度易达 度拉糖肽注射液

本品适用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制： 单药治疗 仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。 联合治疗 在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物 治疗血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。

高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者。包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合型高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀可与其他降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其他治疗手段时），以降低TC和LDL-C。 冠心病 冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病、症状性动脉粥样硬化疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险，降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险，降低因充血性心力衰竭而住院的风险，降低心绞痛的风险。

用量 本品的推荐起始剂量为0.75 mg每周一次。为进一步改善血糖控制，剂量可增加至 1.5mg每周一次。最大推荐剂量为1.5mg 每周一次。 当在二甲双胍基础上加用度拉糖肽时，可继续二甲双胍的当前剂量。当在磺脲类药物治疗的基础上加用度拉糖肽时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险（参见[不良反应]和[注意事项]）。 使用度拉糖肽时，不需要进行血糖自我监测。可能需要进行血糖自我监测来调整磺脲类药物的剂量。 肾功能损害患者 轻度、中度或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整（eGFR 在 15～90 ml/min/1.73m2 之间）。 在终末期肾病患者（<15 ml/min/1.73m2）中的治疗经验非常有限，因此不推荐度 拉糖肽用于此类人群（参见[临床试验]和[药代动力学]）。 肝功能损害患者 肝功能损害患者无需进行剂量调整。 老年患者 无需根据患者年龄进行剂量调整（参见[药代动力学]）。 儿科人群 目前尚无度拉糖肽在 18 岁以下儿童中的安全性和有效性数据。 给药方法 度拉糖肽经皮下注射给药，部位可选择腹部、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。 可在一天中任意时间注射，和进餐与否无关。 若遗漏给药，如果距下一次预定给药至少为 3 天（72 小时），应尽快给药。如果距下一次预定给药少于 3 天（72 小时），应放弃这次给药，且定期进行下一次计划给药。在每 一种情况中，患者均可再恢复其常规每周一次的给药方案。 若需要，只要距上一次给药超过 3 天（72 小时），可改变每周给药的日期。

病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。 常用的起始剂量为10mg，每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为每天一次80mg。可在一天内的任何时间服用，并不受进餐影响。对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C<4.14mmol/L(或<160mg/dL)和总胆固醇<6.62mmol/L(或<240mg/dL)。中危患者治疗目标是LDL-C<3.37mmol/L(或<130mg/dL)和总胆固醇<5.18mmol/L(或<220mg/dL)。高危患者治疗目标是LDL-C<2.59mmol/L(或<100mg/dL)和总胆固醇<4.14mmol/L(或<160mg/dL)。极度高危患者治疗目标是LDL-C<2.07mmol/L(或<80mg/dL)和总胆固醇<3.11mmol/L(或<120mg/dL)。 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗 大多数患者服用阿托伐他汀钙每日一次10毫克，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见显著疗效。长期治疗可维持疗效。 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗 患者初始剂量为每日10mg。应遵循剂量的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂量至每日40毫克。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量每日80毫克或以40毫克本品配用胆酸鳌合剂治疗。 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗 在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有确认的LDL受体信息。这46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是每日10-80毫克。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施(如LDL血浆透析法)的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。 肾功能不全患者用药剂量 肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。

