO）和COMT是儿茶酚胺代谢中的两种主要的酶系统。和不能与左旋多巴/卡比多巴合并使用一样，非选择性单胺氧化酶抑制剂禁止与达灵复一起使用。 3.窄角型青光眼 4.由于左旋多巴可能使恶性黑色素瘤活化，可疑及诊断不明的皮肤病灶或有黑色素瘤史的患者禁止服用达灵复。

· 对有效成分或任何辅料过敏者。 · 活动期胃肠道溃疡，胃出血或穿孔的患者。 · 妊娠后三个月患者(见孕妇及哺乳期妇女用药）。 · 严重肝，肾或心脏功能衰竭患者（见注意事项)。 · 与其它非甾体抗炎药一样，本品不适用于那些曾因服乙酰水杨酸或其它含有前列腺素合成酶抑制剂的药物而诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者。

本品为复方制剂，其组份为恩他卡朋，左旋多巴和卡比多巴

双氯芬酸钠

达灵复为棕红色或者灰红色薄膜衣片，除去包衣后显黄色或橙黄色，并带白色斑点。

本品为肠溶片，除去包衣后显白色或类白色。

一般注意事项 1.与服用左旋多巴相似，长期使用达灵复治疗时，建议四年过去评估肝脏、造血、心血管盒肾脏功能。 2.慢性开角型青光眼患者用达灵复治疗时应引起注意，开始用达灵复前，患者眼内压应得到良好控制，并应仔细监测眼内压的变化。

有报告表明在使用所有非甾体类药物治疗期间，随时可能发生胃肠道出血、溃疡或穿孔，某些可能是致死性的，没有病史或先兆症状的人也可能出现上述情况。老年患者出现这些情况后通常会导致较严重的后果。如果出现消化性溃疡或胃肠道出血，应及时停药。 　　很少有报道非甾体类抗炎药，包括双氯芬酸钠，会导致严重的皮肤反应，有些是致死性的，包括剥脱性皮炎、渗出性多形(性)红斑和中毒性表皮坏死溶解(见不良反应)。 患者在治疗早期更容易发生上述反应，大部分有上述反应的患者都发生在接受治疗的第一个月。 一旦发现皮疹、黏膜损害或其他任何过敏征兆，应立即停止使用双氯芬酸钠。 　　与其它非甾体类抗炎药相同，即使病人首次服用本品，也可能引起过敏反应（包括过敏或过敏样反应）。 　　与其它非甾体类抗炎药相同，本品可能因其药理作用而掩盖感染的表现和症状。 　　服用双氯芬酸钠期间，有视觉障碍、头晕、眩晕、嗜睡或其他中枢神经系统紊乱的患者应当避免驾驶或操作机械。 　　一般情况 　　现在还没有任何证据可以证明双氯芬酸钾与其他全身用非甾体类抗炎药（包括环氧化酶2选择性抑制剂）联合使用有协同作用，并且可能会有潜在的附加不良反应，因此应避免联合用药。 　　老年人用药的注意事项应按医疗基本原则。特别是对于身体虚弱和体重过低的病人，应给予最小的有效剂量。 　　由于双氯芬酸钠含有乳糖，因此有下列罕见遗传问题的患者不推荐使用：半乳糖不耐受，严重的乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶，既往哮喘。 　　在患有哮喘、季节性变应性鼻炎、鼻黏膜水肿（如：鼻息肉）、慢性阻塞性肺疾病或呼吸道慢性感染（尤其是如果与过敏性鼻炎样症状有关）的病人中，非甾体药物样反应，如哮喘恶化（所谓的镇痛药/镇痛药-哮喘不耐受），Quincke氏水肿或荨麻疹会较其他患者更为常见。因此，在这些病人中应引起特别的重视（为紧急情况做好准备）。对于对其他物质过敏的患者，如有皮肤反应、瘙痒或荨麻疹，也应引起注意。 　　胃肠道反应 　　与所有非甾体类抗炎药一样，有胃肠道功能紊乱症状的患者，有胃肠道溃疡、出血或穿孔病史的患者在使用双氯芬酸钠时应进行严密的医疗监测（见不良反应）。胃肠道出血风险随非甾体类抗炎药剂量增加，有溃疡史的患者出血风险增加，在伴有出血或穿孔的患者和老年患者中风险增加尤为明显。 　　在有溃疡病史的患者，尤其是在那些伴有出血或穿孔的患者和老年患者中，为了降低胃肠道毒性，初始剂量和维持剂量都应保持在最低有效剂量水平。 　　对于上述患者和要求同时使用含有低剂量乙酰水杨酸/阿司匹林的药物或其他可能增加胃肠道风险的药物的患者，可考虑与保护性药物（ 如：质子泵抑制剂或胶体次枸橼酸铋）的联合治疗。 　　有胃肠道毒性史的病人，尤其是老年病人，必须记录所有腹部异常症状（尤其是胃肠道出血）。建议对同时使用以下增加溃疡或出血风险药物的患者注意：如皮质激素类药物、抗凝药物、抗血小板药物或选择性5羟色胺再摄取抑制剂（见药物的相互作用）。 　　服用双氯芬酸钠期间，由于患有溃疡性结肠炎或Crohn氏病患者的情况可能会恶化，因此对上述病人应采取严密的医疗监护（见不良反应）。 　　肝脏反应 　　服用双氯芬酸钠期间，由于有严重肝功能损害的患者的情况可能会恶化，因此对上述病人应采取严密的医疗监护。 　　与其它非甾体类抗炎药一样，本品可能增加一种或一种以上的肝脏酶的活性。因此长期服用本品时，作为预防措施应该监测肝脏功能。 　　如果肝病处于活动期或者恶化，或临床症状或体征显示肝脏疾病或肝功能异常，或有其他表现（如嗜酸红细胞增多，皮疹），应停用本品。肝炎能够在没有任何前驱症状的情况下发生。患肝卟啉症的病人应该引起注意，因为服用本品可能诱发发作。 　　肾脏反应 　　由于报道显示液体潴留和浮肿与非甾体类抗炎药治疗存在关联，心、肾功能不全，有高血压病史，老年患者，接受利尿药或能显著影响肾功能药物治疗的患者，以及任何原因引起的实质性细胞外血容积不足的患者，如大手术前后的患者，在用药时应特别小心（见禁忌）。作为预防措施，上述患者使用双氯芬酸钠时应当监测肾功能。通常在停药后可以恢复到治疗前状态。 　　血液系统反应 　　与其它非甾体类抗炎药相同，如果长期服用本品，建议进行血细胞计数。 　　与其它非甾体类抗炎药相同，本品可能暂时抑制血小板凝聚。患有凝血障碍的病人应密切监护。