洛汀新 盐酸贝那普利片

本品适用于各期高血压。充血性心力衰竭。作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级II-IV）的辅助治疗。

高血压。

1.高血压: 未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg（1片），每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg（2片）。必须根据血压的反应来对使用剂量进行调整，通常应该每隔1至2周调整一次。 对某些患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg（4片），一次或均分为两次服用。 若单独服用本品血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如:噻嗪类利尿剂﹑钙拮抗剂或β-阻滞剂（先从小剂量开始）。如果先前一直在使用利尿剂进行治疗，则在洛汀新?治疗开始之前应该暂停2至3天的利尿剂的治疗，如果需要，可以在这之后继续。如果无法停止利尿剂的治疗，则洛汀新?最初的使用量应予以降低（5mg而不是10mg），这样可以避免血压过低（见【注意事项】）。肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。而<30ml/min患者，最初每日剂量为5mg（5mg，1片），必要时，剂量可加至10mg（1片）/日。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药。 2.充血性心力衰竭: 本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见注意事项）。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg（5mg，1片）一天一次。根据病人的改为改为临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效。对有些病人若将一天的剂量分为二次服用，反应可能更好。对照临床研究表明严重心衰病人（NYHA分级IV）较轻﹑中度心衰病人（NYHA分级II-III）需更小的剂量。 当心衰病人肌酐清除率小于30ml/min时，日剂量最高可增加至10mg（1片），但较低的初始剂量［如2.5mg（5mg，半片）］可能更理想。 3.进行性慢性肾功能不全(CRI): 对于同时患有/不患有高血压的进行性慢性肾功能不全病人，建议的长期使用剂量为每天一次10mg(1片)。如果还需要其它的治疗来进一步降低血压，可以和其它的抗高血压药物合并使用。

注：对于盐，水流失（如透析、呕吐/腹泻，利尿治疗），严重肾性高血压的患者使用依那普利进行治疗时，治疗开始会引起明显的血压下降。如可能，应用依那普利前应先纠正盐和/或液体流失。必要时减少或停止使用利尿剂。这些患者开始时在早晨用最低剂量的依那普利2.5mg。在初次用药、增加剂量和/或使用利尿剂时，为避免发生不可预见的低血压反应，应观察至少8小时。对于患有恶性高血压的患者，使用依那普利治疗必须在医院进行。除非有医嘱，否则按下法服药：高血压：通常的初始剂量为晨服5mg（5mg：1片依那普利，10mg：半片依那普利

1.本品的耐受性良好。以下列出的是与贝那普利以及其它ACE抑制剂相关的不良反应: 儿童用药的不良反应与成年人相似。没有关于儿童长期给药和其对生长﹑青春期发育和一般发育的影响的资料。 2.贝那普利上市后报告的不良反应如下:小肠血管性水肿，过敏样反应，高钾血症，粒细胞缺乏症，嗜中性粒细胞减少（参见【注意事项】）。 3.实验室检查: 与其它ACE抑制剂类似，单用本品治疗，某些原发性高血压患者（＜0.1%）血中尿素氮和血清肌酐会轻度升高，停药后可恢复。与利尿剂合用时或在肾动脉狭窄的患者中，上述指标升高的可能性增加（见【注意事项】）。