安全性概要 在已完成和进行中的 II 期，III/IIIb 期和 IV 期临床研究中，共有 12654 名患者暴露于度拉糖肽。临床试验中最常见的不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。这些不良 反应通常为轻度或中度，呈一过性。 不良反应列表根据对 II 期、III 期临床研究、长期心血管结局研究以及上市后报告的评估确认以下不良反应，并列于表 1，显示为按 MedDRA 系统器官分类/首选术语且按发生率降序排列（十分常见：≥1/10；常见：≥1/100，<1/10；偶见：≥1/1000，<1/100；罕见：≥1/10000，<1/1000；十分罕见：<1/10000 和未知：无法从现有数据中估算）。在每个发生率组中，不良反应按发生率降序排列。 根据在 II 和 III 期注册研究中的发生率计算事件的频率。 表 1：度拉糖肽的不良反应发生频率 选定不良反应的描述 低血糖 当度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 单药治疗或与二甲双胍或与二甲双胍和吡格列酮联用时， 有记录的症状低血糖发生率为5.9％至 10.9％，比率为 0.14 至 0.62 事件/患者/年，未报告重 度低血糖事件。 当度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 分别与磺脲类和二甲双胍联用时，有记录的症状性低血 糖发生率分别为 39.0％和 40.3％，比率为 1.67 和 1.67 事件/患者/年。重度低血糖事件的发 生率分别为 0％和 0.7％，比率为 0.00 和 0.01 事件/患者/年。 当度拉糖肽 1.5mg 与磺脲类药物联用时，有记录的症状性低血糖发生率为 11.3％，比率为 0.90 事件/患者/年，无重度低血糖发作。 当度拉糖肽 1.5mg 与甘精胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生率为 35.3％，比 率为 3.38 事件/患者/年。重度低血糖事件发生率为 0.7％，比率为 0.01 事件/患者/年。 当度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 分别与餐时胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生 率分别为 85.3％和 80.0％，比率为 35.66 和 31.06 事件/患者/年。重度低血糖事件的发生率 为 2.4％和 3.4％，比率为 0.05 和 0.06 事件/患者/年。 胃肠道不良反应 分别使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 时，累积报告的 104 周的胃肠道不良事件发生率， 包括恶心（12.9％和 21.2％）、腹泻（10.7％和 13.7％）和呕吐（6.9％和 11.5％）。这些事件 一般为轻度或中度，且发生率在治疗的前 2 周达到峰值，在接下来的 4 周内迅速下降，之 后维持相对稳定。 在 2 型糖尿病患者中进行的长达 6 周的临床药理学研究中，多数胃肠道不良事件报告 于首次给药后的第 2-3 天，且在随后的给药中下降。 急性胰腺炎 在 II 期和 III 期临床研究中，度拉糖肽组、安慰剂组和对照药物组急性胰腺炎发生率 分别为 0.07％，0.14％和 0.19％（无论伴或不伴其他降糖治疗）。 胰酶度拉糖肽治疗与胰酶（脂肪酶和/或胰淀粉酶）均值较基线增加有关，增加范围为 11％-21％（参见[注意事项]）。若不存在急性胰腺炎的其他体征和症状，仅胰酶水平升高不能 提示急性胰腺炎。 心率增加 使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 时，心率平均小幅增加 2 至 4 次每分钟（bpm），窦性 心动过速且伴随相对基线增加≥15bpm 的发生率分别为 1.3％和 1.4％。 一度房室传导阻滞/PR 间期延长 使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 时，据观察 PR 间期相对基线平均小幅增加 2 至 3 毫 秒（msec），一度房室传导阻滞发生率分别为 1.5％和 2.4％。 免疫原性 在临床研究中，度拉糖肽治疗期间抗度拉糖肽抗体的发生率为 1.6％，表明度拉糖肽分 子中 GLP-1 的结构修饰和 IgG4 部分的修饰以及与天然 GLP-1 和 IgG4 的高同源性使度拉期研究数据的评估显示抗度拉糖肽抗体对糖化血红蛋白变化无显著影响。发生全身性过敏反应的患者中均未出现抗度拉糖肽抗体。 过敏反应 在 II 期和 III 期临床研究中，接受度拉糖肽治疗的患者中，0.5％的患者报告了全身性 过敏反应事件（如荨麻疹、水肿）。罕见报告使用上市后度拉糖肽出现速发过敏反应的病例。 注射部位反应 在接受度拉糖肽治疗的患者中，1.9％的患者报告了注射部位不良事件。0.7％的患者报告了 潜在的免疫介导的注射部位不良事件（如皮疹、红斑），且一般为轻度。 不良事件所致的停药在26周的研究期间，由于不良事件所致停药的发生率，度拉糖肽组为 2.6％（0.75mg）和 6.1％（1.5mg），安慰剂组为 3.7％。在整个研究期间（至 104 周），度拉糖肽组不良事件所致停 药的发生率为 5.1％（0.75mg）和 8.4％（1.5mg）。对于度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg，最常见的导 致停药的不良反应分别为恶心（1.0％、1.9％）、腹泻（0.5％、0.6％）、呕吐（0.4％、0.6％），且 一般报告于最初的 4-6 周。

