奥美沙坦酯氢氯噻嗪片

本品适用于高血压的治疗。 本品为固定剂量复方制剂，不适用于高血压的初始治疗。

1.内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症（伴随高或正常泌乳素血症）、闭经（伴有或不伴有泌乳）、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症（抗精神病药物和高血压治疗药物）。 2.非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用（如：氯底酚胺）治疗无排卵症。 3.高泌乳素瘤：垂体小腺瘤的保守治疗，在手术前抑制腺瘤生长或减少腺瘤的体积，使切除容易进行 ；术后可用于降低仍然较高的泌乳素水平。 4.肢端肥大症：单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。 5.抑制生理性泌乳：分娩或流产后通过抑制泌乳来抑制乳腺充血、肿胀，从而可预防产后乳腺炎。 6.良性乳腺疾病：缓和或减轻经前综合症及乳腺结节（或囊性）乳腺疾病相关性乳腺疼痛。 7.神经系统疾病：用于各期自发性和脑炎后所致帕金森病的单独治疗，或与其他抗帕金森病药物联合使用。

奥美沙坦酯在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日1次。对经2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于40mg未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。 对老年患者、中度到明显的肾功能损害（肌酐清除率<40mL/分钟）的患者、或者中度到明显的肝功能损害的患者，无需调整起始剂量（见[药代动力学]之特殊人群）。对可能的血容量不足的患者（比如 ：接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者），必须在周密的医学监护下开始复傲坦治疗，而且可以考虑使用较低的起始剂量（见[注意事项]之血容量不足或者低钠患者的低血压）。 氢氯噻嗪的有效剂量为12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奥美沙坦酯或氢氯噻嗪单组分治疗无法获得满意的疗效之后再开始使用复方治疗。 复傲坦口服，每日1次，每次1片。复傲坦剂量应个体化。基于降压效果，剂量可以2-4周的间隔期作调整。在剂量范围10mg/12.5mg至40mg/25mg之间，复傲坦抗高血压的效果与给药剂量呈相关性。 奥美沙坦酯氢氯噻嗪??笛棺饔迷?周内起效，4周时达最大降压效果。 复傲坦可以与其他抗高血压药物联合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min， 可采用复傲坦常规剂量治疗。有更严重的肾功能损害的患者，髓袢利尿剂将优于噻嗪类利尿剂，因此不推荐使用复傲坦。 肝功能损害者不需要调整剂量（见[药代动力学]之特殊人群）。

甲磺酸溴隐亭片应在用餐中服用。 1.月经周期不正常及不孕症：根据需要一次1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25mg），一日2～3次，必要时剂量可增至一次1片（以甲磺酸溴隐亭计2.5mg），每日2～3次。应不间断治疗，直至月经周期恢复正常和/或重新排卵。如果需要，可连续治疗数个周期以防复发。 2.高泌乳激素症：根据需要一次1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25mg），一日2～3次，逐渐增至一日4～8片/日（以甲磺酸溴隐亭计10～20mg），具体方案应根据临床疗效和副作用而定。 3.肢端巨大症：推荐起始剂量为一日1～1.5片（以甲磺酸溴隐亭计2.5～3.75mg），根据临床反应和副作用逐步增加至一日4～8片（以甲磺酸溴隐亭10～20mg）。 4.抑制泌乳：一日2片（以甲磺酸溴隐亭计5mg）,早晚各1片，连服14天，为预防泌乳，应尽早开始治疗，但不应早于分娩或流产后4小时。治疗停止后2～3天，偶而会有少量泌乳，此时可以再用原剂量重复治疗1周即可停止泌乳。 5.产褥期乳房肿胀：单次服用1片（以甲磺酸溴隐亭计1.25mg），如过需要，6～12小时后可以重复服用，不会抑制泌乳。 6.产后初期乳腺炎：与抑制泌乳剂量相同，应与抗生素联合使用。 7.良性乳腺疾病：从一日1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25mg），一日2～3片，逐渐增至每日2～3片。 8.帕金森氏病：单独治疗或与其他药物联合治疗开始后第一周，每日临睡前服用1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25mg）.应从最低有效剂量开始进行剂量调整，剂量增加1/2片（以甲磺酸溴隐亭计1.25mg）后，连续服用1周后再接着增加剂量，日剂量应分成2～3次服用。一般在6～8周之内，即有明显疗效。药物单独治疗或与其他药物联合治疗时，甲磺酸溴隐亭片的常规剂量为一日4～16片（以甲磺酸溴隐亭计10～40mg）。 联合治疗时，有些患者可能需要更大剂量，这属于个体化差异。尤为重要的是在保证最佳疗效的情况下，尽可能给予最低有效剂量。副作用消失后可再增加剂量。每天最大剂量不能高于40片（以甲磺酸溴隐亭计100mg）。或遵医嘱。

