奥氮平口崩片

1、本品适用于治疗精神分裂症。 2、对奥氮平初次治疗有效的患者，巩固治疗可以有效维持临床症状改善。 3、奥氮平适用于治疗中到重度的躁狂发作。 4、对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可以预防双相情感障碍的复发。

精神分裂症。

1、成人： （1）精神分裂症：奥氮平的推荐起始剂量是10mg/日，一日一次。 （2）躁狂发作：单独治疗的推荐起始剂量是15mg，联合治疗中10mg，一日一次。 （3）预防双相情感障碍复发：推荐起始剂量为10mg/日。对于使用奥氮平治疗躁狂发作的患者，预防复发的维持治疗剂量同前。对于新发的躁狂发作、混合发作或抑郁发作，应继续奥氮平治疗（需要时剂量适当调整），同时根据临床指征联合辅助治疗情感症状。 （4）精神分裂症、躁狂发作和预防双相情感障碍复发的治疗剂量可以根据个体临床情况在5-20mg/日的剂量范围内进行调整。建议仅在适当的临床再评估后方可在推荐起始剂量的基础上加量，且加药间隔不少于24小时。奥氮平给药不用考虑进食因素，食物不影响吸收。停药时应考虑逐渐减量。 （5）奥氮平口崩片应放入口中，并在唾液中迅速分散，因此很容易吞咽。很难从口中吐掉完整的口崩片。由于口崩片易碎，所以应该在打开包装后立即服用。也可以将口崩片放入一杯水或其它适宜的饮料中（如橙汁、苹果汁、牛奶或咖啡），分散后立即服用。 （6）奥氮平口崩片与奥氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速度和程度。给药剂量和频率也与普通片相同。奥氮平口崩片可作为奥氮平普通片的替代品使用。 2、特殊人群： （1）肾脏和/或肝脏功能损伤的患者：这类患者应考虑更低的起始剂量（5mg）。中度肝功能不全（肝硬化，Child-Pugh分级为A级或B级）的患者起始剂量为5mg，并应谨慎加量。 （2）吸烟者：相对于吸烟者，非吸烟患者的起始剂量和剂量范围一般无须调整。吸烟会诱导奥氮平的代谢，推荐进行临床评价，需要时考虑增加奥氮平的剂量。 （3）当有不止一个可能减缓代谢的因素存在时（女性、老年、非吸烟），应该考虑降低起始给药剂量。需要增加剂量时也应该保守。 （4）如果需要采用2.5mg作为增加剂量的梯度，应该使用奥氮平普通片。

一般成人的初始剂量为每次40mg，每日一次，初始剂量不需要进行滴定。根据症状可增加到每次80mg，每日一次。本品应与食物（至少350千卡）同服。 本品在中国成人精神分裂症患者中开展的随机对照临床试验仅验证了最高剂量80mg/日的安全有效性，尚缺乏中国患者应用本品超过80mg/日剂量的安全有效性证据。 尚未在对照研究中明确鲁拉西酮超过6周的长期治疗有效性。因此，医生在选择使用鲁拉西酮进行较长时间治疗时，应定期对药物在患者中的长期有效性进行再评价。 中度（肌酐清除率：30-<50mL/min）和重度（肌酐清除率：<30mL/min）肾损害患者的初始剂量推荐为20mg/日。最大剂量为每次80mg，每日一次。 中度（Child-Pugh评分=7-9）和重度（Child-Pugh评分=10-15）肝损伤患者的初始剂量推荐为20mg/日。中度肝损伤患者的最大剂量为每次80mg，每日一次，重度肝损伤患者为每次40mg，每日一次。 与CYP3A4中效抑制剂（如地尔硫草）合用时，初始剂量应减半。最大剂量为每次80mg，每日一次。 由于葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A4而改变鲁拉西酮的浓度，服用鲁拉西酮的患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。 与CYP3A4中效诱导剂合用时，可能有必要在与CYP3A4诱导剂治疗一段时间（7天或更长）后增加鲁拉西酮剂量。

