百悦泽/BRUKINSA 泽布替尼胶囊

1)既往至少接受过一种治疗的成人自细胞淋巴瘤(MCL)患者。 2)既往至少接受过一种治疗的成人性淋巴细胞白血病(CLL) /小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。 上述适应症分别基于一项单臂临临床试验的客观缓解结果给予的附条件批准。本品的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果

1.风湿性疾病：作为短期使用的辅助药物（帮助患者渡过急性期或危重期），用于：创伤后骨关节炎；银屑病关节炎；类风湿性关节炎，包括青少年类风湿性关节炎（个别患者可能需要低剂量维持治疗）；强直性脊柱炎；骨关节炎引发的滑膜炎；急性或亚急性滑囊炎；急性非特异性踺鞘炎；急性痛风性关节炎；踝炎。 2.胶原疾病：用于下列疾病危重期或维持治疗：系统性红斑狼疮（和狼疮性肾炎）；全身性皮肌炎（多发性肌炎）；急性风湿性心肌炎；风湿性多肌痛；巨细胞关节。 3.皮肤疾病：天疱疮；大疱疱疹性皮炎；剥脱性皮炎；蕈样真菌病；严重的银屑病

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。 应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药间隔至少8小时基础上尽快服用，并在后续恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 推荐剂量为每次160mg（2粒80mg胶囊），口服，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。 与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整 与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整见表1 (参见[药物相互作用]和[药代动力学] )。 停止使用CYP3A抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量(参见[用法用量]推荐剂量及肝功能损伤患者剂量调整部分和[药物相互作用] )。 出现不良反应时的剂量调整 轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。重度肝损伤患者推荐剂量是每次80mg (1粒80mg胶囊)，口服，每日两次(参见[注意事项]特殊人群部分和[药代动力学] )。 肾功能损伤 肾功能损伤患者不建该进行剂量调整。维度肾功能损伤(肌酐清除率<30mL/min)或透析患者使用本品苏骑测相关《自反应(参见[注意事项]特殊人群部分和[药代动力学] )。 老年用药 老年患者无需进行剂量调整(参见[老年用药] ) 儿童用药 本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

口服。初始剂量为一次4mg～48mg(1～12片)不等，一日一次，具体用量可根据病种和病情来确定。症状较轻者，通常给予较低剂量即可。某些患者则可能需要较高的初始剂量，临床上需要用较高剂量治疗的疾病包括多发性硬化症(200mg/天)、脑水肿(200-100mg/天)和器官移植(可达7mg/kg/天)。若经过一段时间的充分治疗后未见令人满意的临床效果，应停用美乐松TM片而改用其它合适的治疗方法。若经过长期治疗后需停药时，建议逐量递减，而不能突然停药。 当症状出现好转时，应在适当的时段内逐量递减初始剂量，直至能维持已有的临床效果的最低剂量，此剂量即为最佳维持剂量。医师还应注意对药物剂量作持续的监测，当出现下列情况时可能需要调整剂量：病情减轻或加重导致临床表现改变；患者对药物反应的个体差异以及患者遇到与正在治疗的疾病无关的紧急状况。在最后一种情况下，可能需要根据患者的情况在一段时间内加大美乐松TM片的剂量。这里需要强调的是，应根据疾病及病人的反应，实行剂量变化的个体化用药。 隔日疗法(ADT) 隔日疗法是一种服用皮质类固醇的方法，即指在隔日早晨一次性给予两天的皮质类固醇总量。采用这种治疗方法旨在为需要长期服药的患者提供皮质激素的治疗作用，同时减少某些不良反应，例如垂体-肾上腺皮质轴的抑制、类柯兴氏综合症、皮质激素撤药症状和对儿童生长的抑制。