奥美沙坦酯-氢氯噻嗪：通过1243例高血压患者评价奥美沙坦酯-氢氯噻嗪安全性。复傲坦有良好的耐受性，不良事件的发生率和安慰剂相似，由不良事件引起的临床试验退出率也相似。不良事件通常轻微且短暂，并与剂量、性别、年龄及种族差异无关。 在一项安慰剂对照临床试验中，无论是否与药物治疗相关，发生率大于2%且高于安慰剂组的不良事件包括：恶心、高尿酸血症、头晕和上呼吸道感染。 发生率>2%，但相似于或低于安慰剂组的不良事件包括：头痛和尿路感染。 在对照或开放的试验中，无论是否归因于药物治疗，超过1200例接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的高血压患者中报道的其它发生率大于1.0%的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水肿、眩晕、腹痛、消化不良、肠胃炎、腹泻、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血症、肌酸磷酸激酶升高、高糖血症、关节炎、关节痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的1243例患者中，报道有2例面部水肿。使用血管紧张素II受体拮抗剂曾有血管性水肿的报道。 奥美沙坦酯：无论是否与药物治疗相关，在对照或开放试验中，超过3100位接受奥美沙坦酯单一治疗的高血压患者中报道的发生率大于0.5%的其它不良事件包括：心动过速和高胆固醇血症。 氢氯噻嗪：无论是否与药物治疗相关，其它关于氢氯噻嗪的不良事件如下：虚弱、胰腺炎、黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸）、涎腺炎、腹部绞痛、胃激惹、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、白血球减少症、溶血性贫血、血小板减少症、紫癜、光敏性、风疹、坏死性血管炎（脉管炎和皮肤血管炎）、发烧、呼吸窘迫包括肺炎和肺水肿、过敏反应、高糖血症、糖尿、高尿酸血症、肌肉痉挛、不安、肾衰、肾功能减退、间质性肾炎、多形性红斑包括Stevens-Johnson综合征、剥脱性皮炎包括中毒性表皮坏死松解症、瞬时视觉模糊和黄视症。 实验室检查结果：在临床对照试验中，具有重要临床意义的实验室参数的变化与奥美沙坦酯-氢氯噻嗪的治疗几乎没有相关性。 肌酐、血尿素氮：观察到1.3%患者的血尿素氮和血肌酐升高>50%。奥美沙坦酯-氢氯噻嗪临床试验中没有患者由于肌酐或血尿素氮升高而退出临床试验。 血红蛋白和血细胞比容：接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的患者中，血红蛋白和血细胞比容下降超过20%的患者比例分别为0.0%和0.4%（1例），安慰剂治疗组中分别为0.0%和0.0%。没有患者因贫血而停止用药。 上市后经验：复傲坦上市后有以下不良反应被报道： 全身：虚弱、血管性水肿

1.许多患者服药后头几天可能会发生恶心、呕吐、头痛、眩晕或疲劳，但不需要停药。在服用甲磺酸溴隐亭之前1小时服用某些止吐药如乘晕宁、吐来抗、胃复安等可抑制恶心头晕。 2.极少数病例中服用甲磺酸溴隐亭片后发生体位性低血压，因此建议对于能够走动的患者应测量站位血压。 3.在大剂量治疗时，可能会发生幻觉、意识精神错乱、视觉障碍、运动障碍、口干、便秘、腿痉挛等，这些副作用约为剂量依赖性，减量就能够使症状得到控制。在长期治疗中，特别对于有雷诺氏现象病史者，可能偶发可逆性低温诱发指趾苍白。 4.国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。

对复傲坦所含成份过敏者禁用。 由于含有氢氯噻嗪成份，无尿患者或对其它磺胺类药物过敏者禁用。

对甲磺酸溴隐亭片中组成中任何成份过敏者禁用。 在精神病学方面，自发性和家族性震颤、Huntington舞蹈症、严重的心血管疾病、各种类型的内源性精神病并、未经治疗的高血压、妊娠毒血症、对其他麦角生物碱类过敏者禁用，已有瓣膜病的患者禁用。

