酒石酸长春瑞滨软胶囊

本品适用于不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，和转移性乳腺癌的单药或联合化疗。

本品可用于治疗以下疾病： - 局部晚期或已转移的非小细胞肺癌； - 局部晚期或已转移的胰腺癌； - 吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助／新辅助化疗后复发，不能切除的 、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否则既往化疗中应使用过蒽环 类抗生素。

单药治疗：推荐方案为：前三个疗程的用药用药剂量以体表面积计为60mg/㎡，应每周一次服用。每3周为一个疗程。后续用药在三个疗程用药之后，建议将诺维本?的剂量增至80mg/㎡，每周一次服用。但前三次应用60mg/㎡剂量时，嗜中性粒细胞若曾有一次低于500/mm3或超过一次低至500～1000/mm3间的患者应仍维持使用60mg/㎡剂量。前三个疗程使用60mg/㎡/周剂量时嗜中性粒细胞数量嗜中性粒细胞1000嗜中性粒细胞≥500以及1000(1次)嗜中性粒细胞≥500以及1000(2次)嗜中性粒细胞500第四个疗程的建议用药剂量(mg/㎡/周)80806060在使用80mg/㎡的剂量期间，若嗜中性粒细胞数量出现低于500/mm3的情况或者超过一次在500～1000/mm3之间，需等到嗜中性粒细胞数量恢复正常才能继续用药，并且将剂量由80mg/㎡/周减少至60mg/㎡/周。从第四个疗程起，开始使用80mg/㎡/周给药时的嗜中性粒细胞数量嗜中性粒细胞1000嗜中性粒细胞≥500以及1000(1次)嗜中性粒细胞≥500以及1000(2次)嗜中性粒细胞500下次给药的推荐剂量(mg/㎡/周)8060在给药剂量为60mg/㎡/周的前三个疗程中，若嗜中性粒细胞数量不低于500/mm3或者也未超过一次在500～1000/mm3之间，可以依据前三个疗程用药原则，将每疗程的用药剂量重新由60mg/㎡/周增加至80mg/㎡/周。·对于联合用药治疗方案，应当根据所选治疗方案对剂量和给药时间表进行调整根据临床研究，80mg/㎡的口服剂量相当于静脉给药时的30mg/㎡，60mg/㎡的口服剂量则相当于静脉给药时的25mg/㎡。为在联合治疗方案中改善患者用药便利，以上为静脉给药和口服给药相互调整剂量的依据。对于联合治疗方案，应当根据所选治疗方案对剂量和给药时间表进行调整。在132例中国患者中进行的临床研究考察了酒石酸长春瑞滨软胶囊与顺铂联用治疗不可手术切除的局部晚期或转移性IIIB～Ⅳ期非小细胞型肺癌的疗效和安全性。酒石酸长春瑞滨胶囊口服剂量为60mg/㎡在第1和第8天给药；顺铂80mg/㎡，第1天给药，在口服长春瑞滨后立即给予，每3周重复一次，在第2个疗程中，口服长春瑞滨的剂量可从60mg/㎡增至80mg/㎡。在133例中国患者中进行的临床研究考察了酒石酸长春瑞滨软胶囊与表柔比星联用治疗转移性乳腺癌的疗效和安全性。酒石酸长春瑞滨软胶囊口服剂量为60mg/㎡，在第1和第8天给药；表柔比星75mg/㎡，第1天给药，在口服长春瑞滨后立即给予，每3周重复一次。在第2个疗程中，口服长春瑞滨的剂量可从60mg/㎡增至80mg/㎡。即使患者的体表面积≥2㎡，按60mg/㎡给药时总剂量不能超过每周120mg，按80mg/㎡给药时总剂量不能超过每周160mg。用法本品必须严格按照口服给药。本品需用水送服，禁止咀嚼或吮吸胶囊。建议在用餐时，同时服用本品。肝功能损害患者的用法对于轻度肝脏损害(胆红素正常上限1.5倍，且ALT和/或AST为正常上限的1.5至2.5倍)的患者，可给予本品标准计量60mg/㎡/周。对于中度肝脏损害(胆红素为正常上限的1.5至3倍，无论ALT和AST的水平)的患者，应给予剂量50mg/㎡/周。对于重度肝损害的患者，不应给予本品治疗。肾功能损害患者的用法本品经肾脏排泄较少，即使对于重度肾功能损害的患者，未有药代动力学证据表明需要降低本品剂量。

