艾瑞妮 马来酸吡咯替尼片

本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2 (HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。 该适应症是基于一项包括128例既往接受过或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的I期临床试验的结果给予的有条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验证实本品在该人群的临床获益。(见[临床试验])

本品可用于治疗以下疾病： - 局部晚期或已转移的非小细胞肺癌； - 局部晚期或已转移的胰腺癌； - 吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助／新辅助化疗后复发，不能切除的 、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否则既往化疗中应使用过蒽环 类抗生素。

本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下开始使用。 HER2检测 ： 在使用本品治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行HER2状态的检测。吡咯替尼仅可用于HER2阳性的乳腺癌患者。 推荐剂量和给药方法：吡咯替尼推荐剂量为400mg,每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用， 每21天为一个周期。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。卡培他滨的推荐剂量为1000 mg/m2,每日2次口服(早晚各1次，每日总剂量2000 mg/m2)，在餐后30分钟内服用(早上一-次与吡咯替尼同服)，连续服用14天休息7天，每21天为一个周期。（详见说明书）

剂量 成人： 非小细胞肺癌 单药治疗： 吉西他滨的推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每周给药1次，治疗3周后 休息1周。重复上述的4周治疗周期。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个 治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。 联合治疗： 吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案：3周疗法和4周疗法。 3周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1250mg／m2，静脉滴注30分钟。每21天治疗周 期的第1天和第8天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或 一个治疗周期内降低剂量。 4周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每28天治疗周 期的第l天、第8天和第15天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治 疗周期或一个治疗周期内降低剂量。 胰腺癌 吉西他滨推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每周1次，连续7周，随后休 息1周。 随后的治疗周期改为4周疗法：每周1次给药，连续治疗3周，随后休息l周。根据 患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。 乳腺癌 推荐吉西他滨与紫杉醇联合给药。在每2l天治疗周期的第1天给予紫杉醇(175 mg ／m2)，静脉滴注约3小时，随后在第1天和第8天给予吉西他滨(1250 mg／m2)， 静脉滴注30分钟。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治 疗周期内降低剂量。在接受吉西他滨 紫杉醇联合化疗之前，患者的粒细胞绝对 计数应至少为1，500(x106／L)。 毒性监测和根据毒性进行的剂量调整 因非血液毒性进行的剂量调整 使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾功能的临床常规检查，以检测是否发生非 血液学毒性。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周 期内降低剂量。通常，对于除恶心／呕吐外的严重(3或4级)的非血液学毒性，应 停止吉西他滨治疗或由医生判断减量治疗。根据临床医生的意见可考虑停止治疗 直至毒性反应消失。 对于顺铂、卡铂和紫杉醇在联合给药时的剂量调整，请参照相关产品的说明书。 因血液学毒性进行的剂量调整 治疗周期开始 对于所有适应症，每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血小板和粒细胞计数检 查。在每个治疗周期开始前，患者的粒细胞绝对计数应不少于l，500(×106／L) ，且血小板计数需达到100，000(×106／L)。 治疗周期内 治疗周期内吉西他滨的剂量调整应该根据下面的表格进行： *在该治疗周期内，在粒细胞绝对计数未恢复到至少500（×106/L），血小板计 数未恢复到至少50,000（×106/L）时，不能恢复治疗。 *在治疗周期内不能恢复治疗。下一周期的第1天，若患者粒细胞绝对计数达到至 少1,500（×106/L），血小板计数达到100,000（×106/L），可开始治疗。 对于所有适应症，按血液学毒性对相继的下一治疗周期进行的剂量调整 出现下列血液学毒性时，吉西他滨的剂量应当减少至最初治疗周期使用剂量的 75％。 ·粒细胞绝对计数<500×lO6/l持续5天以上 ·粒细胞绝对计数<100×lO6/l持续3天以上 ·发热性中性粒细胞减少症 ·血小板<25，000×106/l ·由于毒性治疗周期延迟一周以上。 给药方法 吉西他滨在输液期间耐受性很好，给药方便。如果发生外渗，应立即停止输液， 更换血管重新开始输液。给药后应对患者进行密切观察。若发生非静脉途径给药 ，必须立即停止给药。 制备、处置和其它操作特别注意事项 操作 制备和处置输液时，必须阅读细胞抑制剂的常规操作安全注意事项。应在安全箱 中处理输液，穿着防护服和佩戴防护手套。如果没有安全箱还应佩戴防护面罩和 防护眼镜。 如果所制备溶液与眼睛接触，可能引起严重的刺激，应立即用水彻底冲洗眼睛。 如果持续刺激，应咨询医生。如果溶液溅到皮肤上，应用水彻底冲洗。 重新溶解(和进一步稀释，如适用)操作指导 浓度为9 mg／mL(0.9％)的氯化钠注射液(不含防腐剂)是唯一被允许用于重新溶 解吉西他滨无菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应 超过40mg／ml。如果重新溶解溶液浓度大于40mg／ml，可能会导致药物溶解不完 全，应该避免。 1．重新溶解及进一步稀释静脉滴注用吉西他滨时应无菌操作。 2．重新溶解时，将5ml浓度为9 mg／ml(0.9％)的无菌无防腐剂的氯化钠注射液 加入到200mg规格的小瓶中或将25ml浓度为9 mg／ml(0.9％)的无菌无防腐剂的氯 化钠注射液加入到1000mg规格的小瓶中。重新溶解后溶液的总体积分别是 5.26ml(200mg规格)或26.3ml(1000mg规格)。溶解后得到吉西他滨的浓度是38 mg ／ml，计算时包括了冻干粉的排水体积。震摇至溶解。可以用9 mg／ml(O．9％) 无菌无防腐剂的氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄色 的液体。 3．注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。如果发 现有颗粒物，则不能使用。 任何未使用过的产品或废弃物都应根据当地要求处置。 特殊人群 肾或肝损伤患者 对于肝或肾功能不全的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究 资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量(见注意事项和药代动力学)