依那普利具有较好的耐受性。在使用依那普利和ACEI药物时，可能会出现以下不良反应。心血管系统在治疗初期、患者有盐和/或体液流失（如已使用了利尿剂），心衰、严重高血压或肾性高血压及增加依那普利和/或利尿剂的用量时，会出现明显的血压下降（低血压，直立性低血压）并伴有头昏眼花，苍白、视觉混乱等。罕见意识丧失。以下是由ACEI过度降低血压引起的副反应：心跳过速、心悸、心率失常，胸痛、心绞痛、心肌梗塞，暂时性缺血性中风，大脑损害。肾脏偶尔可发生肾损害或者肾损害加重。在个别病例导致急性肾功能衰竭。观察发现罕有蛋白尿，有时蛋白尿伴有肾功能恶化。呼吸系统偶尔发生干咳、咽痛，声音嘶哑、支气管炎。少见呼吸困难、鼻窦炎，鼻炎、支气管痉挛/哮喘、肺浸润，口腔炎、舌炎和口干。有ACEI可以引起喉部，咽部和/或舌部的血管神经性水肿的报道。消化系统/肝偶尔会发生恶心、腹痛和消化不良。少见呕吐，腹泻、便秘、食欲不振。在ACE抑制剂治疗期间，曾有一个综合性的罕见报道，开始时为胆汁淤积型黄疸，接着发展为肝坏死（有时会致命）。但是两者关系不清。如果出现黄疸或肝酶显著增加，应立即停止使用ACEI，并将患者置于医疗监控之下。有报道，ACEI可以导致肝功异常，肝炎、肝功能衰竭，胰腺炎、肠梗阻。皮肤，血管偶尔会发生过敏性反应，如皮疹．荨麻疹，瘙痒，累及唇，面和/或四肢的神经血管性水肿。有引起严重皮肤反应的报道，如天疱疮、多形红斑，脱落性皮炎，Stevens-Johnson综合症或者中毒性表皮坏死溶解。皮肤病变可能伴随发烧，肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、脉管炎．浆膜炎、嗜酸性粒细胞增生、白细胞增多、ESR和/或ANA增加。如果怀疑是严重的皮肤反应，立即同主治医生联系，如果必要，必须中止马来酸依那普利片的治疗。有报道，ACEI会导致银屑样皮肤改变，光敏，脸红，出汗，脱发，甲癣以及Raynaud综合征加重。神经系统偶尔会发生头痛，嗜睡。罕见昏迷、抑郁、睡眠障碍，阳痿，外周感觉异常，平衡失调、肌肉痉挛、神经过敏、混乱，耳鸣，税觉模糊、偏侧味觉缺失。实验室检测（血，尿）偶发血红蛋白、血球容积，白细胞，血小板减少。罕见贫血，血小板减少，中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增加。在有肾功能障碍、胶原蛋白疾病以及同时服用别嘌呤醇，普鲁卡因胺或其他免疫抑制剂的患者中，会发生粒细胞缺乏和凡科尼综合征。有患者发生溶血/溶血性贫血，以及同G-6-PDH缺乏相关的溶血/溶血性贫血。但是与ACEI的因果关系没有建立。肾功能障碍患者偶尔会出现血尿浓度，血肌酸和血钾浓度增加，血钠浓度减少。糖尿病患者会出现血钾浓度增加（高血钾）。可检出尿蛋白排出量增加。偶尔可能出现胆红素和肝酶浓度的增加。注意如上这些实验室检查应在服用依那普利前和期间常规检验。对于初始用药、高风险（肾衰，胶原病）患者和使用免疫抑制剂，细胞抑制剂，别嘌呤醇及普鲁卡因胺的患者应该检查血浆电解质，肌酐酸浓度和血象。服用依那瞢利期间出现发烧，淋巴结红肿和/或咽喉炎，应立即检查白细胞计数。对驾驶和操纵机械能力/反应的影响：开始治疗时，增加剂量，换药及同时饮酒时，发生反应的次数和程度因个体情况而不同，此时须严格限制开车和操纵机器。

1.已知对贝那普利﹑相关化合物或本品的任何辅料过敏者。 2.有血管紧张素转换酶抑制剂引起血管性水肿病史者。 3.孕妇 （参见【孕妇与哺乳期妇女用药】）。

以下情况禁用依那普利：1．对马来酸依那普利或其它ACEI药物或其中任一成份过敏者。2．已知的血管神经性水肿病史（如先前使用ACE抑制剂治疗发生血管神经性水肿、遗传性/先天性血管神经性水肿）。3．肾动脉狭窄（双侧或单删肾患者单侧）。4．肾移植后。5．血流动力学相关的主动脉或二尖瓣狭窄，或肥厚性心肌病。6．原发性醛固酮增多症。7．原发性肝疾患或肝功能衰竭。8．怀孕。9．哺乳期。用依那普利治疗期间，同时使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜（如AN69）进行透析或血液过滤存在出现过敏反应（超敏反应，甚至休克）

活性成份:盐酸贝那普利.化学名称:3-｛［（1-乙氧羰基）-3-苯基-（1s）-丙基］氨｝-2，3，4，5-四氢-2-氧-1-氢-1-（3s）-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐。

本品主要成分为马来酸依那普利，其化学名称为N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二盐酸。分子式：C0H8NO5.C4H4O4分子量：492.52