下列严重不良反应在本说明书其他部分另有详细描述； 横纹肌溶解与肌病（见【注意事项】） 肝酶异常（见【注意事项】） 临床不良反应 临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发 生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率。 阿托伐他汀安慰剂对照临床试验共纳入16066名患者（立普妥n=8755，安慰剂n=7311，年龄从 10岁到93岁，39%为女性；91%为高加索白人，3%为黑人，2%为亚洲人，4%为其他人种）， 中位治疗期为53周；在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀组和安慰剂组分别有9.7%和9.5%患 者因不良反应停药。导致患者停药且立普妥组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别 是：肌痛（0.7%），腹泻（0.5%），恶心（0.4%），ALT升高（0.4%）和肝酶升高（0.4%）。? 在不考虑因果关系的情况下，立普妥安慰剂对照试验（n=8755）中最常见（≥2%）且发生 率高于安慰剂的不良反应依次为：鼻咽炎（8.3%），关节痛（6.9%），腹泻（6.8%），四肢痛（6.0%） 和泌尿道感染（5.7%）。表1总结了17项安慰剂对照试验中8755名接受立普妥治疗的患者发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应（不考虑因果关系）。 (详见内包装说明书)

对本品活性成份或任何辅料过敏的患者。 本品禁用于有甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史的患者或者 2 型多发性 内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者（参见[注意事项]）。

1.活动性肝脏疾病，可包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高。 2.己知对本品中任何成分过敏。 3.妊娠。 本品禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药。孕妇服用本品时可能对胎儿造成损害。正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。目前缺乏足够的有关孕妇服用阿托伐他汀的对照研究；但偶有报告观察到宫内暴露于他汀类药物时可出现胎儿先天异常。大鼠与家兔繁殖研究未观察到阿托伐他汀具有致畸的证据。对于育龄期妇女，只有那些极不可能受孕而且已被告知潜在危害者可以被处方立普妥。患者用药期间受孕需立即停药，并考虑药物可能对胎儿的潜在危害(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。 4.哺乳期妇女：阿托伐他汀能否从人类乳汁中分泌尚未可知；但该类其它药物可少量分泌到乳汁中。因为他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿具有潜在的严重不良反应，因此服用本品的女性禁止哺乳(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。

本品活性成份为：度拉糖肽（通过 DNA 重组技术，利用 CHO 细胞生产）。 度拉糖肽结构式为： 分子量：59,671Da（非糖基化） 62,561Da（糖基化主要形式） 辅料：柠檬酸三钠二水合物，无水柠檬酸，甘露醇，聚山梨酯 80，注射用水。