本品为复方制剂，其组份为：每片含奥美沙坦酯20mg和氢氯噻嗪12.5mg。

本品活性成份及其化学名称：甲磺酸溴隐亭。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

本品为类白色片，片的一面中间有刻痕，另一面刻有2.5。

胎儿/新生儿发病和死亡：孕妇服用直接作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物能导致胎儿和新生儿的发病和死亡。全世界已有若干文献报道了服用血管紧张素转换酶抑制剂患者的相关病例。一旦发现妊娠，应尽快停止使用复傲坦。在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的药物与胎儿和新生儿的损伤有关，包括低血压、新生儿颅骨发育不全、无尿症、可逆或不可逆的肾功能衰竭和死亡。也有羊水过少的报道，推测是由于胎儿机能下降引起的。此种情况下的羊水过少与胎儿肢体挛缩、颅面畸形以及肺部发育不全有关。也有早产、宫内发育迟缓和动脉导管未闭的报道，尽管目前尚不清楚是否与用药有关。只是在妊娠早期的子宫内药物暴露未发现会造成上述不良事件。如果胚胎或胎儿仅在妊娠早期暴露于一种血管紧张素II受体拮抗剂，应将该信息向其母亲说明。尽管如此，当患者开始妊娠，医生应让患者尽快停止使用复傲坦。极少情况下（可能小于千分之一），无法找到作用于RAS的替代药物。在这些罕见的情况下，应当告知孕妇药物对胎儿的潜在危害，并进行系列超声检查来评估羊膜内的情况。当发现羊水过少，除非为了拯救孕妇的生命，应停止使用复傲坦。根据妊娠周数，适当进行宫缩应激试验（CST）、无应激试验（NST）或生物物理相评分（BPP）。然而，患者和医生应该注意，出现羊水过少时，胎儿可能已出现持续的、不可逆的损伤。曾经在子宫内与血管紧张素II受体拮抗剂接触过的婴儿，应密切监测其血压过低、少尿和高血钾的情况。如果少尿，应注意维持血压和肾灌流。可能需要进行换血或透析，以逆转低血压和/或代替受损的肾功能。没有孕妇使用复傲坦的临床经验。当口服给予妊娠小鼠1.6：1的奥美沙坦酯和氢氯噻嗪复方制剂，剂量达到1625mg/kg/天（按mg/m2计算，是人体最大推荐剂量的122倍）或妊娠大鼠剂量达到1625mg/kg/天（按mg/m2计算，是人体最大推荐剂量的280倍）时，没有观察到致畸反应。大鼠试验中，剂量在1625mg/kg/天（对于母鼠是有毒的、有时是致命的剂量）时，胎鼠的体重明显低于对照组。大鼠发育无毒性剂量为162.5 mg/kg/天，按 mg/m2计算，是人体最大推荐剂量（40mg奥美沙坦酯/25mg氢氯噻嗪/天）的28倍。噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐血中。对胎儿和新生儿有下列风险：黄疸、血小板减少症和可能发生于成年人的其它不良反应。血容量不足或者低钠患者的低血压：肾素-血管紧张素系统被激活的患者，如血容量不足或低钠患者（例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者），同任何其它血管紧张素受体拮抗剂一样，首次服用复傲坦后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定，可继续用复傲坦治疗。一过性低血压反应并非进一步治疗的禁忌。肝功能损害患者：肝功能受损或进行性肝病患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的轻微变化可引发肝昏迷。肾功能损害：在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（如严重的充血性心力衰竭患者）使用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，可能出现少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡（罕见）。在此类患者中使用奥美沙坦酯治疗预期也可能有类似的结果。有报道称：ACE抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高，但还没有在此类患者中长期使用奥美沙坦酯的经验，但是可能会出现类似的结果。如果进行性肾损害变得明显，要考虑停止利尿剂治疗。严重的肾病患者应谨慎使用噻嗪类药物。噻嗪类药物会促发肾病患者的氮质血症。肾功能损害患者可能会导致噻嗪类药物蓄积效应。低血压：症状性低血压：服用复傲坦时患者应注意可能会有轻微头痛，特别是在治疗的头几天，应向处方医师报告。应当告之患者，若出现晕厥，应停用复傲坦。所有患者应注意液体摄入不足、过分排汗、腹泻或呕吐会导致血压过分下降，亦有导致轻微头痛和昏厥的可能。电解质失衡：奥美沙坦酯-氢氯噻嗪：在多种剂量奥美沙坦酯和氢氯噻嗪的双盲临床试验中，高血压患者低钾血症（血清钾<3.4meq>5.7mEq/L）的发生率为0.4%。在此试验中，没有患者因血清钾的变化而终止治疗。氢氯噻嗪：应以适当的周期定期测定血清电解质，以发现可能发生的电解质失衡。所有接受噻嗪类药物治疗的患者应当观测体液和电解质失衡的临床指征，如低血钠、低血氯性碱中毒和低血钾。当患者发生剧烈呕吐或者使用肠外输液，监测血清和尿中电解质是很重要的。不管什么原因，体液和电解质失衡的警示体征和症状包括口干、口渴、虚弱、呆滞、嗜睡、不安、精神混乱、癫痫发作、肌肉疼痛或抽筋、肌肉疲乏、低血压、尿少、心动过速和胃肠道不适，例如恶心和呕吐。当存在严重的肝硬化或长期治疗后，特别是伴有活跃的多尿时，可能会发展成低钾血症。电解质口服不足也会产生低钾血症。低钾血症能引起心律不齐，也可能增大心脏对洋地黄的毒副反应或使这种反应更敏感（如增加心室兴奋性）。尽管任何氯化物不足的影响通常较轻微，除在特定情况（如肝病或肾病）外不要求特别的治疗，但是可能需要补充氯化物以治疗代谢性碱中毒。炎热天气下浮肿患者会发生稀释性低钠血症，除了罕见的病例（低钠血症危及生命的），相应的治疗方法是限制饮水量，而不是补盐。在实际低钠时，适当补盐是一个可选的治疗方案。噻嗪类药物会增加尿镁的排泄，这样会引起低镁血症。对代谢和内分泌的影响：糖尿病患者应适当调整胰岛素或口服降血糖药物的剂量。使用噻嗪类利尿剂会发生高血糖，故在噻嗪类药物治疗期间，潜在的糖尿病可能出现明显临床表现。噻嗪类药物可减少尿钙排泄。当不存在已知的钙代谢紊乱时，噻嗪类药物可引起间歇性的血钙轻度升高。显著的高钙血症可能是隐性甲状旁腺功能亢进的表现。因此在进行甲状旁腺功能检查前应停用噻嗪类药物。胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。噻嗪类药物可能促发某些患者的高尿酸血症或痛风。其他：无论患者有无过敏或支气管哮喘的病史，服用噻嗪类药物都可能发生过敏反应。曾报道噻嗪类利尿剂会加重或激发系统性红斑狼疮的病例。交感神经切除术患者可能增大复傲坦的抗高血压效果。运动员慎用：复傲坦含有利尿剂氢氯噻嗪，运动员慎用。