1、成人：临床试验中报道的与使用奥氮平相关的最常见（发生于≥1%的患者）的不良反应有嗜睡，体重增加，嗜酸粒细胞增多，催乳素、胆固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，头晕，静坐不能，帕金森症，白细胞减少，中性粒细胞减少，运动障碍，体位性低血压，抗胆碱能作用，肝转氨酶短暂无症状性升高，皮疹，乏力，疲劳，发热，关节痛，碱性磷酸酶增高，γ-谷氨酰转肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水肿。 2、不良反应列表详见说明书。 3、长期暴露（至少48周）：出现体重增加，血糖，总/低密度/高密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯不良反应和临床显著性改变的患者比例随时间增加。在完成9-12个月治疗的成人患者中，平均血糖增加速率在大约6个月后减缓。 4、特殊人群的附加信息： （1）在痴呆老年患者的临床试验中，与安慰剂组相比，奥氮平治疗组死亡和脑血管病不良反应的发生率较高。在这组患者中，与使用奥氮平相关的不良反应中，步态异常和跌倒十分常见。常见肺炎，体温升高，嗜睡，红斑，视幻觉和尿失禁。 （2）在患有药物（多巴胺激动剂）引起的与帕金森病相关的精神病患者的临床试验中，帕金森病症状恶化和幻觉的报告十分常见，比安慰剂组的更频繁。 （3）一项在双相躁狂患者中进行的临床试验中，丙戊酸钠与奥氮平联合治疗出现中性粒细胞减少的发生率为4.1%；一个潜在促进因素可能是高水平的血浆丙戊酸。奥氮平与锂或丙戊酸盐共同服用导致震颤，口干，食欲增加和体重增加的发生率增加（≥10%）。言语障碍的报告也常见。在奥氮平与锂或双丙戊酸钠联合治疗期间，急性治疗期（长达6周）17.4%的患者的体重比基线体重增加37%。双相情感障碍患者中预防复发的长期奥氮平治疗（长达12月）与39.9%的患者比基线体重增加了≥7%有关。

以下内容来自本品美国说明书中【不良反应】信息，尚缺乏中国患者应用本品超过80mg/日量的安全有效性证据。 鲁拉西酮（20-160mg/日）治疗精神分裂症的短期、安慰剂对照的上市前研究（n=1508）发现下述不良反应： 常见的不良反应（发生率≥5%且至少是安慰剂组的两倍）：嗜睡、静坐不能、锥体外系症状和恶心。 导致治疗中止的不良反应：总计9.5%（143/1508）的鲁拉西酮组患者和9.3% （66/708）的安慰剂组患者由于不良反应而停药。鲁拉西酮组中没有观察到导致治疗中止的、发生率至少为2%且至少为安慰剂组两倍的不良反应。 接受鲁拉西酮治疗的患者中发生率≥2%的不良反应：在急性治疗期间（精神分裂症患者接受治疗最长至6周）发生的与鲁拉西酮用药相关的不良反应（发生率（取到最接近的整数百分比）≥2%，且鲁拉西酮组的发生率高于安慰剂组）如下表所示。

1、禁用于已知对该产品的任何成份过敏的患者。 2、禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。

已知对鲁拉西酮或处方中任何成分过敏者禁用。服用鲁拉西酮后出现血管性水肿（参考【不良反应】》。 鲁拉西酮不应与CYP3A4强效抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、利托那韦、伏立康唑、米贝拉地尔等）和强效诱导剂（如：利福平、阿伐麦布、圣约翰草、苯妥英、卡马西平等）合用（参考【药物相互作用】）。

本品主要成分为奥氮平。

（3aR，AS，7R，7aS）-2-{（1R，2R）-2-[4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-甲基]环已基甲基}六氢-4，7-亚甲基-2H-异吲噪-1，3-二酮盐酸盐