以下不良反应的详细内容请参见说明书[注意事项]。 出血 血细胞减少症 感染 乙肝病毒再激话。 第二原发恶性肿瘤 心律失常 肿瘤溶解综合征 临床试验经验 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另--项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。 安全性特性总结 泽布替尼的安全性信息来自六项单药临床试验: B31111 B31205, B311207, B-111 1020 BOB 311010) B3B111-100) 共涉及671例患者。本品的中位给药时间为12.1月(范围: 0.1-46.9月) 。其中554例患者接受本品每日两次，每次160 mg治疗，中位给药时间为10.5月(范围:0.1-42.7月)。 上述六项试验中十分常见的不良反应(210％) 为中性粒细胞减少症、血小板减少症、皮疹、青肿和白细胞凝少称。3级或以上不良反应发生率为34.0％。常见不良反应和其中3级及以上不良反应见表3。 表3，接受泽布替尼治疗的患者中常见不良反应(25％)和其中3级及以上不良反应 严重不良反应发生率为14.0％，常见(21％)为感染性肺炎(5.1％) 。3.4％的患者出现导致剂量降低的不良反应。17.6％的 患者因不良反应中断给药，常见(21％)为中性粒细胞减少症(3.9％)、感染性肺炎(2.8％) 、血小板减少症(1.5％)和出血(1.0％) 。有4.5％患者因不良反应永久终止本品治疗，常见88U(21％)为感染性肺炎(1.2％) 。 套细胞淋巴瘤(MCL) 下述安全性影据基十一项单臂、2期关键性临床试验(BGB,311-206) ,本试验在86例既往接受过≥1线治疗的MCL患者中开展，中位年龄为61岁(范围:2:34-75岁)。基线ECOG评分于妻为0或1 (分别为69.8％积25.6％)。患者接受本品每次160mg，每日两次治疗，中位治疗时间为178月(范围:0.2-23.5月)。 十分常见的不良反应(≥10％) 为中性粒细胞减少症(47.7％) 、皮疹(32.6％)、白细胞醉少症(31.4％)、血小板减少症 (30.2％) 、贫血(11.6％)。3级或以上级别不良反应发生率为30.2％，其中发生率≥2％的包括中性粒细胞减少症(18.6％) 、感染性肺炎(7.0％) 、白细胞减少症(7.0％)、血小板减少症(4.7％) 、贫血（3.5％) 和间质性肺疾病(2.3％) 。严重不良反应发生率为15.1％，常见(≥20)为感染性肺炎(8.1％) 、出血(2.3％) 和血小板减少症(2.3％)- 不良反应导致14.0％的患者中断给药，其中最常见为感染性肺炎(3.5％) ;2.3％的患者发生导致剂量降低的不良反应，其中1例为乙肝感染(1.2％)。有8.1％患者因不良反应而终止治疗，其中最常见为感染性肺炎(2.3％) 。 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) 本试验是一项单臂、2期关键性临床试验(BGB-3111-205) ，在91例既往接受过≥1线治疗的CLLSLL患者中开展。患者中位年龄为61岁(范围: 35-87岁)，基线ECOG评分主要为0或1 (分别为46.2％和50.5％)。患者接受本品每次160 mg,每日两次治疗，中位治疗时间为13.7 月(范围: 90.2-21.2月)。 十分常见的不良反应(210％)为中性粒细胞减少症(68.1％)、血小板减少症(40.7％) 、血尿(35.2％)、紫癜(34.1％) 、贫血(23.1％) 、白细胞碱少症(18.7％) 、感染性肺炎(18.7％) 、上呼吸道感染(15.4％) 、出血(14.3％)和皮疹(12.1％) 。3级或以上级别不良反应发生率为69.2％，常见(22％)为中性粒细胞诚少症(44.0％) 、血小板减少症(15.4％) 、感染性肺炎(13.2％) 、贫血(6.6％) 、中性粒细胞百分比降低(6.6％) 、低钾血症(4.4％) 、白细胞减少症(4.0％) 、腹泻(2.2％)、感染性肠炎(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、上呼吸道感 染(2.2％)和低钠血症(2.2％）。严重不良反应发生率为19.8％，最常见右感染性肺炎11.0％) 。 不良反应导致24.2％的患者中断给药常见(22％) 为感染性脆炎(8.8％) 、肛肠感染(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、中性粒细胞减少症 (2.2％) ;7.7％的患者出现导致剂量降低的不良反应，常见(≥2％）为感染性肺炎(3.3％)和乙肝病毒再激活(2.2％) 。有6.6％患者因不良反应而终止治疗，其中最常见为感染性肺炎(3.3％) 。

1.体液及电解质紊乱水钠潴留(浮肿、高血压、某些敏感患者的充血性心力衰竭)、低钾血症、低血钾性碱中毒。 2.骨骼肌肉系统骨质疏松、股骨头无菌性坏死、病理性骨折、肌无力、类固醇性肌病。 3.胃肠道消化道溃疡、溃疡出血或穿孔、胰腺炎、食管炎。 4.皮肤皮肤脆薄、瘀点、紫斑、伤口愈合延迟。 5.代谢因蛋白质分解造成的负氮平衡 6.神经系统颅内压升高、假性脑肿瘤、精神错乱及癫痫发作 7.内分泌系统月经失调、引发柯兴氏症、抑制垂体-肾上腺皮质轴、糖耐量降低、引发潜在的糖尿病

尚不明确

对糖皮质激素过敏者、全身性真菌感染者。

本品活性成份为泽布替尼。

本品主要为：甲基强的松龙。

本品为白色至类白色硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。

本品为白色片。

尚不明确

采用皮质类固醇治疗异常紧急状况的患者，在紧急状况发生前、发生时和发生后须加大速效皮质类固醇的剂量。皮质类固醇可能会掩盖感染的若干症状，使用期间亦可能发生新的感染。皮质类固醇可能会减弱抵抗力而无法使感染局限。长期服用皮质类固醇可能引发累及视神经的后房囊下白内障、青光眼，而且可能增加眼部继发真菌和病毒感染的可能性。可能发生过敏反应（如血管神经性水肿）中剂量和大剂量氢化可的松能引起血压升高、水钠潴留和失钾过多。除非大剂量服用，合成的衍生物较少出现上述作用。限钠、补钾的饮食可能是必要的。所有皮质类固醇均会