百悦泽/BRUKINSA 泽布替尼胶囊

1)既往至少接受过一种治疗的成人自细胞淋巴瘤(MCL)患者。 2)既往至少接受过一种治疗的成人性淋巴细胞白血病(CLL) /小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。 上述适应症分别基于一项单臂临临床试验的客观缓解结果给予的附条件批准。本品的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果

1.各型急性白血病,特别是大颗粒淋巴细胞白血病﹑恶性淋巴瘤﹑非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿﹑多发性骨髓病。 2.头颈部癌﹑肺癌﹑各种软组织肉瘤﹑小儿软组织肉瘤，银屑病。 3.乳腺癌﹑卵巢癌﹑宫颈癌﹑恶性葡萄胎﹑绒毛膜上皮癌﹑睾丸癌，鞍上生殖细胞瘤等。

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。 应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药间隔至少8小时基础上尽快服用，并在后续恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 推荐剂量为每次160mg（2粒80mg胶囊），口服，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。 与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整 与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整见表1 (参见[药物相互作用]和[药代动力学] )。 停止使用CYP3A抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量(参见[用法用量]推荐剂量及肝功能损伤患者剂量调整部分和[药物相互作用] )。 出现不良反应时的剂量调整 轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。重度肝损伤患者推荐剂量是每次80mg (1粒80mg胶囊)，口服，每日两次(参见[注意事项]特殊人群部分和[药代动力学] )。 肾功能损伤 肾功能损伤患者不建该进行剂量调整。维度肾功能损伤(肌酐清除率<30mL/min)或透析患者使用本品苏骑测相关《自反应(参见[注意事项]特殊人群部分和[药代动力学] )。 老年用药 老年患者无需进行剂量调整(参见[老年用药] ) 儿童用药 本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

1.口服，成人一次5～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50～100mg。 2.用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15～20mg/m2，每周一次。