本品为圆形黄色冻干片。

本品为白色或类白色圆形薄膜衣片，单面刻有“L40”字样。

1、使用抗精神病药物治疗过程中，患者临床症状的改善可能需要几天甚至几个星期，在此期间应密切监护患者。 2、痴呆相关精神病性和/或行为障碍：痴呆相关精神病性和/或行为紊乱的患者，不推荐使用奥氮平治疗，因为有增加死亡和脑血管事件的风险。在一项安慰剂对照的临床试验中（6-12周），受试者为患有痴呆相关精神病性和/或行为紊乱的老年人（平均年龄78岁）。和安慰剂比较，用奥氮平治疗的患者死亡率增加了2倍（分别为3.5％，1.5％）。但升高的死亡发生率与奥氮平的剂量（平均日剂量为4.4mg）或治疗的持续时间无相关性。导致死亡率升高的风险因素包括：年龄大于65岁，吞咽困难，镇静状态，营养不良和脱水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同时服用苯二氮?类药物。然而，排除这些风险因素，使用奥氮平治疗的患者的死亡率依然高于使用安慰剂的患者。 3、在同一临床试验中，有报道脑血管不良事件（CVAE，即中风，短暂性脑缺血发作），其中包括死亡病例。用奥氮平治疗的患者出现脑血管不良事件的发生率为安慰剂的3倍（分别是1.3％，0.4％）。所有出现脑血管不良事件的用奥氮平和安慰剂治疗的患者均有已经存在的风险因素。与奥氮平治疗有关的CVAE的风险因素包括年龄大于75岁和血管/混合型痴呆。奥氮平的有效性在这些试验中没有得到证实。 4、帕金森症：不推荐使用奥氮平治疗帕金森症及与多巴胺激动剂相关的精神病。在临床试验中，有报道这类患者服用奥氮平后帕金森症状恶化，或幻觉比安慰剂更为常见和频繁，而奥氮平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当。在这些试验中，要求患者在开始时使用最低有效剂量的抗帕金森药物（多巴胺激动剂）保持稳定状态，并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致。奥氮平起始剂量为2.5mg/日，并根据研究者的判断最高调整到15mg/日。 5、恶性综合征（NMS）：NMS是一种与抗精神病药物有关的潜在致死性疾病。用奥氮平治疗的患者罕有NMS的报道。NMS的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变和植物神经系统功能不稳定现象（不规则脉搏或血压、心动过速、发汗和心律失常）。其它体征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾衰竭。若患者出现NMS的临床表现，或者存在没有其他的NMS临床表现但无法解释的高热时，需要终止所有抗精神病药物，包括奥氮平。 6、高血糖和糖尿病：高血糖和/或糖尿病发展或恶化偶伴随酮症酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶见这方面的报告。某些病例报道有既往的体重增加，这可能是一种促发因素，建议根据抗精神药物使用指南进行适当的临床监测，如测量患者在基线、接受奥氮平治疗12周和之后每年的血糖值。对使用任何抗精神病药物（包括奥氮平口崩片）的患者，应观察其高血糖的体征和症状（如口渴、多尿、贪食和乏力），对糖尿病和存在糖尿病危险因素的患者应定期监测血糖以免恶化，应对体重进行定期监测（如基线、接受奥氮平治疗4周、8周、12周和之后的每个季度）。 7、脂质改变：在安慰剂对照的临床试验中观察到接受奥氮平治疗的患者出现脂质的异常改变。对脂质的改变，尤其是血脂异常和存在血脂紊乱危险因素的患者，应在临床上进行适当的监测，对使用任何抗精神药物（包括奥氮平口崩片）的患者，应根据抗精神病药物使用指南进行脂质的定期监测（如基线、接受奥氮平治疗12周和之后每五年）。 8、抗胆碱能活性：离体实验证明奥氮平具有抗胆碱能活性，但临床试验中发生的与抗胆碱作用相关的事件很低。然而，奥氮平治疗有合并疾病的患者的临床经验有限，建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者。 