本品主要成份为阿托伐他汀钙

本品为无色澄明溶液。

本品为白色或类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

度拉糖肽不得用于 1 型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。度拉糖肽不能代替胰 岛素。在快速停用胰岛素或减少剂量后，胰岛素依赖性患者出现了糖尿病酮症酸中毒（参见[用法用量]）。 脱水 接受度拉糖肽治疗的患者报告了脱水，有时会导致急性肾衰竭或肾功能损害加重，尤其是 在治疗开始时。许多报告的不良肾脏事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。应告 知接受度拉糖肽治疗的患者可能发生脱水的风险，尤其是与胃肠道副作用相关的脱水风险，并 应采取预防措施，避免体液消耗。 GLP-1 受体激动剂的使用可能与胃肠道不良反应相关。治疗肾功能损害患者时应予以考虑，因为恶心、呕吐和/或腹泻等不良反应可能会引起脱水，而导致肾功能的恶化。尚未 在重度胃肠道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃轻瘫，因此不推荐度拉糖肽用于此类 人群。 甲状腺 C 细胞肿瘤的风险 胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂类药物曾在临床相关暴露量下引起小鼠和大鼠的 甲状腺 C 细胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠终身暴露后，度拉糖肽导致甲状腺 C 细胞肿瘤 （腺瘤和腺癌）的发生率呈剂量相关和治疗持续时间依赖性增加（参见[药理毒理]）。度拉 糖肽与人类甲状腺 C 细胞肿瘤的相关性尚未确定。目前尚不清楚本品是否会导致人类甲状 腺 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。 接受度拉糖肽治疗的一名患者报告了 1 例 MTC。该患者的治疗前降钙素水平约为正常 上限（ULN）的 8 倍。上市后报告显示，接受利拉鲁肽（另一种 GLP-1 受体激动剂）治疗 的患者中发生 MTC 病例。这些报告中的数据不足以建立或排除人类 MTC 和 GLP-1 受体激 动剂使用之间的因果关系。 本品禁用于有 MTC 个人既往病史或家族病史的患者或者患有 MEN 2 的患者。告知患 者关于使用本品可能引起 MTC 的潜在风险以及甲状腺肿瘤的症状（如颈部肿块、吞咽困难、 呼吸困难、持续性声音嘶哑）。 对于使用本品治疗的患者，为早期发现 MTC 而常规进行血清降钙素监测或甲状腺超声 监测的价值尚不明确。此类监测可能增加不必要的程序风险，因为血清降钙素的检测特异性 低，并且甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著提高可能提示 MTC，MTC 患者的 降钙素值通常>50 ng/L。如果测定血清降钙素，发现升高，患者应进行进一步的评价。体格 检查或颈部影像学检查时发现甲状腺结节的患者也应进行进一步的评价。 急性胰腺炎 GLP-1 受体激动剂的使用与发生急性胰腺炎的风险相关。在临床试验中，曾报告急性胰腺炎与度拉糖肽相关（参见[不良反应]）。 应告知并观察患者急性胰腺炎的特征性症状包括持续性剧烈腹痛。若怀疑发生了胰腺炎，应停用度拉糖肽。若确诊胰腺炎，不应再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其 他体征和症状，仅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（参见[不良反应]）。 低血糖 度拉糖肽与磺脲类药物联用可能增加低血糖的风险。可通过减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险（参见[用法用量]和[不良反应]）。 已有接受度拉糖肽治疗的患者发生严重过敏反应（包括速发过敏反应和血管性水肿的上市后报告（参见[不良反应]）。如果发生过敏反应，停用度拉糖肽治疗；立即给予标准治 疗，并进行监测，直至体征和症状消退。既往曾对度拉糖肽发生过敏反应的患者不应使用本 品（参见[禁忌]）。 其他 GLP-1 受体激动剂有引起速发过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种 GLP-1 受体激动剂有血管性水肿或速发过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患 者接受度拉糖肽治疗后是否更容易发生速发过敏反应。 急性肾损伤 接受 GLP-1 受体激动剂包括度拉糖肽在内治疗的患者中，已有急性肾损伤和慢性肾病 加重的上市后报告，有时可能需要透析。这些事件中有些不清楚患者的基础肾病，大部分患 者有过恶心、呕吐、腹泻或脱水的经历。因为这些反应可以使肾功能恶化，所以肾损伤患者 在起始度拉糖肽治疗或递增剂量时应谨慎。报告严重胃肠道反应的肾损伤患者应监测肾功能（参见[用法用量]）。 其他 每 1.5mg 本品中，钠含量小于 1mmol（23mg），基本为“不含钠”。 对驾驶和操作机器能力的影响 度拉糖肽对驾驶和机械操作能力无影响或影响可忽略不计。当度拉糖肽与磺脲类药物联用时，应该告知患者在驾驶和操作机械时避免低血糖发生。 处置和处理的注意事项应按照当地要求处置任何未使用的药品或废弃材料。 使用说明 预填充注射笔仅供单次使用。 必须认真遵守包装说明书内的注射笔使用说明。 若出现颗粒，或溶液出现浑浊和/或变色，不得使用度拉糖肽。 不得使用已冻结的度拉糖肽。

1.骨骼肌 阿托伐他汀和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病 例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。 与其它他汀类药物一样，阿托伐他汀偶可引起肌病（肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同 时伴有肌酸磷酸激酶CPK超过正常值上限10倍以上）。高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环 孢霉素或CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制剂）联合用药可增加肌 病或横纹肌溶解症的风险。 对于任何弥漫性肌痛、肌肉压痛或无力，和/或显著的肌酸磷酸激酶升高的患者应考虑为肌 病。应建议患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力，尤其是伴有不适或发热时。如果出现肌酸磷酸激酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断阿托伐他汀治疗。 在他汀类药物（包括阿托伐他汀钙）治疗期间如果同时应用环孢霉素A、纤维酸衍生物（贝特类药物）、红霉素、克 拉霉素、利托那韦加沙奎那韦或洛匹那韦加利托那韦联用、烟酸或咪唑类抗真菌药则增加肌病 的危险。医生在考虑联合应用阿托伐他汀和纤维酸衍生物（贝特类药物）、红霉素、克拉霉素、 利托那韦加沙奎那韦或洛匹那韦加利托那韦联用、免疫抑制药、咪唑类抗真菌药或调脂剂量的 烟酸治疗时，应仔细权衡潜在的利益和风险，并应认真监测患者的任何肌肉疼痛、肌肉压痛或 肌肉无力的体征和症状，尤其是在治疗开始的数月及任何一种药物剂量上调期间。当阿托伐他 汀与前面提到的药物(见【药物相互作用】)同时应用时，应考虑降低阿托伐他汀的起始剂量和 维持剂量。在这种情况下，要考虑定期进行肌酸磷酸激酶的测定，但这样的监测不能确保可以预防严重肌病的发生。（详见说明书）请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。