以下不良反应的详细内容请参见说明书[注意事项]。 出血 血细胞减少症 感染 乙肝病毒再激话。 第二原发恶性肿瘤 心律失常 肿瘤溶解综合征 临床试验经验 由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另--项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。 安全性特性总结 泽布替尼的安全性信息来自六项单药临床试验: B31111 B31205, B311207, B-111 1020 BOB 311010) B3B111-100) 共涉及671例患者。本品的中位给药时间为12.1月(范围: 0.1-46.9月) 。其中554例患者接受本品每日两次，每次160 mg治疗，中位给药时间为10.5月(范围:0.1-42.7月)。 上述六项试验中十分常见的不良反应(210％) 为中性粒细胞减少症、血小板减少症、皮疹、青肿和白细胞凝少称。3级或以上不良反应发生率为34.0％。常见不良反应和其中3级及以上不良反应见表3。 表3，接受泽布替尼治疗的患者中常见不良反应(25％)和其中3级及以上不良反应 严重不良反应发生率为14.0％，常见(21％)为感染性肺炎(5.1％) 。3.4％的患者出现导致剂量降低的不良反应。17.6％的 患者因不良反应中断给药，常见(21％)为中性粒细胞减少症(3.9％)、感染性肺炎(2.8％) 、血小板减少症(1.5％)和出血(1.0％) 。有4.5％患者因不良反应永久终止本品治疗，常见88U(21％)为感染性肺炎(1.2％) 。 套细胞淋巴瘤(MCL) 下述安全性影据基十一项单臂、2期关键性临床试验(BGB,311-206) ,本试验在86例既往接受过≥1线治疗的MCL患者中开展，中位年龄为61岁(范围:2:34-75岁)。基线ECOG评分于妻为0或1 (分别为69.8％积25.6％)。患者接受本品每次160mg，每日两次治疗，中位治疗时间为178月(范围:0.2-23.5月)。 十分常见的不良反应(≥10％) 为中性粒细胞减少症(47.7％) 、皮疹(32.6％)、白细胞醉少症(31.4％)、血小板减少症 (30.2％) 、贫血(11.6％)。3级或以上级别不良反应发生率为30.2％，其中发生率≥2％的包括中性粒细胞减少症(18.6％) 、感染性肺炎(7.0％) 、白细胞减少症(7.0％)、血小板减少症(4.7％) 、贫血（3.5％) 和间质性肺疾病(2.3％) 。严重不良反应发生率为15.1％，常见(≥20)为感染性肺炎(8.1％) 、出血(2.3％) 和血小板减少症(2.3％)- 不良反应导致14.0％的患者中断给药，其中最常见为感染性肺炎(3.5％) ;2.3％的患者发生导致剂量降低的不良反应，其中1例为乙肝感染(1.2％)。有8.1％患者因不良反应而终止治疗，其中最常见为感染性肺炎(2.3％) 。 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) 本试验是一项单臂、2期关键性临床试验(BGB-3111-205) ，在91例既往接受过≥1线治疗的CLLSLL患者中开展。患者中位年龄为61岁(范围: 35-87岁)，基线ECOG评分主要为0或1 (分别为46.2％和50.5％)。患者接受本品每次160 mg,每日两次治疗，中位治疗时间为13.7 月(范围: 90.2-21.2月)。 十分常见的不良反应(210％)为中性粒细胞减少症(68.1％)、血小板减少症(40.7％) 、血尿(35.2％)、紫癜(34.1％) 、贫血(23.1％) 、白细胞碱少症(18.7％) 、感染性肺炎(18.7％) 、上呼吸道感染(15.4％) 、出血(14.3％)和皮疹(12.1％) 。3级或以上级别不良反应发生率为69.2％，常见(22％)为中性粒细胞诚少症(44.0％) 、血小板减少症(15.4％) 、感染性肺炎(13.2％) 、贫血(6.6％) 、中性粒细胞百分比降低(6.6％) 、低钾血症(4.4％) 、白细胞减少症(4.0％) 、腹泻(2.2％)、感染性肠炎(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、上呼吸道感 染(2.2％)和低钠血症(2.2％）。严重不良反应发生率为19.8％，最常见右感染性肺炎11.0％) 。 不良反应导致24.2％的患者中断给药常见(22％) 为感染性脆炎(8.8％) 、肛肠感染(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、中性粒细胞减少症 (2.2％) ;7.7％的患者出现导致剂量降低的不良反应，常见(≥2％）为感染性肺炎(3.3％)和乙肝病毒再激活(2.2％) 。有6.6％患者因不良反应而终止治疗，其中最常见为感染性肺炎(3.3％) 。

1.胃肠道反应，包括口腔炎﹑口唇溃疡﹑咽喉炎﹑恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑腹泻﹑消化道出血.食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等. 2.肝功能损害，包括黄疸﹑丙氨酸氨基转移酶﹑碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死﹑脂肪肝﹑纤维化甚至肝硬变。 3.大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿﹑蛋白尿﹑尿少﹑氮质血症甚或尿毒症。 4.长期用药可引起咳嗽﹑气短﹑肺炎或肺纤维化。 5.骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。 6.脱发﹑皮肤发红﹑瘙痒或皮疹。 7.白细胞低下时可并发感染。

尚不明确

已知对本品高度过敏的患者禁用。

本品活性成份为泽布替尼。

本品主要成份是甲氨蝶呤。

本品为白色至类白色硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。

本品为淡橙黄色片。

尚不明确

1.本品的致突变性,致畸性和致癌性较烷化剂为轻,但长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险。 2.对生殖功能的影响,虽也较烷化剂类抗癌药为小,但亦可导致闭经和精子减少或缺乏,尤其是在长期应用较大剂量后,但一般多不严重,有时呈不可逆性。 3.全身极度衰竭﹑恶液质或并发感染及心﹑肺﹑肝﹑肾功能不全时,禁用本品。 4.周围血象如白细胞低于3500/mm2或血小板低于50000/mm3时不宜用。