9、肝功能：患者服药期间常会出现短暂的无症状性的肝脏氨基转移酶（ALT/AST）升高，尤其是治疗早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能损害症状或体征的患者、已表现出局限性肝脏功能减退的患者以及已使用潜在肝毒性药物治疗的患者应慎用奥氮平。已诊断有肝炎（包括肝细胞型、胆汁郁积型或混合性肝损伤）的情况下，应该停止奥氮平治疗。 10、中性粒细胞减少症：奥氮平慎用于由任何原因引起的白细胞和/或中性粒细胞计数减低的患者、正在服用能引起中性粒细胞减少症药物的患者、有药物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放疗或化疗导致骨髓抑制的患者以及嗜酸细胞增多症或骨髓增生症的患者。奥氮平与丙戊酸钠合用时常见中性粒细胞减少症。 11、停药反应：突然停用奥氮平时，罕见下列急性症状，如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等（≥0.01%且<0.1%）。 12、QT间期：临床试验中，偶见（0.1%-1%）接受奥氮平治疗的患者出现有临床意义的QTc间期延长（基线QTcF<500毫秒的患者，基线后任一点的[QTcF]≥500毫秒），和安慰剂相比，出现的心脏相关事件没有统计学差异。但奥氮平与其他已知可以延长QTc间期的药物合用时要谨慎，尤其是在老年、先天性长QT综合症、充血性心脏衰竭、心肌肥厚、低钾血症或低镁血症的患者。 静脉栓塞：偶见（≥0.1%且<1%）对使用奥氮平治疗与出现静脉栓塞之间时序联系的报道，两者之间的联系尚未确认。然而，由于精神分裂症患者往往伴有后天静脉栓塞的风险，因此所有可能与静脉栓塞相关的风险因素（如对患者实施固定术）均应予以考虑，并采取预防措施。 13、一般中枢神经系统作用：考虑到奥氮平对中枢神经系统的基本作用，与其他中枢活性药物合用时或用于饮酒患者时应慎重。由于离体奥氮平表现出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或间接的多巴胺激动剂的作用。 14、惊厥：奥氮平慎用于有惊厥发作史和有惊厥阈值降低因素的患者。目前偶见奥氮平引起惊厥的报道，这些病例绝大多数报告有惊厥史和惊厥危险因素。 15、迟发性运动障碍：在为期一年或更短的对比研究中，奥氮平与发生率较低的治疗相关运动障碍显著相关。然而，长期用药会增加发生迟发性运动障碍的风险。因此，如果使用奥氮平治疗的患者出现迟发性运动障碍体征或症状，应当考虑降低剂量或停药。停止治疗后这些症状可能会出现一过性恶化或加重。 16、体位性低血压：奥氮平治疗老年患者的临床试验中，偶有体位性低血压的报道。用奥氮平治疗65岁以上的患者时建议定期监测患者的血压。 17、心源性猝死：奥氮平上市后报告中报道了患者因使用奥氮平引起的心源性猝死事件。在一项回顾性观察研究中，接受奥氮平治疗的患者出现心源性猝死的风险约为未服用抗精神病药物患者的两倍。该研究的一项合并研究结果显示，奥氮平与其他非典型抗精神病药物引起该事件的风险相当。 18、儿科患者：奥氮平不推荐用于治疗儿童或青少年。在年龄为13-17岁患者中的临床试验显示有多种不良反应：包括体重增加，代谢改变和催乳素增加。 19、苯丙氨酸：奥氮平口崩片含有阿司巴甜，是苯丙氨酸的一个来源。可能会对患有苯丙酮尿症的患者有不利影响。 20、甘露醇：奥氮平口崩片含有甘露醇。 21、对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠：奥氮平口崩片含有对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠。这些添加剂会引起荨麻疹。通常会发生如接触性皮炎等迟发性过敏反应，但罕见支气管哮喘等即时反应。 22、对驾驶和操作机器能力的影响：没有进行奥氮平对驾驶和操作机器能力的研究。由于奥氮平可以导致嗜睡和头晕，患者在操作机器，包括机动车辆时应谨慎。