剂量 成人： 非小细胞肺癌 单药治疗： 吉西他滨的推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每周给药1次，治疗3周后 休息1周。重复上述的4周治疗周期。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个 治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。 联合治疗： 吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案：3周疗法和4周疗法。 3周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1250mg／m2，静脉滴注30分钟。每21天治疗周 期的第1天和第8天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或 一个治疗周期内降低剂量。 4周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每28天治疗周 期的第l天、第8天和第15天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治 疗周期或一个治疗周期内降低剂量。 胰腺癌 吉西他滨推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每周1次，连续7周，随后休 息1周。 随后的治疗周期改为4周疗法：每周1次给药，连续治疗3周，随后休息l周。根据 患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。 乳腺癌 推荐吉西他滨与紫杉醇联合给药。在每2l天治疗周期的第1天给予紫杉醇(175 mg ／m2)，静脉滴注约3小时，随后在第1天和第8天给予吉西他滨(1250 mg／m2)， 静脉滴注30分钟。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治 疗周期内降低剂量。在接受吉西他滨 紫杉醇联合化疗之前，患者的粒细胞绝对 计数应至少为1，500(x106／L)。 毒性监测和根据毒性进行的剂量调整 因非血液毒性进行的剂量调整 使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾功能的临床常规检查，以检测是否发生非 血液学毒性。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周 期内降低剂量。通常，对于除恶心／呕吐外的严重(3或4级)的非血液学毒性，应 停止吉西他滨治疗或由医生判断减量治疗。根据临床医生的意见可考虑停止治疗 直至毒性反应消失。 对于顺铂、卡铂和紫杉醇在联合给药时的剂量调整，请参照相关产品的说明书。 因血液学毒性进行的剂量调整 治疗周期开始 对于所有适应症，每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血小板和粒细胞计数检 查。在每个治疗周期开始前，患者的粒细胞绝对计数应不少于l，500(×106／L) ，且血小板计数需达到100，000(×106／L)。 治疗周期内 治疗周期内吉西他滨的剂量调整应该根据下面的表格进行： *在该治疗周期内，在粒细胞绝对计数未恢复到至少500（×106/L），血小板计 数未恢复到至少50,000（×106/L）时，不能恢复治疗。 *在治疗周期内不能恢复治疗。下一周期的第1天，若患者粒细胞绝对计数达到至 少1,500（×106/L），血小板计数达到100,000（×106/L），可开始治疗。 对于所有适应症，按血液学毒性对相继的下一治疗周期进行的剂量调整 出现下列血液学毒性时，吉西他滨的剂量应当减少至最初治疗周期使用剂量的 75％。 ·粒细胞绝对计数<500×lO6/l持续5天以上 ·粒细胞绝对计数<100×lO6/l持续3天以上 ·发热性中性粒细胞减少症 ·血小板<25，000×106/l ·由于毒性治疗周期延迟一周以上。 给药方法 吉西他滨在输液期间耐受性很好，给药方便。如果发生外渗，应立即停止输液， 更换血管重新开始输液。给药后应对患者进行密切观察。若发生非静脉途径给药 ，必须立即停止给药。 制备、处置和其它操作特别注意事项 操作 制备和处置输液时，必须阅读细胞抑制剂的常规操作安全注意事项。应在安全箱 中处理输液，穿着防护服和佩戴防护手套。如果没有安全箱还应佩戴防护面罩和 防护眼镜。 如果所制备溶液与眼睛接触，可能引起严重的刺激，应立即用水彻底冲洗眼睛。 如果持续刺激，应咨询医生。如果溶液溅到皮肤上，应用水彻底冲洗。 重新溶解(和进一步稀释，如适用)操作指导 浓度为9 mg／mL(0.9％)的氯化钠注射液(不含防腐剂)是唯一被允许用于重新溶 解吉西他滨无菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应 超过40mg／ml。如果重新溶解溶液浓度大于40mg／ml，可能会导致药物溶解不完 全，应该避免。 1．重新溶解及进一步稀释静脉滴注用吉西他滨时应无菌操作。 2．重新溶解时，将5ml浓度为9 mg／ml(0.9％)的无菌无防腐剂的氯化钠注射液 加入到200mg规格的小瓶中或将25ml浓度为9 mg／ml(0.9％)的无菌无防腐剂的氯 化钠注射液加入到1000mg规格的小瓶中。重新溶解后溶液的总体积分别是 5.26ml(200mg规格)或26.3ml(1000mg规格)。溶解后得到吉西他滨的浓度是38 mg ／ml，计算时包括了冻干粉的排水体积。震摇至溶解。可以用9 mg／ml(O．9％) 无菌无防腐剂的氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄色 的液体。 3．注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。如果发 现有颗粒物，则不能使用。 任何未使用过的产品或废弃物都应根据当地要求处置。 特殊人群 肾或肝损伤患者 对于肝或肾功能不全的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究 资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量(见注意事项和药代动力学)