1.甲磺酸溴隐亭片治疗后，生育能力可能恢复，因此应建议不希望怀孕的育龄妇女采取可靠的（非激素）避孕措施。而想要怀孕的育龄妇女在已证实怀孕后则应即刻终止甲磺酸溴隐亭片治疗。停药后流产发生率未见提高，甲磺酸溴隐亭片对早期妊娠（8周之内）无副作用。垂体腺瘤患者停服甲磺酸溴隐亭片后怀孕时，整个妊娠期间都应密切监测，并且有必要定期进行视野检查。 2.垂体腺瘤患者有瘤体增大的迹象时，应重新应用甲磺酸溴隐亭片进行治疗。治疗乳腺疼痛及结节性和/或囊性乳腺疾病时，应先排除恶性肿瘤的可能。 3.应用甲磺酸溴隐亭片抑制产褥期泌乳，特别在治疗第一周，建议不定期检查血压。一旦发生高血压，伴有持久性严重头痛，应立即停止服药并对患者进行密切观察。 4.对有胃肠道出血病史的肢端肥大症患者最好应用替代治疗方案，如果必须服用甲磺酸溴隐亭片，也应该告知他们及时向医护人员报告任何胃肠道反应。 5.有精神病史或严重心血管病史的病人服用大剂量甲磺酸溴隐亭时，需要小心谨慎。 6.治疗与高泌乳素血症无关的女性患者时，应当给予最低有效剂量，以避免发生血浆泌乳素水平低于正常水平，否则将有可能引起黄体功能障碍，绝经后妇女应每半年检查一次，月经正常的妇女应每年检查一次。 7.帕金森氏病患者服用甲磺酸溴隐亭片使，有必要常规检查肝肾功能、造血功能和血管功能。大剂量服用甲磺酸溴隐亭片可能工会诱发某些帕金森氏病患者的精神障碍和轻微痴呆，在长期（2～10年）服用大剂量（30～40毫克/天）甲磺酸溴隐亭片的帕金森氏病患者中，偶有胸膜炎发生，尽管甲磺酸溴隐亭片与治疗胸膜症状之间的因果关系尚未确定，仍应针对胸膜肺部疾患进行彻底检查并且停用甲磺酸溴隐亭片。 8.服用甲磺酸溴隐亭片可能发生视觉障碍，因此在驾驶或操控机器时应特别小心! 9.乙醇可能会降低对甲磺酸溴隐亭片的耐受性。最大剂量限制在每日30毫克，高剂量长期使用可能发生纤维化。