本品为薄膜衣片，除去膜衣后显白色。

本品为白色或类白色片。

1.过敏样反应和相关反应 因为ACE抑制剂可以影响到类二十烷酸和多肽（包括了内生的缓激肽）的代谢反应，所以服用了ACE抑制剂（其中包括了洛汀新）的病人可能会感到一些不良的反应，其中的部分可能相当严重。 (1)血管性水肿 使用ACE抑制剂（包括洛汀新）已经报告发现过面部、唇部、舌头、声门和喉头的水肿。如出现该症状，要立即停服本品，并谨慎地监护病人，直到肿胀消失。如果只是发生了面部和唇部的水肿，这种症状不经过抗组胺或不治疗均可消失。伴喉部水肿和休克的血管水肿可能致命。发生舌、声门或喉部水肿需要立刻给予适当的治疗，例如皮下注射1：1000(0.3-0.5mL)肾上腺素溶液或其它方法以确保病人呼吸道畅通。 在使用ACE抑制剂治疗过程中，源自非洲的黑色人种相比其他人种的病人更加容易发生水肿的不良反应。 (2)脱敏治疗中的过敏样反应 两名服用ACE抑制剂同时接受针对膜翅目昆虫毒素的脱敏治疗的病人发生了致命的过敏样反应。在同样情况的另外一些病人中，及时中断ACE抑制剂的使用可以避免发生上述的反应，但是继续用药后反应重现。 (3)透析中的过敏样反应 使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制剂时有过敏样反应的报道。此外，对于通过葡聚糖硫酸酯吸附进行低密度脂蛋白分离术治疗的病人，同样也有过敏样反应的报告。 (4)症状性低血压 和其它ACE抑制剂一样，罕见发生症状性的低血压。但是因为接受大量利尿剂．对饮食中钠摄入进行控制、接受透析治疗、发生腹泻或者呕吐而导致严重缺钠的或血容量不足时，接受ACE抑制剂治疗可能产生低血压。开始用本品治疗前数天停用利尿剂或采取其它措施补充体液，可减少低血压的危险。 如果确实发生低血压，病人应采取卧位，必要时静注生理盐水。一过性低血压反应不是进一步治疗的禁忌证，经扩容血压回升后，一般认为可继续治疗。 对于患有严重的充血性心衰的病人．ACE抑制剂的治疗可能会导致血压过低，并有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症，以及（较罕见）急性肾功能衰竭。对于这一类病人，在开始用药时应密切进行监测。在治疗开始的前两周、以及增加贝那普利或利尿剂用量时应该特别对病人予以关注。 (5)粒细胞缺乏症/中性粒细胞减少症 另外一种ACE抑制剂卡托普利被发现可以导致粒细胞缺乏症及骨髓抑制。且较多发生于肾功能不全者，特别是伴有胶原血管病（例如红斑狼疮或硬皮病）的患者。因为没有足够的试验数据，所以无法判断贝那普利是否会同样导致粒细胞缺乏症。与用其它ACE抑制剂一样，患有血管胶原疾病的病人（特别是如果该疾病和肾功能受损相关时）应定期检查白细胞计数。 (6)肝炎和肝衰竭 有报道在接受ACE抑制剂治疗的患者中，有极少数病例出现胆汁淤积性肝炎，个别病例发生肝衰竭（其中有些是致命的）。其机制尚不清楚。一旦出现黄疸或肝酶的明显升高，应停用ACE抑制剂并对患者进行监测。 2.慎用 (1)肾功能受损 在一些敏感病人中可能发生肾功能变化。对于患有CHF的病人，其肾功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使用ACE抑制剂进行治疗有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症，以及急性肾功能衰竭（较罕见）。 在一次规模较小的针对患有一侧或双侧肾动脉狭窄的病人进行高血压治疗的研究中，发现服用洛汀新和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有关，在中断服用洛汀新或利尿剂治疗后，上述的这些升高都可以得到恢复。因此，在对上述病人进行ACE抑制剂治疗时，应该在治疗的最初几周内对肾功能进行密切的监测。有些先前没有明显患有肾血管疾病的高血压患者会在服药后发现其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是轻微和暂时升高），特别是在合并使用洛汀新和利尿剂时。在先前就患有肾功能受损的患者中，更容易发生上述反应。在这种情况下，可能需要减少洛汀新剂量和/或中断利尿剂的服用。对高血压病人进行检查时应始终是包括对其肾功能的评估（见【用法和用量】）。 (2)咳嗽 使用ACE抑制剂后，有报告发生持续性的咳嗽，可能由于内生缓激肽的降解受抑制而引起的。在中断治疗后该症状总是可以得到缓解。对于由ACE抑制剂导致的咳嗽，必须考虑进行咳嗽的鉴别诊断。 (3)手术/麻醉 正在接受ACE抑制剂的患者，术前要通知麻醉师。使用可降低血压的麻醉剂时应注意，由于代偿性肾素释放产生的血管紧张素Ⅰ在转变成血管紧张素Ⅱ时可被ACE抑制剂阻断，由此所致的血压降低可通过扩容来纠正。 (4)高血钾 ACE抑制剂治疗期间，偶见血清钾升高。在对高血压治疗的临床试验中，没有因为高血钾而中断过使用洛汀新。造成高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和合并应用治疗低血钾的药物（见【药物相互作用】）。 在一次由患有进行性慢性肾病的患者参与的试验中，有一些病人因为高血钾的原因而中断了用药。因此，患有进行性慢性肾病的病人在服用洛汀新时，必须对血清钾进行监测。 (5)主动脉瓣狭窄，二尖瓣狭窄 和其它的血管舒张药一样的是．患主动脉瓣狭窄及二尖瓣狭窄的病人使用本药品时都应特别小心。 3.对驾驶及操纵机器的影响 与其它降压药一样，服用本品的患者在驾驶和操纵机器时要注意这些影响。

低血压在使用依那普利的初始阶段会引起明显的血压下降。对于盐、水流失（如透析，呕吐/腹泻，利尿治疗）的患者大多数会出现此现象。同时，具有心衰的患者（有或无肾衰）绝大部分会出现低血压。对于这些患者应用依那普利必须进行监测。缺血性心脏病或阻塞性脑血管疾病患者在使用依那普利时，必须严密监护，因为可能会发生由于显著的血压下降而引起的心肌梗死或休克。对于这些患者须从最低剂量开始，而且在监测肾功能和血钾水平的基础上增加剂量。如有可能，服用的利尿剂应暂时停用。肾性高血压/肾动脉狭窄对于肾性高血压和已有的双侧动脉狭窄和单肾