诺和锐 门冬胰岛素注射液

用于治疗糖尿病。

预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE） ·先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞 ·左心室射血分数<40% ·伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级 ·年龄≥75岁 ·年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压。

诺和锐比可溶性人胰岛素起效更快，持续作用时间更短，由于起效，所以一般须紧邻餐前注射。如有必要，可于餐后立即给药。诺和锐剂量需个体化，由医生根据患者的病情决定。但一般应与中效或长效胰岛素合并使用，至少每日一次。胰岛素需求量通常为每公斤体重每日0.5-1.0U。其中2/3用量是餐时胰岛素，另1/3用量是基础胰岛素。糖尿病患者代谢控制的可以延缓晚期合并症的发生和进展。因此，建议代谢控制，包括进行血糖检测。诺和锐经皮下注射，部位可选择腹壁、大腿、三角肌区域和臀肌区域，或在腹壁连续输注。注射位置应在同一区域内轮换。皮下注射后，10-20分钟内起效，因此注射后10分钟内需进食含有碳水化合物的食物。作用时间为注射后1-3小时，降糖作用可持续3-5小时。

口服，应用水整粒吞服，餐时或餐后服用均可。请勿打开胶囊。成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次，应维持终生治疗。 特殊人群： （1）存在出血风险的患者下面列出了增加出血风险的因素：如，年龄≥75岁，中度肾功能不全[肌酐清除率（CrCL）30～50 ml/min]，或接受强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂联合治疗（参见【药代动力学】中的特殊人群），抗血小板药物联合治疗或之前曾发生胃肠道出血（参见【注意事项】）等。对于存在上述一种或多种风险因素的患者，医生可考虑将患者的每日剂量减少为220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。 （2）肾功能不全患者 在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能不全的患者（即CrCL<30 ml/min）中用药；尚无数据支持在重度肾功能受损患者（CrCL < 30 mL/min）中用药；不推荐在这些人群中给予本品治疗（参见【禁忌】）。轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，对于中度肾功能不全者（肌酐清除率为30～50 ml/min），应当每年至少进行一次肾功能评估。在治疗过程中，当存在肾功能可能出现下降或恶化的临床状况时（如血容量不足、脱水，以及有一些特定的合并用药），应当对肾功能进行评估。达比加群可经透析清除；临床试验中的该方法应用于临床的经验有限。 （3）老年患者 80岁及以上年龄的患者治疗剂量为每日220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。 在老年人中开展的药代动力学研究显示，年龄相关的肾功能下降的患者中，药物暴露会增加。由于肾功能损伤在老年患者（>75岁）中很常见，在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能不全的患者（即CrCL<30 ml/min）。参见肾功能不全患者的用法用量。 （4）与其他药物的转换治疗 从本品转换为肠道外抗凝治疗 从本品转换为肠道外抗凝治疗应在本品末次给药12小时之后进行。 从肠道外抗凝治疗转换为本品治疗 应在下一次治疗时间前2小时内服用本品，如果患者正在接受维持治疗（如静脉给予普通肝素），则应在停药时服用本品。 从维生素K拮抗剂转换为本品治疗 应停用维生素K拮抗剂。当INR（凝血酶原国际标准化比值）<2.0时，可立即给予本品治疗。 从本品转换为维生素K拮抗剂治疗 应当根据患者的肌酐清除率决定何时开始维生素K拮抗剂(VKA)治疗： ·当CrCL≥50ml/min时，在达比加群酯停药前3天开始给予VKA治疗； ·当30ml/min≤CrCL<50ml/min时，在达比加群酯停药前2天给予VKA治疗。 （5）其他 心脏复律：心脏复律过程中，可维持本品治疗。 遗漏服药：若距下次用药时间大于6小时，仍能服用本品漏服的剂量。如果距下次用药不足6小时，则应忽略漏服的剂量。不可为弥补漏服剂量而使用双倍剂量的药物。

低血糖:低血糖是胰岛素治疗中最频繁发生的不良反应。低血糖症状常突然出现。 常见不良反应:用胰岛素治疗有可能发生水肿和视功能调节异常，但这些症状多为短暂的。 过敏:胰岛素治疗过程中还可能发生局部过敏反应(注射部位皮肤发红，水肿和搔痒)。但通常为短暂的，继续治疗可以消失。 全身性过敏反应很少发生，但可能危及生命。若未能轮换注射部位，有可能在注射部位发生脂肪营养不良。