痴呆相关精神病老年患者死亡率增加：与安慰剂相比，服用抗精神病药物的痴呆相关精神病老年患者的死亡风险增加。未批准鲁拉西酮用于痴呆相关精神病患者的治疗。 脑血管不良反应，包括痴呆相关精神病老年患者的中风：在患有痴呆的老年患者中进行的利培酮、阿立哌唑和奥氮平的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受阳性药物治疗的患者中包括死亡率在内的脑血管不良反应（脑血管意外和短暂性脑缺血发作）的发生率更高。未批准鲁拉西酮用于痴呆相关精神病患者的治疗。 神经阻滞剂恶性综合征：已有报道服用包括本品在内的抗精神病药物可能发生致死性综合征，即神经阻滞剂恶性综合征（NMS）。NMS的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变以及自主神经不稳定现象。其他的体征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾脏衰竭。如出现疑似NMS，立即停用鲁拉西酮并强化对症治疗和监测。 迟发性运动障碍：迟发性运动障碍是在接受抗精神病药治疗的患者中可能会出现的一种表现为不可逆、不自主的运动障碍的综合征。尽管该综合征的发生率在老年人尤其是老年女性中最高，但在抗精神病药治疗初期，无法根据发生率的估计值预测哪些患者可能发生该综合征。尚不清楚各种抗精神病药物在导致迟发性运动障碍的可能性上是否存在差异。发生迟发性运动障碍的风险及该综合征变为不可逆的可能性，会随着治疗持续时间和患者所接受的抗精神病药的总累积剂量的增加而增加。尽管十分罕见，但在较低的剂量下治疗相对较短的时间后，甚至在停止治疗后，仍然会发生该综合征。该综合征在抗精神病药物治疗停止后可能会部分或完全消失。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）综合征的体征和症状，并由此可能会掩盖潜在的疾病过程。症状的抑制对综合征长期病程的影响尚不清楚。基于这些考虑，应以一种最可能将迟发性运动障碍发生率降至最低的方式使用本品。长期的抗精神病药物治疗一般仅应用于患有符合下列条件的慢性疾病的患者：（1）抗精神病药物对该患者有疗效；（2）对该患者来说，不存在或没有合适的，具有同等疗效但可能伤害较小的药物可供选择。对确实需要长期治疗的患者，应当选择能够产生满意的临床效果的最小剂量和最短的治疗持续时间。应当对持续治疗的需求定期重复评价。如果接受本品治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应当考虑停止药物治疗。然而，某些患者虽然出现该综合征也可能仍需要继续接受本品治疗。 代谢变化：非典型抗精神病药物导致的代谢变化可能会增加心/脑血管风险。这些代谢变化包括高血糖、血脂异常和体重增加。 ·高血糖和糖尿病：在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中，已有严重高血糖并伴有酮酸中毒或高渗昏迷或死亡的病例报告。精神分裂症患者同时患糖尿病的背景风险增加的可能性以及普通人群中不断增加的糖尿病发病率，使非典型抗精神病药物应用与糖代谢异常之间关系的评价复杂化。基于这些因素，非典型抗精神病药物应用与高血糖相关不良事件之间的关系尚未完全明确。糖尿病确诊患者在开始服用非典型抗精神病药时，应定期监测，防止血糖控制恶化。具有糖尿病危险因素。（例如肥胖，糖尿病家族史）且准备开始服用非典型抗精神病药物的患者，应当在开始治疗前和治疗期间定期进行空腹血糖测定。任何服用非典型抗精神病药物的患者均应监测高血糖的症状，包括烦渴、多尿、多食症和无力。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖的患者应接受空腹血糖测定。