最常报告的吉西他滨治疗相关不良反应包括:大约60％的患者报告恶心(伴或不 伴呕吐)、肝脏转氨酶(AST/ALT)和碱性磷酸酶升高;大约50％的患者报告蛋白尿和 血尿，10-40％的患者报告呼吸困难(肺癌患者中的发生率最高):大约25％的患者报 告过敏性皮疹，且在大约10％的患者中伴随癌痒。 不良反应的发生频率和严重程度受到剂量、给药频率和给药间隔时间的影响( 见注意事项)。剂量限制性毒性反应包括血小板、白细胞和粒细胞计数减少(见用 法用量)。 临床研究资料 不良事件的发生率:非常常见(≥1/10)、 常见(1/100至<1/10)、偶见 (≥1/1000至<1/100)、罕见(≥ 1/10,000至<1/1000)、非常罕见(<1/10,000)。 下表列出了来自于临床研究的不良反应及其发生率。在每个发生率分组下， 不良反应按严重程度逐渐减轻的顺序排列。 联合治疗用于乳腺癌 当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，3级和4级血液学毒性的发生率升高，尤其是中 性粒细胞减少症。然面这些不良反应的增多与感染或出血性事件的发生率升高并 无相关性。当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，疲劳发热性中性粒细胞减少症的发 生率升高。疲劳在第一个治疗周期结束后通常可以消失，并且与贫血无关。 *在吉西他滨联合紫杉醉治疗组和紫杉醇单药治疗组中，分别有12.6％和5.0％的患 者发生了4级中性粒细胞少症，且持续7天以上。 联合治疗用于膀胱癌 *联合治疗用于卵巢癌 *吉西他滨联合卡铂治疗组中感觉神经病变的发生率高于卡铂单药治疗组。

绝对禁忌：对酒石酸长春瑞滨或其他长春花生物碱过敏的病人、消化系统有严重病变影响药物吸收的病人、曾经外科广泛切除过胃或者小肠的病人、与肿瘤无关的肝功能严重不全的病人，在妊娠及哺乳期的病人黄热病疫苗（参看药物相互作用一栏）二苯乙内酰脲，用作抗惊厥和抗癫痫的药（参看药物相互作用一栏）。相对禁忌：减毒的活性疫苗、伊曲康唑

—对吉西他滨或任何辅料高度过敏的患者 —吉西他滨与放射治疗同时联合应用(由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样 变性的危险)。 —在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。