在考察达比加群酯在房颤患者中和SEE的效果的关键研究中，共计12,042例患者接受达比加群酯治疗，6,059例患者接受达比加群酯每次150mg、每日两次的治疗，5,983例患者接受每次110mg、每日两次的治疗。共有22%接受卒中或SEE预防的房颤患者（长期治疗时间最长达3年）出现不良反应。最常报告的不良反应是出血，大约16.5%接受卒中和SEE预防治疗的房颤患者发生不同程度的出血。虽然临床试验中发生频率很低，但大出血或严重出血仍有可能发生，任何位置出血有可能导致残疾、危及生命或致命性结果。

低血糖,对门冬胰岛素或制剂中其它成份过敏者。

·已知对活性成分或本品任一辅料过敏者。 ·重度肾功能不全（CrCL<30ml/min）患者（参见【用法用量】）。 ·临床上显著的活动性出血。 ·有大出血显著风险的疾病或状况，如当前或近期消化道溃疡，高出血风险的恶性赘生物，近期脑或脊髓损伤，近期脑、脊髓或眼部手术，近期颅内出血，已知或可疑的食道静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要脊柱内或脑内血管异常。 ·联合应用任何其他抗凝药物，如普通肝素（UFH），低分子肝素（依诺肝素、达肝素等），肝素衍生物（磺达肝葵钠等），口服抗凝药（华法林、利伐沙班、阿哌沙班等），除非在由该种治疗换至本品或反之（参见【用法用量】），以及UFH用于维持中心静脉或动脉置管通畅的必要剂量（参见【药物相互作用】）的这些情况下。 ·有预期会影响存活时间的肝功能不全或肝病。 ·联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆（参见【药物相互作用】）。 ·机械人工瓣膜（参见【注意事项】）。

诺和锐主要成分为门冬胰岛素。

达比加群酯

本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散，在显微镜下观察，绝大多数晶体的长度应为1-20μm，晶体宽度不得过3μm。

本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒。

剂量不足或治疗间断可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，特别是1型糖尿病患者(胰岛素依赖性糖尿病)。高血糖的症状通常是经过几小时或几天时间逐渐出现的。包括恶心、呕吐、嗜睡、皮肤潮红干燥、口唇干燥、排尿频率增加、口渴、无食欲和带有丙酮味道的呼吸。未治疗的高血糖事件很可能导致死亡。诺和锐的注射时间应与进餐时间紧密相连，即紧邻餐前。它起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否延迟食物的吸收。合并疾病尤其是感染，常会增加胰岛素用量。肝脏或肾脏损害会降低患者胰岛素的用量。患者转用其他类型或品牌的胰岛素时，应有严密的医疗监测。胰岛素浓度、品牌、类型、种类(动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物)和/或制作工艺的变化将导致使用剂量的改变。患者从应用其它胰岛素转用诺和锐后可能会增加每日注射次数或改变剂量。如果这种调整是必须的，会在给药或最初几周或数月内进行。患者的血糖控制得到后，例如：胰岛素强化治疗后，其低血糖的先发症状也会变化，应提醒患者注意。儿童只有在与可溶性胰岛素相比起效更有利的情况下使用诺和锐。如，注射时间与进餐时间相关时。如发生低血糖，胰岛素类似物起效迅速的药效学特征，使得门冬胰岛素注射后低血糖的发生时间比可溶性人胰岛素早。若误餐或进行未纳入计划的大运动量的体育锻炼可能导致低血糖。低血糖可能损伤患者的注意力及反应能力。因此，在患者进行特别重要的活动(如驾驶汽车或操作机械)时，可能会有危险。应建议患者在驾驶时注意防止低血糖的发生，尤其对于低血糖先兆症状已减少或降低和频繁发生低血糖的患者。在这种情况下应考虑患者是否可以继续驾驶。

肝功能不全 房颤相关性卒中和SEE预防的临床试验中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。对这一患者亚组无治疗经验，所以不推荐该人群使用本品。 出血风险 与其他所有抗凝药物一样，出血风险增高时，应谨慎使用达比加群酯。在接受达比加群酯治疗的过程中，任何部位都可能发生出血。如果出现难以解释的血红蛋白和/或红细胞压积的下降，应注意寻找出血部位。