某些情况下，高血糖在非典型抗精神病药物停药后可以消失；然而，一些患者尽管已停用可疑药物，仍需要继续接受抗糖尿病药物的治疗。 ·血脂异常：在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中已观察到血脂的异常变化。·体重增加：在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中己观察到体重增加。建议进行体重的临床监测。 高催乳素血症：可见催乳素升高。 白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症：在抗精神病药物治疗期间已经有白细胞减少症/中性粒细胞减少症的报告，在该类别的其他药物治疗期间有粒细胞缺乏症（包括死亡病例）的报告。白细胞减少症/中性粒细胞减少症可能的危险因素包括既往白细胞计数（WBC）低，有药物导致的白细胞减少症/中性粒细胞减少症的病史。既往WBC低或有药物导致的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者在开始治疗的前几个月，应经常监测全血细胞计数（CBC），在没有其他诱发因素的情况下，一旦发现WBC降低，则应停用本品。应仔细监测中性粒细胞减少症患者，以便发现发热或其他感染的症状或体征，如果出现此类症状或体征，应立即给予治疗。重度中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数绝对值<1000/mm3）的患者应停用本品并对WBC随访检查，直至恢复正常。 体位性低血压和晕厥：可能发生头晕、心动过速或心动过缓，尤其是在治疗初期和剂量递增过程中。用于下列患者时，这些不良反应风险增加或从低血压衍生并发症的风险增加：脱水、低血容积、接受抗高血压药物治疗、心血管病史（如心脏衰竭、心肌梗死、缺血或传导异常）、脑血管病史以及未接受抗精神病药物治疗。在这些患者中，建议使用较低的初始剂量并逐渐增量，监测体位性生命体征。 跌倒：鲁拉西酮可能引起嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这些可能导致跌倒，进而导致骨折或其他损伤。当患者患有疾病、某种条件或接受药物治疗时可能加剧这些作用，在开始抗精神病药物治疗以及患者回归到长期抗精神病药物治疗时应完成跌倒风险评估。 癫痫发作：本品应慎用于有癫痫发作病史或癫病发作阈值降低（例如阿尔茨海默病）的患者。癫痫发作阀值降低的情况在年龄≥65岁的患者中更为常见。 潜在的认知和运动损害：本品可能会损害判断、思维或运动功能。提醒操作危险机器（包括汽车）的患者，直到他们相当确定接受本品治疗不会对他们造成不良影响。 在鲁拉西酮的临床研究中，嗜睡包括睡眠过度、嗜睡症、镇静和嗜睡。 体温调节：抗精神病药物被认为具有破坏身体降低核心体温的能力为将发生下列可能导致核心体温升高状况的患者开具鲁拉西酮处方时建议给予适当的护理。这些状况包括：剧烈运动、暴露在高温下、同时服用抗胆碱能药物或出现脱水。 吞咽困难：服用抗精神病药物会引起食管运动功能障碍和误吸。吸入性肺炎是老年患者发病和死亡的常见原因，尤其在晚期的阿尔茨海默病患者中更是如此。有吸入性肺炎风险的患者中，应慎用鲁拉西酮和其他抗精神病药物。 患有帕金森病或路易体痴呆患者中的神经系统不良反应：已经报道，患有帕金森病或路易体痴呆的患者对抗精神病药物的敏感性增加。敏感性增加的表现为：意识模糊、迟钝、伴随频繁跌倒的体位不稳、锥体外系症状，临床特征与神经阻滞剂恶性综合征一致。 自杀：精神疾病患者均具有潜在的自杀企图，因此，应在药物治疗期间对高危患者进行密切观察。使用本品时，处方应从最小剂量开始，并配合良好的患者管理，以降低用药过量的风险。