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由吡咯替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能完全反映临床实践中的实际发生率。（详见说明书）

最常报告的吉西他滨治疗相关不良反应包括:大约60％的患者报告恶心(伴或不 伴呕吐)、肝脏转氨酶(AST/ALT)和碱性磷酸酶升高;大约50％的患者报告蛋白尿和 血尿，10-40％的患者报告呼吸困难(肺癌患者中的发生率最高):大约25％的患者报 告过敏性皮疹，且在大约10％的患者中伴随癌痒。 不良反应的发生频率和严重程度受到剂量、给药频率和给药间隔时间的影响( 见注意事项)。剂量限制性毒性反应包括血小板、白细胞和粒细胞计数减少(见用 法用量)。 临床研究资料 不良事件的发生率:非常常见(≥1/10)、 常见(1/100至<1/10)、偶见 (≥1/1000至<1/100)、罕见(≥ 1/10,000至<1/1000)、非常罕见(<1/10,000)。 下表列出了来自于临床研究的不良反应及其发生率。在每个发生率分组下， 不良反应按严重程度逐渐减轻的顺序排列。 联合治疗用于乳腺癌 当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，3级和4级血液学毒性的发生率升高，尤其是中 性粒细胞减少症。然面这些不良反应的增多与感染或出血性事件的发生率升高并 无相关性。当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，疲劳发热性中性粒细胞减少症的发 生率升高。疲劳在第一个治疗周期结束后通常可以消失，并且与贫血无关。 *在吉西他滨联合紫杉醉治疗组和紫杉醇单药治疗组中，分别有12.6％和5.0％的患 者发生了4级中性粒细胞少症，且持续7天以上。 联合治疗用于膀胱癌 *联合治疗用于卵巢癌 *吉西他滨联合卡铂治疗组中感觉神经病变的发生率高于卡铂单药治疗组。

已知对吡咯替尼或本品任何成份过敏者禁用。

—对吉西他滨或任何辅料高度过敏的患者 —吉西他滨与放射治疗同时联合应用(由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样 变性的危险)。 —在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。

本品活性成份为马来酸吡咯替尼。

化学名称：2’-脱氧-2’，2’-二氟胞嘧啶盐酸盐 分子式：C9H12ClF2N3O4 分子量：299.66 辅料包括：甘露醇、醋酸钠、盐酸、氢氧化钠。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

本品为白色疏松块状物。

腹泻:腹泻是吡咯替尼临床试验中观察到的最常见的不良反应。II期研究中吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌治疗的腹泻发生率为96.9％，主要以1~2级为主，15.4％的患者发生了3级腹泻，未报告4级及以上腹泻。（详见说明书）

延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性。 血液学毒性 吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血 。 患者在每次接受吉西他滨治疗前，必须监测血小板、白细胞、粒细胞计数。当证 实有药物引起的骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案(见用法用量)。然而， 骨髓抑制持续时间短，通常不需降低剂量，很少有停止治疗情况发生。 停用吉西他滨后，外周血细胞计数可能继续下降。骨髓功能受损的患者，用药应 当谨慎。与其它的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作 用的蓄积。 肝功能不全 给已经出现肝转移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他滨 ，可能会导致潜在肝功能不全恶化。 应定期对患者进行肾和肝功能(包括病毒学检查)的实验室评价。 由于没有从临床研究中获得关于这些患者群明确剂量推荐的充分信息，因此，对 于有肝功能不全或肾功能损伤的患者，应该慎用吉西他滨，因为关于这类患者的 临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量。(见用法用量)。 同步放化疗 同步放化疗(放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔≤7天)：已报告有毒性反应 发生(详细信息和推荐剂量见药物相互作用)。 放疗的同时给予l000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。 如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗 与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。 活疫苗 不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗(见药物相互 作用)。 心血管系统 由于吉西他滨可引起心脏和／或心血管病症，因此具有心血管疾患病史的患者使 用吉西他滨时要特别谨慎。 肺 与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状(如肺水肿、间质性 肺炎或成人呼吸窘迫综合征(ARDS))有所报告。这些症状的病因尚不清楚。一旦 发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。 肾脏 在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征(HUS)的临床表现(见不 良反应)。若有微血管病性溶血性贫血的表现，如伴血小板减少症的血色素迅速 下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。停药后，患 者肾功能损伤可能为不可逆的，应给予透析治疗。 生育能力 在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少(请见 临床前安全性数据)。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性，在治疗期间和治 疗后6个月不要生育，而且由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治 疗前保存精子。 钠 规格为200mg／瓶的吉西他滨中含有钠3.5mg(<1mmol），患者应考虑控制钠摄入 。 规格为1000mg／瓶的吉西他滨中含有钠17．5mg(<1mmol），患者应考虑控制钠摄 入。 对驾驶和操纵机械的影响 尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。但已有报告显示吉西他滨 可引起轻到中度困倦，特别是在用药期间饮用酒精类饮料。因此患者在此期间必 须禁止驾驶和操纵机器，直到鉴定已不再倦怠。 不相容性 除了[制备处置操作特别注意事项]中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。