本品主要成份是酒石酸长春瑞滨。

化学名称：2’-脱氧-2’，2’-二氟胞嘧啶盐酸盐 分子式：C9H12ClF2N3O4 分子量：299.66 辅料包括：甘露醇、醋酸钠、盐酸、氢氧化钠。

本品为浅棕色（规格为20mg）或粉红色（规格为30mg）软胶囊。内容物为粘性、澄清的浅黄至橘黄色溶液，基本无可见颗粒。

本品为白色疏松块状物。

酒石酸长春瑞滨软胶囊须在对化疗有丰富经验的合格医师的指导下使用。若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸长春瑞滨软胶囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理盐水漱口。酒石酸长春瑞滨软胶囊表面融化或破损，里面的刺激性液体流出，接触到皮肤，口腔粘膜或眼睛，会产生有害作用。所以表面被损坏的胶囊不能再被服用，须交与药师或医生用适当的方法将被损坏胶囊销毁。如果不慎接触到，须立即用清水冲洗接触部位。如若可能，最好使用生理盐水冲洗。如果在服药的几个小时之后出现呕吐现象，须停止使用正在使用的剂量。灭吐灵，胃复安（metoclopramide）之类的药品可以用来减轻呕吐症状。如果嗜中性粒细胞数量低于1500/mm3而且血小板数在75000至100000/ mm3之间，须推迟治疗，直到各项指标恢复正常以后。对患者进行密切观察：参看用药剂量/服用方法一栏。关于从第四疗程起将用药量从60mg/m2增加至80 mg/m2每星期的情况：参看用药剂量/服用方法一栏。在使用80mg/m2的剂量期间，如果病人的嗜中性粒细胞数量低于500/ mm3以下或者不止一次在500~1000/ mm3之间，不仅要推迟用药直到嗜中性粒细胞数量恢复正常，并且要将剂量由80 mg/m2减少至60 mg/m2每星期。在以后的治疗中，也可能将剂量重新由60 mg/m2增至80 mg/m2每星期：有关情况参看用药剂量/服用方法一栏。在临床试验期间，治疗开始就使用了80mg/m2的大剂量，导致部分患者出现嗜中性白血球极度低下。所以建议在治疗初始阶段使用60mg/m2的剂量。在身体可以适应的情况下，再增至80毫克每平方米每星期。如体内出现感染的症状或体征，应立即进行全面检查。使用须知：用药期间应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白细胞、嗜中性粒细胞和血小板计数。有心脏血供不足的患者慎用。（参看副作用一栏）对肝功能或肾功能不全的患者如何减量使用酒石酸长春瑞滨软胶囊尚不清楚。既然长春瑞滨只有很小的一部分是通过肾脏系统排泄，那么从药物代谢的角度来说，对肾功能不全的患者减少酒石酸长春瑞滨软胶囊的使用剂量并无必要。放射包括肝脏的病人不应同时服用酒石酸长春瑞滨软胶囊。

延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性。 血液学毒性 吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血 。 患者在每次接受吉西他滨治疗前，必须监测血小板、白细胞、粒细胞计数。当证 实有药物引起的骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案(见用法用量)。然而， 骨髓抑制持续时间短，通常不需降低剂量，很少有停止治疗情况发生。 停用吉西他滨后，外周血细胞计数可能继续下降。骨髓功能受损的患者，用药应 当谨慎。与其它的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作 用的蓄积。 肝功能不全 给已经出现肝转移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他滨 ，可能会导致潜在肝功能不全恶化。 应定期对患者进行肾和肝功能(包括病毒学检查)的实验室评价。 由于没有从临床研究中获得关于这些患者群明确剂量推荐的充分信息，因此，对 于有肝功能不全或肾功能损伤的患者，应该慎用吉西他滨，因为关于这类患者的 临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量。(见用法用量)。 同步放化疗 同步放化疗(放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔≤7天)：已报告有毒性反应 发生(详细信息和推荐剂量见药物相互作用)。 放疗的同时给予l000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。 如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗 与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。 活疫苗 不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗(见药物相互 作用)。 心血管系统 由于吉西他滨可引起心脏和／或心血管病症，因此具有心血管疾患病史的患者使 用吉西他滨时要特别谨慎。 肺 与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状(如肺水肿、间质性 肺炎或成人呼吸窘迫综合征(ARDS))有所报告。这些症状的病因尚不清楚。一旦 发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。 肾脏 在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征(HUS)的临床表现(见不 良反应)。若有微血管病性溶血性贫血的表现，如伴血小板减少症的血色素迅速 下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。停药后，患 者肾功能损伤可能为不可逆的，应给予透析治疗。 生育能力 在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少(请见 临床前安全性数据)。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性，在治疗期间和治 疗后6个月不要生育，而且由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治 疗前保存精子。 钠 规格为200mg／瓶的吉西他滨中含有钠3.5mg(<1mmol），患者应考虑控制钠摄入 。 规格为1000mg／瓶的吉西他滨中含有钠17．5mg(<1mmol），患者应考虑控制钠摄 入。 对驾驶和操纵机械的影响 尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。但已有报告显示吉西他滨 可引起轻到中度困倦，特别是在用药期间饮用酒精类饮料。因此患者在此期间必 须禁止驾驶和操纵机器，直到鉴定已不再倦怠。 不相容性 除了[制备处置操作特别注意事项]中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。